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　　目前英國和美國每年新發(fā)30萬(wàn)例惡性胸膜疾病患者，預計到2055年每年將再增加10萬(wàn)例病例，平均每家醫院每年將接診約250例新發(fā)病例。

　　英國牛津大學(xué)的Najib Rahman博士在美國胸內科醫師協(xié)會(huì )(ACCP)年會(huì )上報告稱(chēng)，惡性胸膜疾病新療法正在不斷涌現。Rahman博士指出，直到最近，滑石粉胸膜固定術(shù)(標準治療)和重復胸腔穿刺術(shù)仍是細胞學(xué)或活檢確診的惡性胸膜疾病癥狀患者的唯一治療選擇。他認為這是一個(gè)令人興奮且非常重要的研究領(lǐng)域，亟需毒性更小且療效更佳的新藥物，特別是考慮到惡性胸膜疾病發(fā)病率正隨著(zhù)人口老齡化而日益增加。

　　一種新的治療方案是留置導管的應用。Rahman博士認為，可完全繞過(guò)胸膜固定區域直接留置導管。至于繼續使用滑石粉胸膜固定術(shù)，重點(diǎn)應放在最佳硬化劑的選擇，以改善目前的臨床實(shí)踐。滑石粉胸膜固定術(shù)可導致患者疼痛和各種毒性反應，“我們都覺(jué)得滑石粉并沒(méi)有做到盡善盡美”，盡管如此，滑石粉胸膜固定術(shù)仍被認為是治療惡性胸膜積液的最有效手段，數據表明其成功率約為75%。

　　對共計納入2000余例患者的46項隨機對照試驗的Meta分析顯示，滑石粉優(yōu)于博來(lái)霉素和四環(huán)素[危險比(RR)分別為0.63和0.50]。然而，對如何更有效使用滑石粉胸膜固定術(shù)仍存在一些疑問(wèn)。例如，仍不清楚胸腔注射的最佳方法究竟是噴灑法還是勻漿涂布法。此外，滑石粉還與毒性顯著(zhù)增加相關(guān)。在一項針對196例患者的研究中，8例(4%)患者出現急性呼吸窘迫綜合征，其中5例死亡；在另一項納入4030例患者的研究中，41例患者(1%)出現急性呼吸衰竭。

　　雖然有研究顯示均粒滑石粉(法國滑石粉)的安全性?xún)?yōu)于非均粒滑石粉(美國滑石粉)，但由于這些研究存在局限性，人們對這些結果存在質(zhì)疑。此外，也缺少有關(guān)最佳鎮痛策略、適宜引流管大小以及預后預測因素等信息。

　　可供考慮用于胸膜固化術(shù)的新的藥物選擇包括細菌蛋白OK-432、葡萄球菌超級抗原和脂磷壁酸(LTAT)。

　　細菌蛋白用于胸膜固化術(shù)令人期待，因為細菌蛋白具有促炎性作用，且毒性有可能小于其他硬化劑。OK-432(Picabinil)是日本常用的一種細菌蛋白(滑石粉未在日本上市)，但在西方國家尚未上市。在一項隨機對照試驗中，23例OK-432治療患者的影像學(xué)完全應答率為73%，而絲裂霉素C治療患者僅為41%。OK-432與無(wú)滲出生存時(shí)間延長(cháng)相關(guān)(7個(gè)月vs.1.5個(gè)月)，但同時(shí)也與較大的毒性相關(guān)。因此，Rahman博士認為，雖然令人期待，但尚缺少最終數據支持。

　　葡萄球菌超級抗原在黑色素瘤動(dòng)物模型研究中已表明可誘導細胞毒性T細胞分化，并且與抗腫瘤細胞因子產(chǎn)生以及腫瘤退縮和轉移治療的證據相關(guān)。在一項納入14例連續非小細胞肺癌患者的小規模研究中，患者接受葡萄球菌超級抗原重復胸腔滴注，100～400pg，每周1次或2次，直到積液消失，完全應答率達79%。此外，13例接受滑石粉胸膜固定術(shù)治療的惡性胸腔積液患者中位生存期為2.0個(gè)月，而接受葡萄球菌超級抗原治療患者長(cháng)達7.9個(gè)月。雖然這不是對比數據，但葡萄球菌超級抗原治療患者生存期超過(guò)人們對這類(lèi)患者人群的預期。Rahman博士推測，基于上述結果，葡萄球菌超級抗原或許不僅僅閉鎖胸膜腔，還可能有助于腫瘤退縮。

　　LTAT的應用前景同樣也被看好。LTAT具有多種免疫作用，包括活化Toll樣受體通路。在一項劑量遞增研究中，Rahman博士及其同事發(fā)現，1個(gè)月隨訪(fǎng)期總成功率為75%，而劑量>750mcg患者成功率為86%，表明這一藥物對胸腔積液的產(chǎn)生具有作用。劑量<3000mcg患者未出現明顯毒性反應。Rahman博士強調，上述有效性初步證據尚需進(jìn)一步研究加以證實(shí)。

　　有關(guān)惡性胸膜疾病治療的另一創(chuàng )新領(lǐng)域是應用TGF-β等促纖維化細胞因子對胸腔積液進(jìn)行直接生物控制。Rahman博士指出，該方法不是閉鎖胸腔，而是從源頭進(jìn)行控制。雖然這一方法尚未進(jìn)行人體研究，但具有低毒和強大的胸膜固定作用等重大潛在優(yōu)勢。此外，還不受類(lèi)固醇的影響。Rahman博士預測，未來(lái)5年或10年這將成為令人關(guān)注的研究領(lǐng)域。

　　應用唑來(lái)膦酸等抗血管新生藥物直接生物處理也是一個(gè)重要研究領(lǐng)域，如同采取基因治療和免疫治療措施對癌癥進(jìn)行控制。