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幽門(mén)螺桿菌感染治療新進(jìn)展

2013-12-19 09:52 閱讀:5510 來(lái)源:好大夫在線(xiàn) 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 幽門(mén)螺桿菌在世界范圍感染率高達50%左右,我國不同地區、不同民族人群胃內幽門(mén)螺桿菌檢出率為30%-80%,幽門(mén)螺桿菌感染年復發(fā)率在發(fā)達國家約為3%,在發(fā)展中國家高于10%.幽門(mén)螺桿菌是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要致病因素,與胃癌及MALT淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。

    幽門(mén)螺桿菌在世界范圍感染率高達50%左右,我國不同地區、不同民族人群胃內幽門(mén)螺桿菌檢出率為30%-80%,幽門(mén)螺桿菌感染年復發(fā)率在發(fā)達國家約為3%,在發(fā)展中國家高于10%.幽門(mén)螺桿菌是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要致病因素,與胃癌及MALT淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。另外,幽門(mén)螺桿菌還參與缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等胃腸道外疾病的發(fā)生。自1982年Marshall與Warren發(fā)現llp并證實(shí)幽門(mén)螺桿菌致病性以來(lái),近20多年來(lái)人們一直在尋找高效、安全、服用方便、價(jià)廉的根除幽門(mén)螺桿菌的治療方案。國內外研究者對幽門(mén)螺桿菌感染的治療方案作了多方位的探索:包括抗生素根除療法、微生態(tài)療法、中藥治療、免疫防止:現就近年幽門(mén)螺桿菌感染治療研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要綜述。

    一、幽門(mén)螺桿菌感染治療的適應癥

    幽門(mén)螺桿菌感染治療首先需確定根除治療的適應癥,幽門(mén)螺桿菌感染治療的適應癥,國內外都有各自的制定標準。歐洲幽門(mén)螺桿菌學(xué)組分別于1997年、2000年及2005年發(fā)布了MaastrichtI、MaastrichtII及MaastrichtlII共識。MaastrichtlII共識中對下列患者推薦根除幽門(mén)螺桿菌:①胃十二指腸疾病,如消化性潰瘍、低度惡性胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤;②萎縮性胃炎;③胃癌患者的一級親屬;④原因不明的缺鐵性貧血;⑤慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜(1TP)。排除其他病因的兒童復發(fā)性腹痛可實(shí)施幽門(mén)螺桿菌“檢測和治療”策略。根除幽門(mén)螺桿菌感染:①不引起胃食管反流病(GERD)或加劇GERD;②服用非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAID)且無(wú)潰瘍病史者可預防消化性潰瘍。長(cháng)期服用NSAID者,根除Bp預防潰瘍復發(fā)的療效不如質(zhì)子泵抑制劑(PP0治療。我國幽門(mén)螺桿菌學(xué)組分別于1999年、2003年及2007年發(fā)布了海南、桐城及廬山共識。在2007年廬山會(huì )議上我國幽門(mén)螺桿菌學(xué)組就幽門(mén)螺桿菌感染若干問(wèn)題的處理達成新的共識,幽門(mén)螺桿菌感染治療的適應癥,分為1.必須治療:①消化性潰瘍;②早期胃癌術(shù)后;⑧胃MALT淋巴瘤;④慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛。2.支持治療:①慢性胃炎伴消化不良癥狀;②計劃長(cháng)期使用NASID;③胃癌家族史;④不明原因缺鐵性貧血;⑤特發(fā)性血小板減少性紫癲(1TP);⑥其他幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃病(如淋巴細胞性胃炎、胃增生**肉、M6n6trier病);⑦個(gè)人要求治療。而對于“個(gè)人要求治療”,年齡<45歲,無(wú)報警癥狀者,支持根除幽門(mén)螺桿菌;年齡=45歲或有報警癥狀者則不予支持,需先行內鏡檢查。

