您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫學(xué)進(jìn)展 > 阻斷Brg1基因可阻止白血病干細胞分裂
蒙特利爾大學(xué)免疫和癌癥研究所IRIC的科學(xué)家們發(fā)現,靶標一個(gè)推動(dòng)腫瘤發(fā)展的基因可以成為治療白血病的新途徑。白血病干細胞是這種疾病發(fā)展、抵抗治療和復發(fā)的根源,而研究顯示Brg1基因是白血病干細胞的關(guān)鍵調控子。IRIC的Julie Lessard和同事花費四年時(shí)間,與斯坦福大學(xué)的研究者們合作對這一基因進(jìn)行了研究。
按白血病細胞的分化程度,白血病可分為急性及慢性?xún)纱箢?lèi)。研究人員通過(guò)急性髓細胞白血病AML小鼠模型向人們展示,缺乏BRG的白血病細胞會(huì )出現細胞周期停滯和凋亡。他們的研究成果發(fā)表在本周的Blood雜志上。
“當我們去除Brg1基因時(shí),白血病干細胞無(wú)法分裂、存活或形成新的腫瘤。換句話(huà)說(shuō),癌癥被永久性的關(guān)閉了,”Lessard說(shuō)。
人們一直難以靶標癌癥干細胞,這是因為這些細胞所需的許多功能性基因,對于正常的干細胞也同樣重要。靶標這些基因的藥物,也會(huì )對健康干細胞造成傷害。“我們意外地發(fā)現,對于血液干細胞的正常功能來(lái)說(shuō),Brg1基因并不是不可或缺的。可見(jiàn),這一基因有望成為白血病治療的理想目標,”文章的共同作者之一,IRIC的Pierre Thibault說(shuō)。
這項研究在實(shí)驗室動(dòng)物和人類(lèi)白血病細胞中取得了驚人的成功,但它離實(shí)際的臨床應用還有一定的距離。“我們下一步將會(huì )開(kāi)發(fā)針對這一基因的小分子抑制劑,希望能夠在白血病中成功阻斷Brg1的功能。”文章的另一位共同作者,IRIC的Guy Sauvageau說(shuō)。
目前,研究團隊正在進(jìn)行實(shí)驗尋找能夠使Brg1基因失活的藥物,并嘗試通過(guò)這樣的藥物阻止白血病干細胞發(fā)展成為惡性細胞。
與腫瘤相比,癌癥干細胞對放療和化療的抗性更強,這些細胞可以自我更新,壽命較長(cháng),而且可以長(cháng)期處于靜息狀態(tài)。癌癥干細胞往往被看作是癌癥復發(fā)的原因。正因如此,抑制殘留白血病干細胞的分裂,是對腫瘤生長(cháng)形成永久性打擊的關(guān)鍵,有助于長(cháng)時(shí)間緩解患者的癥狀。“我們這項研究顯示,Brg1基因控制著(zhù)白血病干細胞的自我更新能力、繁殖能力和生存能力。因此,靶標白血病干細胞的Brg1基因,有望幫助人們阻止疾病的復發(fā),” Lessard總結道。
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