您所在的位置:首頁(yè) > 心血管內科醫學(xué)進(jìn)展 > 警惕心衰治療中的“腎損傷”假象
腎損害在評估心衰患者預后方面具有十分重要的作用,研究顯示,與腎功能正常的心衰患者相比,腎小球濾過(guò)率(GFR)降低的心衰患者死亡風(fēng)險率顯著(zhù)升高,是前者的兩倍,而且無(wú)論何種原因引發(fā)的 eGFR 降低均與患者死亡率升高相關(guān),增幅達 60% 至 80%.
因此,越來(lái)越多的臨床醫生開(kāi)始關(guān)注心衰患者的腎功能情況,但是如何鑒別診斷真正的心衰過(guò)程中的腎損傷尚需進(jìn)一步討論。
一、心衰腎功能定義問(wèn)題多
1.“腎功能惡化”不統一
盡管多數心血管臨床研究將這種 eGFR 降低現象稱(chēng)為“腎功能惡化”(WRF),但是這些研究采取的 WRF 定義規則五花八門(mén)。各個(gè)研究關(guān)注的腎功能標記物不統一,包括血肌酐、胱抑素 C、eGFR 等,而且在“指標變化達到何種程度算是 WRF”這個(gè)問(wèn)題上,各研究也無(wú)法“達成共識”.
2.“急性腎損傷”亂象
近年來(lái),心血管疾病研究者從腎臟領(lǐng)域的研究引進(jìn)了“急性腎損傷”(AKI)這個(gè)概念,并在 AKI 定義中提到了患者血肌酐升高(或 eGFR 降低)。事實(shí)上,AKI 這個(gè)概念在許多心衰研究中被誤用。
更麻煩的是,不同指南提供了不同的 AKI 診斷標準,這些指南分別是 RIFLE、 AKIN 及 KDIGO.多種標準往往導致臨床醫生在評估心衰患者腎功能時(shí)感到無(wú)所適從。
3. 臨床醫生低估了“心腎綜合征”復雜性
無(wú)論心衰中患者基線(xiàn)腎功能受損還是其腎功能進(jìn)行性惡化,臨床都統稱(chēng)為“心腎綜合征”,而我們并沒(méi)有足夠的證據支持兩者確實(shí)存在病理生理學(xué)因果關(guān)系,或者說(shuō)臨床醫生低估了“心腎綜合征”病理上的復雜性。
事實(shí)上,不僅僅是心衰本身的充血等病理現象會(huì )影響患者腎功能,其服用的腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統抑制劑等藥物也會(huì )影響腎臟的自調作用,導致 GFR 降低。一些并存疾病也會(huì )影響患者腎功能,例如長(cháng)期動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓及糖尿病均會(huì )導致病情復雜化。
因此,心腎綜合征這個(gè)概念遠比我們想象的復雜,我們不能僅僅通過(guò)簡(jiǎn)單評估某個(gè)或某幾個(gè)指標就武斷的給出結論(下文詳述)。
二、血肌酐“以偏概全”現象
每個(gè)腎臟學(xué)會(huì )指南都將 AKI 分為三期,即 RIFLE 倡議的 “危險”、“損傷”及“衰竭”三個(gè)病情嚴重程度分級,AKIN 及 KDIGO 也給出了類(lèi)似的 3 期分級。
與 WRF 的定義相似,AKI 的病情分級以患者血肌酐為標準,即血肌酐水平越高,其 AKI 嚴重程度越高。但是應用到心衰研究領(lǐng)域時(shí),我們不能僅依靠血肌酐判斷患者病情,還應考慮其他腎功能相關(guān)的重要因素。
1. 慢性心衰的血肌酐時(shí)間悖論
各個(gè)指南對于血肌酐監測時(shí)間窗都有具體的要求,如 AKIN 指南強調患者 48 小時(shí)內血肌酐的變化,RIFLE 指南要求 1 至 7 天內血肌酐變化且變化后肌酐水平維持時(shí)間超過(guò) 24 小時(shí)。而且指南要求除了血肌酐之外,臨床醫生還要關(guān)注患者尿量情況。
