最近,美國斯克里普斯研究院、生物技術(shù)公司Theraclone科學(xué)、Monogram生物科學(xué)等多家研究機構組成的一個(gè)聯(lián)合研究小組與國際艾滋病疫苗倡議組織(IAVI)合作,分離出了17種能廣泛中和艾滋病病毒(HIV)變種的新抗體,為設計候選疫苗提供了新的標靶。相關(guān)研究論文發(fā)表在近期出版的《自然》雜志上。
中和性抗體是由血液中獲得性免疫細胞暴露于病毒后產(chǎn)生的一類(lèi)可溶性蛋白。在血液中,它們能與病毒結合,阻止其進(jìn)一步感染人體細胞,并可導致病毒顆粒裂解,引起“中和”反應。由于中和性抗體可以在病毒感染人體細胞之前將其“消滅”,因此,如果此類(lèi)抗體在人體暴露于HIV之前就存在,將可以預防感染發(fā)生。
這17種新的強效廣譜中和性抗體(bNAbs)是從4名HIV陽(yáng)性患者血液中分離出來(lái)的,它們有些能與HIV表面的不知名分子結構或表位結合,這意味著(zhù)在設計疫苗時(shí),可供選擇的標靶大大增加;而且其中一些抗體阻止HIV感染的效力比以前開(kāi)發(fā)的抗體強10倍到100倍。
只有少數HIV陽(yáng)性病人在感染HIV病毒數年后能產(chǎn)生強效廣譜中和性抗體。動(dòng)物實(shí)驗顯示,如果一種預防性疫苗能引發(fā)這些抗體,就能阻止HIV感染。2009年時(shí),該研究小組曾分離出包括PG9和PG16在內的3種強效中和性抗體,并在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了相關(guān)論文。PG9和PG16是科學(xué)家首次發(fā)現的強效HIV廣譜性抗體,可以與HIV-1中的一個(gè)糖蛋白(gp120)特定表位結合,阻止HIV-1感染人體細胞。隨后,美國國家衛生研究院疫苗研究中心用完全不同的方法也分離出了一批強效中和性抗體。
“大部分抗病毒疫苗依賴(lài)于激活抗體反應才能產(chǎn)生效果。而HIV具有很強的變異性,抗HIV疫苗要想發(fā)揮效力必須能引發(fā)產(chǎn)生強效中和性抗體。分析這些抗體的結構和生化特性有助于揭示其余HIV結合形成免疫原的機理,免疫原是疫苗的活性成分。”論文作者之一、斯克里普斯研究院IAVI中和性抗體中心主管、免疫與微生物科學(xué)教授丹尼斯·伯頓解釋說(shuō),這些新抗體在艾滋病疫苗研究中具有重要價(jià)值。
研究人員還指出,設計艾滋病候選疫苗的關(guān)鍵是有效利用抗體反應,要想讓艾滋病疫苗提供廣泛性保護,必須能引發(fā)產(chǎn)生相應的強效中和性抗體。新抗體的發(fā)現也預示了未來(lái)艾滋病疫苗設計的趨勢,以及如何實(shí)現疫苗效果最大化。
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