    2007年廬山共識將GERD從幽門(mén)螺桿菌根除適應癥中刪除,因為根除幽門(mén)螺桿菌并不是為了治療GERD,所以將GERD列入根除幽門(mén)螺桿菌適應癥中不符合邏輯。至于幽門(mén)螺桿菌感染與GERD之間的關(guān)系,在Masstricht-3共識中提到幽門(mén)螺桿菌感染率與GERD的某些方面呈負相關(guān),其機制尚未明確,但根除幽門(mén)螺桿菌不會(huì )影響GERD患者PPI治療的效果,對于需要長(cháng)期PPI維持治療的幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性GERD患者,應接受根除幽門(mén)螺桿菌治療。

    對于合并幽門(mén)螺桿菌感染的消化不良患者是否需進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌根除治療目前仍有爭議。一些學(xué)者認為根除幽門(mén)螺桿菌治療在改善FD患者消化不良癥狀中并不起主要作用;但也有不少相反報道認為根除幽門(mén)螺桿菌治療能使部分合并幽門(mén)螺桿菌感染的FD病人消化不良癥狀得到緩解,生活質(zhì)量評分明顯改善。近期德國一項對800名FD患者進(jìn)行的研究結果顯示,幽門(mén)螺桿菌感染是引起部分FD患者消化不良癥狀的病因,根除幽門(mén)螺桿菌治療可使這些患者的消化不良癥狀獲得永久的改善。動(dòng)物模型研究顯示,慢性幽門(mén)螺桿菌感染可誘發(fā)胃神經(jīng)功能和形態(tài)改變,這為幽門(mén)螺桿菌感染導致胃運動(dòng)和感覺(jué)功能改變提供了病理生理基礎。有研究顯示活動(dòng)性幽門(mén)螺桿菌感染FD病人胃粘膜組織學(xué)檢查幾乎均有不同程度的慢性活動(dòng)性胃炎,根除幽門(mén)螺桿菌可使絕大多數病人胃粘膜炎癥消退,并降低胃癌前期病變發(fā)展成胃癌的危險性。

    二、幽門(mén)螺桿菌感染治療方案

    實(shí)施幽門(mén)螺桿菌感染根除治療時(shí),應選擇根除率高的幽門(mén)螺桿菌治療方案,一個(gè)理想的幽門(mén)螺桿菌治療方案應該包括:①幽門(mén)螺桿菌感染根除率=90%;②潰瘍愈合迅速,癥狀消失快;③病人依從性好;④不產(chǎn)生耐藥性;⑤療程短,治療簡(jiǎn)便;⑥價(jià)格便宜。實(shí)際上,任何一個(gè)治療方案都很難同時(shí)達到以上標準。現在幾乎沒(méi)有單一藥物對根除幽門(mén)螺桿菌是有效的,也沒(méi)有一個(gè)方案能使幽門(mén)螺桿菌根除率達到100%.

    20世紀90年代中期提出的質(zhì)子泵抑制劑(PPi)加克拉霉素,再加阿莫西林或甲硝唑的以“PPI為基礎,含克拉霉素三聯(lián)療法”,由于根除率高,不良反應少,服用方便,被推薦為根除幽門(mén)螺桿菌感染的一線(xiàn)首選治療方案。包括中國在內的多數臨床研究亦報道,該療法按ITT分析幽門(mén)螺桿菌根除率>80%,多高達90%或以上。2005年由歐洲幽門(mén)螺桿菌研究小組制定的MaastrichtⅢ共識報告仍推薦該療法為一線(xiàn)首選治療方案。但是附加了一些條件,主要包括:①當地幽門(mén)螺桿菌對克拉霉素耐藥率的閾值為15%——20%,如超過(guò)此閾值則不宜使用該方案或在使用前必須行藥敏檢測:②當地幽門(mén)螺桿菌對甲硝唑耐藥率低于40%時(shí),PPI+克拉霉素+甲硝唑方案的療效優(yōu)于PPI+克拉霉素+阿莫西林方案;③該方案14d療程優(yōu)于10d療程,而10d療程優(yōu)于了d療程,但某些地區可能7d療程已足夠;④PPI+BMT(鉍劑、甲硝唑、四環(huán)素)的四聯(lián)療法可作為上述PPI三聯(lián)療法的替代療法。這是一份具有國際影響的共識報告,如何看待該共識的推薦,并結合我國的實(shí)際情況,將是制定我國新的幽門(mén)螺桿菌感染治療共識意見(jiàn)的基礎。

