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    卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內膜癌而列居第三位。其中上皮性腫瘤占原發(fā)性卵巢腫瘤的 50%-70%,其惡性類(lèi)型占卵巢惡性腫瘤的 85%-90%.

    手術(shù)和化療可以治愈大多數初期患者，但不能挽救很多晚期患者的生命。卵巢癌對順鉑比較敏感。而靶向治療（如抗血管生成藥物或聚 ADP- 核糖聚合酶抑制劑）等也可以提高患者生存率。

    流行病學(xué)和遺傳學(xué)

    全球每年有 220000 名婦女患有上皮性卵巢癌。在英國，每年 7000 名女性患該病（4200 人死亡）；在美國，每年 22500 名女性患該病（14000 人死亡）。流行病學(xué)研究結果顯示女性在不排卵的狀態(tài)（如口服避孕藥）卵巢癌的發(fā)病率明顯降低。

    組織病理學(xué)和分子病理學(xué)

    卵巢癌組織類(lèi)型主要有交界性腫瘤、漿液性癌、內膜樣癌、透明細胞癌、黏液性癌。近 10 年來(lái)，為了提高卵巢癌的治愈率，人們提出了新的分類(lèi)方式，將卵巢癌分為 I 型和 II 型。I 型為低級別腫瘤，包含 BRAF,KRAS,PTEN 基因突變的內膜樣，黏液性，透明細胞癌。II 型腫瘤是高級別漿液性和癌肉瘤，包含 p53, BRCA1 和 BRCA2 基因突變。同時(shí)，NOTCH 和 **M1 信號通路與卵巢漿液性癌病理生理機制有關(guān)。

    多數上皮性卵巢癌患者為高級別漿液性癌、子宮內膜樣癌和其他高等級未分化類(lèi)型，常伴有 p53 基因表達異常。雖然這些腫瘤均由卵巢表面上皮發(fā)展而來(lái)，但幾乎所有 BRCA1 和 BRCA2 突變的卵巢癌均為高級別漿液性癌。然而，這種分類(lèi)目前尚未應用于臨床。

    有研究發(fā)現，低級別漿液性卵巢癌對細胞毒藥物和激素類(lèi)藥物反應性低。在這類(lèi)腫瘤中，BRAF、KRAS、PI3KCA 基因突變非常普遍，但是這些突變在有效治療患者中經(jīng)常缺失。因此，這些分子生物標志物不能用來(lái)指導治療。

    有研究發(fā)現，透明細胞和低級別內膜樣上皮性卵巢癌中 ARID1A 基因頻繁突變。而在 1/3 病例中，PIK3 基因發(fā)生突變。

    黏液性癌通常可以在疾病早期被診斷出來(lái)。通過(guò)細胞角蛋白 CK7 和 CK20 免疫組化的應用，研究人員發(fā)現晚期黏液性癌發(fā)病率明顯減少。同時(shí)，幾乎所有黏液性癌都出現了 KRAS 突變與 HER2 基因擴增。

    現狀

    因腹痛、腹脹而就診的卵巢癌患者容易被誤診為腸易激綜合癥。英國國家衛生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）推薦這類(lèi)女性（尤其是 50 歲以上患者）應進(jìn)行血清癌抗原 125（CA-125）檢測，排除卵巢癌可能。當 CA-125 增加時(shí)，患者應進(jìn)行進(jìn)一步的盆腔超聲檢查。

    BRCA1 或 BRCA2 突變型女性上皮性卵巢癌的發(fā)生率為 40–60%.因此，如果 BRCA 突變女性沒(méi)有生育需求，輸卵管 - 卵巢切除術(shù)是比較好的選擇。

    外科手術(shù)

    卵巢癌手術(shù)是為了確定組織病理學(xué)診斷，消除盡可能多的癌癥組織，并建立 FIGO 分期。手術(shù)包括子宮切除術(shù)，雙側輸卵管 - 卵巢切除術(shù)，腫瘤和網(wǎng)膜切除術(shù)。基于手術(shù)分期，淋巴結清掃是必要的，但并沒(méi)有試驗顯示廣泛腹膜后淋巴結清掃能提高患者生存率。

    細胞毒性化療

    卵巢癌早期（其中包括約 20% 的上皮性卵巢癌）細胞毒性化療能提高患者生存率。但根據Ⅰ期卵巢癌患者長(cháng)期隨訪(fǎng)結果，研究人員發(fā)現細胞毒性化療方案也應該用于 3 級或透明細胞癌；2/ 3 級，IB 期；1–3 級，1C 期卵巢癌患者的治療中。

    全世界，含順鉑化療方案已經(jīng)被使用了近 40 年。有研究發(fā)現，當紫杉醇與順鉑聯(lián)合用藥時(shí)，患者生存率也明顯提高。因此，卡鉑聯(lián)合紫杉醇的治療方案也被用于治療卵巢癌患者。

    復發(fā)

    有幾種方法可以檢測卵巢癌是否復發(fā)。復發(fā)性卵巢癌早期一般出現 CA-125 濃度高于正常上限一倍，但無(wú)影像學(xué)或其他臨床證據。CT 掃描可能檢測出卵巢腫塊。因此，醫生應為卵巢癌患者做好隨訪(fǎng)工作。復發(fā)后，大多數患者會(huì )接受二線(xiàn)化療方案，也可能考慮二次手術(shù)。

