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肝癌新突破:**RO表達或可抑制肝癌進(jìn)程

2012-11-19 13:37 閱讀:3577 來(lái)源:生物通 作者:網(wǎng)* 責任編輯:網(wǎng)絡(luò )
[導讀] 近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明,酪氨酸磷酸酶(**)功能下調與人類(lèi)多種不同類(lèi)型的腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。且在決定細胞酪氨酸磷酸化水平中蛋白酪氨酸磷酸酶起著(zhù)顯著(zhù)的作用。受體型蛋白酪氨酸磷酸酶O(protein tyrosine phosphatase receptor-type O,**RO)是**類(lèi)家

    近日來(lái)自南京醫科大學(xué)和衛計委活體肝移植重點(diǎn)實(shí)驗室的研究人員在國際著(zhù)名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上發(fā)表了題為“Estrogen-sensitive **RO expression represses hepatocellular carcinoma progression by control of STAT3”的研究論文,證實(shí)雌激素敏感的**RO表達通過(guò)調控STAT3抑制了肝癌進(jìn)程。

    肝細胞癌(HCC)是全世界最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型之一,在全球范圍內腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三,全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者。我國是肝癌高發(fā)國家,每年約有11萬(wàn)人死于肝癌。肝癌易發(fā)生早期轉移,且有浸潤至鄰近及更遠組織的傾向。肝癌的預防和治療是世界性難題,至今仍缺乏有效治療手段。因而肝癌發(fā)生發(fā)展的機制研究受到國內外醫學(xué)界和生命科學(xué)界的廣泛關(guān)注。

    近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明,酪氨酸磷酸酶(**)功能下調與人類(lèi)多種不同類(lèi)型的腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。且在決定細胞酪氨酸磷酸化水平中蛋白酪氨酸磷酸酶起著(zhù)顯著(zhù)的作用。受體型蛋白酪氨酸磷酸酶O(protein tyrosine phosphatase receptor-type O,**RO)是**類(lèi)家族的成員之一。研究表明其在神經(jīng)組織發(fā)育、腎小球足細胞的分化、腫瘤抑制等方面發(fā)揮較為重要的作用。在肺癌、腸癌等多種腫瘤細胞中**TO基因會(huì )被逐漸甲基化而沉默。

    在新文章中,研究人員旨在闡明**TO在肝癌中的作用和分子機制。研究人員在180對(包括120名男性和60名女性)臨床肝癌樣本中證實(shí)相比鄰近組織**RO的水平顯著(zhù)減少,男特性鄰近組織中的**RO水平低于女性。進(jìn)一步研究發(fā)現雌激素受體α(ERα)能夠作為轉錄因子上調**RO的表達。此外,通過(guò)體外實(shí)驗研究人員證實(shí)轉導**RO基因的肝癌細胞系細胞增殖受到抑制,凋亡升高。體內實(shí)驗證實(shí)在ptpro?/?小鼠中腫瘤數目和大小增加。在接下來(lái)的機制研究中,研究人員證實(shí)作為腫瘤抑制子,**RO通過(guò)Janus激酶2(JAK2)和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)去磷酸化作用下調了信號轉導和轉錄激活因子3(STAT3)的活性。

    研究結果表明**RO表達受到ERα的調控,**RO表達異常可導致肝癌細胞病理性缺陷和性別偏倚。在肝癌細胞中**RO是通過(guò)失活STAT3來(lái)發(fā)揮腫瘤抑制作用的。

    新研究闡明了**RO在肝癌分子發(fā)生機制中的作用,為了解肝癌惡性程度和進(jìn)展以及判斷預后等方面提供了重要的理論依據。


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