    2003年10月在安徽桐城召開(kāi)的幽門(mén)螺桿菌感染處理中若干問(wèn)題的共識會(huì )議中推薦的幽門(mén)螺桿菌根除的第一線(xiàn)治療方案是質(zhì)子泵抑制劑(PPl)/雷尼替丁枸櫞酸鉍(RBC)+兩種抗生素,其中抗生素主要包括阿莫西林(A)、克拉霉素(C)、甲硝唑(M)、四環(huán)素(T)及呋喃唑酮(F)等,而PPI/RBC+A+C的方案被推薦為首選的治療方案。對一線(xiàn)治療失敗的患者,進(jìn)入二線(xiàn)治療,二線(xiàn)方案主要包括PPI+鉍劑(B)+兩種抗生素的四聯(lián)療法,二線(xiàn)治療中的抗生素建議主要采用M、T和F等。2007年廬山共識會(huì )議對幽門(mén)螺桿菌根除治療方案進(jìn)行了修改和補充,PPI三聯(lián)7d療法仍為首選(PPI+兩種抗生素)一線(xiàn)治療方案,甲硝唑耐藥率=40%時(shí),首先考慮PPI+M+C/A;克拉霉素耐藥率=15%——20%時(shí),首先考慮PPI+C+A/M;RBC三聯(lián)療法(RBC+兩種抗生素)仍可作為一線(xiàn)治療方案。我院臨床研究對250例幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的慢性胃炎或消化性潰瘍的初治病人,隨機分為治療組(低劑量克拉霉素組)和對照組(標準三聯(lián)組)。治療組予埃索美拉唑(20mg)+克拉霉素(0.25g)+阿莫西林(1.0g),2次/日;對照組予埃索美拉唑(20mg)+克拉霉素(0.5g)+阿莫西林(1.0g),2次/日,療程均為7天。結果顯示按ITT和PP分析,低劑量克拉霉素組幽門(mén)螺桿菌總根除率分別為68.25%和74.78%,對照組分別為70.96%和79.28%,兩組療效相似,差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05)。

    幽門(mén)螺桿菌對抗生素的耐藥是導致治療失敗的主要原因,近年來(lái)甲硝唑和克拉霉素耐藥率的逐年增加,2005年我國對十九個(gè)省市流行病學(xué)調查顯示甲硝唑的耐藥率為50%-100%,平均75.6%,克拉霉素耐藥率為0-40%,平均27.6%,耐藥率的上升導致同樣的治療方案隨著(zhù)時(shí)間的推移,其幽門(mén)螺桿菌根除率越來(lái)越低,很難達到一個(gè)理想的幽門(mén)螺桿菌根除率,而復治者比初治者幽門(mén)螺桿菌根除率明顯降低。說(shuō)明幽門(mén)螺桿菌治療中最大的難題是幽門(mén)螺桿菌對抗生素的耐藥性。PPI和鉍劑均可在一定程度上克服幽門(mén)螺桿菌—的原發(fā)耐藥和避免繼發(fā)耐藥的產(chǎn)生,因此在各國和各地區的幽門(mén)螺桿菌共識中均將PPI合并鉍劑的四聯(lián)療法作為二線(xiàn)或者補救療法,但目前也有一些學(xué)者建議將四聯(lián)療法作為一線(xiàn)療法。