在慢性心衰研究中,我們一般不會(huì )在這么短的時(shí)間內重復檢測患者的血肌酐水平,因此,我們很難說(shuō)掌握心衰過(guò)程中確切的 AKI 發(fā)病率。雖然慢性心衰的長(cháng)期病程容易使患者罹患 WRF,但是必須強調的是 WRF 往往出現于血肌酐升高之后的一段時(shí)間,這意味著(zhù)心衰其他方面的惡化或是 WRF 的關(guān)鍵因素。
2. 被夸大的急性心衰血肌酐
在急性心衰方面,血肌酐短期變化或許更有意義。但是,極少有急性心衰的研究關(guān)注患者尿量的具體變化以及尿量與患者 eGFR、血肌酐的相關(guān)性。退一步來(lái)看,即使研究者關(guān)注了患者尿量變化,心衰利尿藥物治療也會(huì )降低這一指標的可信性。
因此,對于急性心衰,即使患者符合最為常用的 WRF 定義標準(血肌酐≥26.5μmol/L),這也僅僅意味患者處于 AKI“危險”期。而且只有在患者缺乏有效心衰治療或緩解充血癥狀的情況下,這種 WRF 才與患者死亡率升高相關(guān)。而急性心衰患者罹患 2 或 3 期 AKI 的情況較罕見(jiàn)。
三、心衰中的“假性腎損傷”
那么,對于心衰中的腎功能損傷定義,我們心臟病學(xué)臨床醫生該何去何從呢?
首先,對于急性失代償心衰患者,如果治療成功,那么我們發(fā)現其血肌酐升高時(shí)不應武斷的將其診斷為 AKI 或 WRF.雖然與腎臟病學(xué)的終點(diǎn)事件相同,但是心衰患者的腎功能損傷往往是由于間接因素導致的,因此,不能僅通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單的血肌酐指標來(lái)確定心衰患者的腎功能情況。
1.“有益的”血肌酐升高
在臨床治療中,心衰患者充血癥狀緩解常伴隨著(zhù)血液濃稠度升高,與患者良性預后相關(guān)。雖然具體幅度不清楚,但是這種血管內血容積降低會(huì )導致血肌酐相對升高。
有研究指出慢性心衰患者服用服用的腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統抑制劑造成的血肌酐升高與良好預后相關(guān)。對于急性心衰患者而言,伴隨其癥狀及體重情況改善而出現的血肌酐升高與其不良預后無(wú)相關(guān)性。
2. 假性 AKI
引入假性 AKI 這一概念或許可以更好的解釋心衰治療過(guò)程中出現的疑似腎損傷現象,所謂的假性 AKI 指的是心衰患者在其癥狀改善過(guò)程中出現的血肌酐升高,而其腎功能并未受損。
具體來(lái)說(shuō),臨床醫生需要結合心衰患者的具體臨床表現,輔以腎功能標志物檢測,確診患者是 AKI,還是假性 AKI.換言之,心衰患者的腎功能不僅僅取決于其血肌酐水平,更受到其心衰疾病背景的影響,而且后者的作用更為重要。
例如,Valente 博士等人進(jìn)行的一項研究顯示,給予心衰患者利尿藥物治療后,WRF 發(fā)生率最高的兩個(gè)組分別是藥物反應最好與最差的兩個(gè)組。應用新觀(guān)點(diǎn),我們不難判斷雖然兩組患者血肌酐均升高,但是利尿藥反應最好的小組無(wú)疑是假性 AKI,而最差組才是真正的 AKI.
還有一點(diǎn)需要強調的是,對于心衰患者來(lái)說(shuō),穩定的血肌酐水平是良性預后的有力預測因素,其預測能力遠勝于血肌酐水平的變化。
四、結語(yǔ)
總而言之,我們在心衰治療中不能單純憑借患者血肌酐或 eGFR 確診其腎功能情況,適度血肌酐增高不一定是壞事。作為一個(gè)新觀(guān)點(diǎn),假性 AKI 對心衰臨床治療意義重大,但依然需要研究檢驗其適用性。
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