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[ASCO2015]端粒酶為基礎的樹(shù)突細胞疫苗治療AML的療效

2015-05-19 22:26 閱讀:1276 來(lái)源:醫脈通 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 一項II期臨床試驗使用端粒酶為基礎的樹(shù)突細胞免疫療法(AST-VAC1;hTERT-DCs)治療急性髓系白血病(AML)。hTERT-DCs是從33位受試者中收集并使用白細胞去除術(shù)進(jìn)行處理的,轉染編碼端粒酶(hTERT)的mRNA,溶酶體分選信號,LAMP-1,它們可以增強免疫**活性。

    一項II期臨床試驗使用端粒酶為基礎的樹(shù)突細胞免疫療法(AST-VAC1;hTERT-DCs)治療急性髓系白血病(AML)。hTERT-DCs是從33位受試者中收集并使用白細胞去除術(shù)進(jìn)行處理的,轉染編碼端粒酶(hTERT)的mRNA,溶酶體分選信號,LAMP-1,它們可以增強免疫**活性。hTERT對于維持腫瘤細胞的增殖能力是必需的。

    【方法】

    如果中危或高危細胞遺傳學(xué)AML患者達到CD1或CR2,或患者早期復發(fā)且骨髓原始細胞<20%,則患者符合納入標準。誘導治療之后,鞏固治療之前或之后進(jìn)行hTERT-DCs制備。每周皮內注射一次hTERT-DCs,6周之后每周注射兩次(共6周)。

    【結果】

    21名(中位年齡55歲)完全緩解(16名達到CR1,3名達到CR2)或早期復發(fā)(2名)的患者接受至少3次hTERT-DCs注射。試驗中僅發(fā)生一種3/4級不良反應——特發(fā)性血小板減少癥——可能與第一年的免疫療法有關(guān)。早期復發(fā)的2名患者接種疫苗之后進(jìn)展迅速,而且沒(méi)有接受全劑量的hTERT-DCs療法。對于19名達到CR的患者,其中14名接受全劑量的hTERT-DCs.

    經(jīng)縮氨酸酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法分析,58%(11/19)的患者發(fā)生細胞免疫反應。隨訪(fǎng)最后,19名患者中仍有11名患者處于緩解狀態(tài);7名對hTERT發(fā)生可檢測的細胞免疫反應。19名達到CR的患者中,在hTERT-DC免疫療法治療中,7名達到 ≥ 60 yo,其中4名接受DC-hTERT免疫療法之后保持無(wú)復發(fā)生存52-59個(gè)月,而且這四人都對hTERT發(fā)生免疫反應。3名達到CR2后接受DC-hTERT的患者在隨訪(fǎng)24,50,59個(gè)月之后保持緩解,2名發(fā)生免疫反應。

    【結論】

    試驗結果表明,hTERT-DCs免疫療法具有安全性,可以**對端粒酶的免疫反應,即使用于治療高危AML患者,也可能達到抗腫瘤免疫緩解。

    編譯自:Long-term follow-up of patients with acute myelogenous leukemia receiving an autologous telomerase-based dendriti ccell vaccine. ASCO. 2015.5


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