    補救治療是近年幽門(mén)螺桿菌治療研究中的熱點(diǎn)之一,在廬山共識意見(jiàn)中,四聯(lián)療法(PPI+鉍劑+兩種抗生素)仍為首選。對多種抗生素耐藥的幽門(mén)螺桿菌感染者應該采用其他治療方案,如采用新的PPI(泮托拉唑或雷貝拉唑等),選用其他抗生素(如呋喃唑酮、左氧氟沙星等)。幽門(mén)螺桿菌對呋喃唑酮的耐藥率較低,其應用目前已受到國內外重視。呋喃唑酮200mg,每日2次方案的幽門(mén)螺桿菌根除率明顯高于采用呋喃唑酮100mg,每日2次的方案。根除方案中采用RBC治療,不但可以提高幽門(mén)螺桿菌根除率,而且也有可能降低幽門(mén)螺桿菌對抗生素的耐藥性。最近Graham的一項研究結果顯示在四聯(lián)療法中,采用雷貝拉唑10mg+甲硝唑250mg+四環(huán)素250mg+堿式水楊酸鉍治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性患者,并將服藥時(shí)間由早、晚各1次改為中午和晚上各1次,連續服藥14天,幽門(mén)螺桿菌根除率為92.3%.其中對甲硝唑敏感和耐藥的幽門(mén)螺桿菌菌株根除率分別為96.2%和83.3%.我院臨床研究收集自2007年6月——2009年3月經(jīng)幽門(mén)螺桿菌一線(xiàn)治療根除失敗的慢性胃炎或消化性潰瘍門(mén)診患者86例,采用LFBL補救方案(左氧氟沙星0.5gQd,呋喃唑酮0.1gBid,枸櫞酸鉍鉀220mgBid,蘭索拉唑30mgBid),療程7天。結果按ITT和PP分析,幽門(mén)螺桿菌根除率分別為80.2%和86.3%.幽門(mén)螺桿菌對多種抗生素發(fā)生耐藥的問(wèn)題日益嚴重,導致幽門(mén)螺桿菌治療失敗的增加,如何解決這一問(wèn)題還有待于研究者們更多及更深入的研究。

    選擇補救治療幽門(mén)螺桿菌的原則:①根據首次幽門(mén)螺桿菌治療方案選擇補救治療方案:補救治療方案的選擇取決于幽門(mén)螺桿菌首次治療時(shí)所選用的藥物,在補救治療中應盡量避免選用已在首次治療中應用過(guò)的藥物。如幽門(mén)螺桿菌首次治療應用PPI、阿莫西林、克拉霉素治療失敗,補救治療可選用含PPI、RBC的四聯(lián)療法;如首次治療應用PPI、阿莫西林、甲硝唑治療失敗,補救治療可以選擇PPI、阿莫西林、克拉霉素的三聯(lián)療法。由于幽門(mén)螺桿菌容易對甲硝唑和克拉霉素產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥,因此不提倡在首次治療時(shí)合用這兩種抗生素,這樣如果在補救治療時(shí)選用甲硝唑將會(huì )獲得更好的療效。在選用四環(huán)素治療時(shí),建議不要與阿莫西林合用,臨床研究提示,在這兩種抗生素合用時(shí),無(wú)論是選擇PPI或者RBC都將獲得較低的幽門(mén)螺桿菌根除率(20%一35%)。②避免使用對幽門(mén)螺桿菌耐藥的抗生素:在補救治療時(shí)應當盡量避免使用對幽門(mén)螺桿菌耐藥的抗生素,如果兩次治療失敗,應在再次治療前進(jìn)行藥物敏感試驗,以選擇敏感藥物治療。目前在發(fā)展中國家由于通常存在較高水平的甲硝唑耐藥率,而全球幽門(mén)螺桿菌對呋喃唑酮的耐藥率均較低,在補救治療時(shí)可以考慮選用呋喃唑酮代替甲硝唑。由于克拉霉素耐藥會(huì )明顯影響一線(xiàn)治療的效果,因此在補救治療時(shí)如果需要應用克拉霉素,最好在治療前進(jìn)行藥物敏感試驗,確認其敏感性。③選擇能夠克服幽門(mén)螺桿菌耐藥性的藥物:鉍劑能夠提高幽門(mén)螺桿菌的根除率,因此提倡在補救治療中選擇含有鉍劑的四聯(lián)療法。含雷尼替丁枸櫞酸鉍(ranitidine bismuth citrateRBC)的療法,可以明顯提高對HP耐藥菌株的根除率,所以在補救治療時(shí)可以選用含鉍劑或RBC的四聯(lián)療法。④提高患者的依從性:告知患者治療的重要性,選擇副作用較小的藥物治療,降低治療費用,均有利于提高患者的依從性。