    在二線(xiàn)化療時(shí)機選擇的研究中，研究人員隨機對僅 CA-125 升高或有臨床癥狀的復發(fā)患者進(jìn)行化療。研究發(fā)現由于 CA-125 濃度上升而采取的早期干預不但不能提高患者生存率，而且會(huì )影響患者的生活質(zhì)量。

    卵巢癌晚期患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）平均為 18 個(gè)月。大多數復發(fā)性卵巢癌對順鉑敏感。有研究顯示鉑類(lèi)敏感型復發(fā)性患者應該選擇鉑類(lèi)藥物（如卡鉑與紫杉醇、吉西他濱或聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素）聯(lián)合治療。而對于順鉑耐藥患者，醫生一般會(huì )用聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素或托泊替康來(lái)控制病情。

    新的治療策略

    BRCA 基因突變和聚 ADP- 核糖聚合酶（PARP）抑制劑

    約 15% 卵巢癌（多為漿液性癌）與 BRCA1 或 BRCA2 基因突變有關(guān)。最近有證據表明，高達 50% 的高等級漿液性癌由于 BRCA 基因突變、表觀(guān)遺傳沉默或其他影響同源重組的基因突變，出現同源性重組缺乏。而 BRCA 突變患者對順鉑敏感性較高，有更長(cháng)的生存期。

    在 PARP 抑制劑治療高等級漿液性癌和 BRCA 突變復發(fā)性腫瘤患者的臨床研究發(fā)現，PARP 抑制劑一般單獨用于維持治療。除了 BRCA 突變，卵巢癌其他生物標志物對于患者藥物的選擇也很重要。

    抗血管生成治療和有效的維持治療

    血管生成是腫瘤生長(cháng)和腫瘤轉移的基礎。抑制血管生成能夠抑制腫瘤的生長(cháng)，阻止腫瘤轉移。血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）可以靶向治療，抑制新生血管生成。通過(guò)抗 VEGF 抗體和 VEGF 受體酪氨酸激酶抑制劑，大部分細胞因子被抑制。未來(lái)，越來(lái)越多的抗血管藥物將被發(fā)現。

    新藥

    隨著(zhù)分子靶向治療的出現，人們對卵巢癌分子生物學(xué)機制的理解也越來(lái)越深入。位于 PI3K/Akt 和 Ras / Raf 和其他主要信號通路的下游的絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK） 在卵巢癌中被激活。同時(shí)，血管生成和細胞增殖有許多共同配體，其中包括成纖維細胞生長(cháng)因子（FGFs）、血小板衍生生長(cháng)因子（PDGFs）和 HGF / c-Met.這些分子靶點(diǎn)可能成為卵巢癌生物標志物。

    內分泌治療及激素替代治療

    有研究發(fā)現大約 60% 的卵巢癌樣本檢測到了雌激素受體，但該病對雌激素不敏感。而內分泌藥物（如他莫昔芬或來(lái)曲唑）則偶爾有效。

    婦科惡性腫瘤患者的激素替代治療是第二個(gè)重要問(wèn)題。由于小于 50 歲的年輕患者已暴露于雌激素中，激素替代療法一般是安全的。接受雙側卵巢切除術(shù)有較長(cháng)期生存的年輕患者應該每 2–3 年接受骨密度測量并接受適當治療。

    預后

    卵巢癌預后與手術(shù)，FIGO 分期，和術(shù)后殘余腫瘤的體積有關(guān)。最近的數據表明，血小板增多癥與疾病晚期和生存期縮短有關(guān)。50% 的 FIGO III 期患者經(jīng)過(guò)有效手術(shù)和化療后有超過(guò) 5 年的生存期。而復發(fā)性順鉑敏感性患者平均生存期為約 3 年；而順鉑耐藥性患者的平均生存期為約 1 年。

    癥狀緩解和死亡原因

    一般，醫生應結合專(zhuān)科醫生治療意見(jiàn)，采用姑息療法，盡量控制惡心，嘔吐，腹部絞痛，便秘等癥狀。低渣飲食將有助于緩解病情。病人可能經(jīng)常出現可排出性腹水。而大多數卵巢癌患者死于惡性腸梗阻

    篩查

    卵巢癌成功篩查需要一個(gè)高敏感性和特異性的檢測手段。血清 CA-125 檢測、盆腔超生、腹部及**超聲檢查等可以用于卵巢癌篩查。同時(shí)，CT、MR 掃描可以用來(lái)估計腫瘤分化程度和部位。

    未來(lái)展望

    通過(guò)調整藥物劑量，細胞毒性的治療效果已得到改善，并被作一線(xiàn)治療方式。與藥物維持治療相比，VEGF 通路抑制劑與傳統細胞毒性藥物聯(lián)合用藥可以提高患者對藥物的敏感性，延長(cháng)疾病控制時(shí)間。

    在接下來(lái)的十年，其他新藥會(huì )陸續出現，臨床醫生需要根據腫瘤基礎表型和基因型，在適當的階段選擇合適的藥物。這對卵巢癌有效治療是一個(gè)很大的挑戰。