    三、幽門(mén)螺桿菌感染的新治療方案


    1 序貫療法:6個(gè)直接比較序貫療法(PPI+阿莫西林5d療程,繼PPI+克拉霉素+甲硝唑或替硝唑5d療程)與傳統PPI三聯(lián)(PPI+克拉霉素+阿莫西林)療法根除率的薈萃分析顯示,前者的療效顯著(zhù)優(yōu)于后者(1TT:90.5%對77.3%),序貫療法可評級為B(良)。然而,有關(guān)序貫療法的研究主要在南歐進(jìn)行,其推廣應用價(jià)值尚有待證實(shí)。

    2 以PPI三聯(lián)為基礎的四聯(lián)療法:直接將PPI、克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑4種藥物聯(lián)合應用,亦能取得與序貫療法相同的效果,其后有研究重復該結果,但有關(guān)研究報道目前尚不多。

    3 PPI+BMT四聯(lián)療法作為一線(xiàn)治療方案:其高根除率已為大量研究所證實(shí),該療法被MaastrichtⅢ推薦為一線(xiàn)替代方案。然而,患者的耐受性和服藥依從性限制了該療法的應用。

    4 用喹諾酮類(lèi)藥物(左氧氟沙星或莫西沙星)代替克拉霉素的PPI三聯(lián)療法:一項薈萃分析表明PPI+左氧氟沙星+阿莫西林或甲硝唑的三聯(lián)療效作為補救治療,優(yōu)于PPI+BMT四聯(lián)療法(RR=1.18,95%CI-1.08——1.29)。但幽門(mén)螺桿菌對喹諾酮類(lèi)藥物原發(fā)性耐藥性調查和繼發(fā)耐藥研究尚未廣泛進(jìn)行,該療法是否可作為一線(xiàn)治療尚有待進(jìn)一步研究。

    5 含呋喃唑酮的治療方案:我國對含呋喃唑酮的治療方案進(jìn)行了不少研究,其中比較嚴格的大樣本研究顯示,PPI+呋喃唑酮+阿莫西林根除率為85.8%(1TT)。進(jìn)一步研究含呋喃唑酮方案的最佳組成、劑量、療程實(shí)屬必要,嚴重不良反應的發(fā)生情況亦有待澄清。

    四、幽門(mén)螺桿菌感染的非抗生素治療

    抗生素治療幽門(mén)螺桿菌感染雖具有積極的臨床意義,但也存在不足:①不良反應;②耐藥株產(chǎn)生;③費用高;④療程長(cháng),患者依從性差;⑤療效欠穩定等。其中耐藥菌株的產(chǎn)生是目前抗生素應用中的突出問(wèn)題,不但耐藥菌比例逐年上升,而且出現了大量同時(shí)對3-4種抗生素耐藥的菌株,采用多種抗生素聯(lián)合治療仍難以達到理想療效。最近幾年根除幽門(mén)螺桿菌非抗生素治療的研究逐漸增多,包括益生菌制劑和抗氧化劑,中草藥、植物和植物提取成分等。

    1.幽門(mén)螺桿菌感染的非抗生素治療:益生菌和益生原治療

    目前認為益生菌和益生原治療是最有希望的新型根除幽門(mén)螺桿菌的藥物。乳酸桿菌是胃內主要微生物,是最具代表性的益生菌。在單獨應用乳酸桿菌的報道中,只有少數報道其能夠減少幽門(mén)螺桿菌定植,但實(shí)驗規模小且缺乏相應的對照。也沒(méi)有數據表明單獨使用乳酸桿菌可有效治療幽門(mén)螺桿菌感染。且在合用益生菌的實(shí)驗中,有報道應用蘭索拉唑、克拉霉素、阿莫西林的7天療法中加用乳酸桿菌能將幽門(mén)螺桿菌根除率由78%提高至91%(p<0.05)。雖然目前關(guān)于益生菌和益生原用于根除幽門(mén)螺桿菌治療的臨床研究報道不多,但由于其很好的臨床安全性,特別是在抗生素耐藥的情況下,起到提高根除率、平衡腸道正常菌群、降低抗生素的副作用,因此開(kāi)發(fā)更有效的微生態(tài)制劑將為幽門(mén)螺桿菌感染的治療帶來(lái)更廣闊的前景。

    2.幽門(mén)螺桿菌感染的非抗生素治療:中西醫結合治療

    目前國內外有研究報道,中藥及中西藥結合療法不僅能改善幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃病的臨床癥狀和西藥的副作用,也能更有效地根除幽門(mén)螺桿菌。經(jīng)過(guò)中、日等國的專(zhuān)家研究,已經(jīng)篩選出一些具有殺滅或抑制幽門(mén)螺桿菌的中草藥及組方。如黃連、黃芪、大黃、黃柏、桂枝、地丁、土茯苓、烏梅、山楂、連翹、白芍、當歸、三七、五味子等均有不同程度的抗幽門(mén)螺桿菌作用,其中一些具有高度抑菌作用,但單味藥物的抑菌率均較低。臨床常用方劑治療幽門(mén)螺桿菌感染,獲得了較高的根除率。黎漢光等用枳術(shù)九加味治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍,對照組口服奧美拉唑、甲硝唑、阿莫西林。結果中藥組幽門(mén)螺桿菌根除率91.6%,對照組為90%,兩組療效無(wú)顯著(zhù)性差異。金濤報道愈潰合劑和蘭索拉唑、甲硝唑、阿莫西林三聯(lián)療法比較,根除率分別為86%、S3.3%,兩組療效相似。然而,幽門(mén)螺桿菌感染的中醫治療還存在許多問(wèn)題亟待解決,目前多為臨床療效觀(guān)察且病例數較少,缺乏嚴格的科研設計及診療標準,缺乏大樣本病例的前瞻性研究。在臨床療效觀(guān)察的同時(shí)注意建立實(shí)用且符合中醫證型的幽門(mén)螺桿菌感染動(dòng)物模型,過(guò)去所進(jìn)行的體外抑菌試驗或臨床療效觀(guān)察雖已做了不少工作,但體內實(shí)驗結果受多方面因素影響,且中草藥在體內到達靶器官起作用還受多因素影響,中草藥的體外抑菌作用并不等于體內的抑菌效應。此外,目前研究多注重在幽門(mén)螺桿菌陰轉和病理形態(tài)的改善方面,而從Bp本身改變方面研究較少。

    3.幽門(mén)螺桿菌感染的非抗生素治療:植物及提取物

    早在1996年就有報道大蒜素和辣椒素體外有殺菌作用。然而在其后的蒙古沙鼠和人體內的試驗中,應用大蒜素和辣椒素對根除hp沒(méi)有影響。2000年Nir等對15名患者每人每日口服肉桂提取物80mg,連續4周,與服用安慰劑的人群對比,結果發(fā)現與體外實(shí)驗不同的是,在體內肉桂并沒(méi)有相應的殺滅幽門(mén)螺桿菌作用,其他的植物及提取物也得到了類(lèi)似的結果。而羅萍通過(guò)大蒜、魚(yú)腥草、吳茱萸、云南普洱茶、薄荷對幽門(mén)螺桿菌的體外抑菌和體內動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現,紫皮獨頭大蒜、魚(yú)腥草、吳茱萸有較強的抑菌作用,三藥物的聯(lián)合幽門(mén)螺桿菌根除率83.3%,明顯優(yōu)于單劑療效,并有助于減少耐藥發(fā)生;普洱茶水煎劑抑制幽門(mén)螺桿菌的作用較弱,薄荷水煎劑則無(wú)抑菌作用。一些體外實(shí)驗顯示乳香膠、黃連素等也有不同程度的抑菌作用。在體外很多植物及提取物對幽門(mén)螺桿菌有殺滅作用,但人體內實(shí)驗鮮有支持者。

    4.幽門(mén)螺桿菌感染的非抗生素治療:乳鐵蛋白


    乳鐵蛋白(Lactoferrin,LF)是一種具有多種生物學(xué)功能的蛋白質(zhì),其不僅參與鐵的轉運,而且還具有廣譜抗菌、抗氧化、抗癌、免疫調節等功能。最近研究表明LF無(wú)論在體外還是在體內均具有顯著(zhù)的抗幽門(mén)螺桿菌活性。DiMario等進(jìn)行了一項多中心前瞻性研究,結果顯示在以埃索美拉唑三聯(lián)治療方案基礎上同時(shí)予牛LF200mg2次/d,連續7天治療np感染患者,可有效提高三聯(lián)療法的根除率。但亦有結果相反的報道。Zullo等的隨機多中心研究對133例非潰瘍性消化不良患者中觀(guān)察了LF對埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯(lián)療法根除效果的影響。結果顯示三聯(lián)療法按ITT分析和PP分析根除率分別為53/68(77.9%)和53/66(80.3%);而三聯(lián)療法加LF組的根除率分別為50/68(76.9)和50/64(78.1%),驗,并作幽門(mén)螺桿菌耐藥性分析,從而制定更有效的幽門(mén)螺桿菌根除治療方案。

    五、幽門(mén)螺桿菌疫苗研究現狀

    幽門(mén)螺桿菌疫苗被認為是在全球范圍內預防和治療幽門(mén)螺桿菌感染最有前景的方法,HP疫苗研制已成為全球研究熱點(diǎn),美國(疫苗優(yōu)先發(fā)展研究委員會(huì ))已將其列為21世紀疫苗優(yōu)先發(fā)展II類(lèi)項目。

    目前針對幽門(mén)螺桿菌研究最多的疫苗有:幽門(mén)螺桿菌全菌體滅活疫苗、核酸疫苗、聯(lián)合疫苗、亞單位疫苗。可用于研發(fā)疫苗的幽門(mén)螺桿菌菌體成分主要有尿素酶、熱休克蛋白、空泡毒素和細胞毒素相關(guān)蛋白A、過(guò)氧化氫酶、黏附素、中性粒細胞激活蛋白、脂多糖或其提取物類(lèi)脂A等,第三軍醫大學(xué)已成功研制了口服重組的幽門(mén)螺桿菌疫苗,并進(jìn)行了預防感染效果的系列定期觀(guān)察和檢測。結果顯示疫苗安:全性良好,特異性抗體陽(yáng)性率為85%,預防幽門(mén)螺桿菌感染的保護率為72%.該疫苗成;為國際上首個(gè)完成Ⅲ期臨床試驗的幽門(mén)螺桿菌疫苗。但是將幽門(mén)螺桿菌疫苗成功地應用于人群:預防或臨床治療還需要解決以下幾個(gè)問(wèn)題:①進(jìn)一步闡明人體幽門(mén)螺桿菌感染后的免疫應答及疫苗免疫保護機制,為疫苗的設計及免疫策略提供依據;②選擇更為有效的抗原或復合抗原制備疫苗或研制更完善的核酸疫苗;③研究制備更安全的佐劑、疫苗運載釋放系統及有效的免疫接種方案;④建立更能客觀(guān)評價(jià)疫苗效果的模型;⑤經(jīng)臨床證實(shí)疫苗具有明確的預防或治療作用。

    綜上所述,幽門(mén)螺桿菌感染的治療仍然是目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。幽門(mén)螺桿菌感染及耐藥在世界范圍內呈現上升趨勢,臨床醫師應嚴格掌握幽門(mén)螺桿菌根除的適應癥,選擇合適、有效的治療方案;同時(shí)積極研制幽門(mén)螺桿菌疫苗、開(kāi)發(fā)幽門(mén)螺桿菌治療新藥,以降低幽門(mén)螺桿菌感染率及減少其耐藥將是今后的工作重點(diǎn)。


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