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    創(chuàng )傷后應激障礙（PTSD）又叫創(chuàng )傷后緊張癥，是對令人不安的經(jīng)歷作出的一種不良的心理 反應，這些經(jīng)歷會(huì )對許多人的一生造成影響，但是這種病癥背后的生物進(jìn)程卻尚未搞清。如今，美國科學(xué)家已經(jīng)鑒別出了一種與性別有關(guān)的腦垂體腺苷酸環(huán)化酶激活 多肽（PACAP），及其與PTSD有關(guān)的受體（PAC1），這一成果將對改善這種疾病的診斷和治療提供幫助。

    PACAP是一種服務(wù)于多種生物功能的激素，包括調節細胞的應激反應。為了研究PACAP信號在心理壓力中可能扮演的角色，美國馬里蘭州霍華德·休斯研究所的Kerry J. Ressler和同事對1200多例心理高度受創(chuàng )的PTSD患者以及非PTSD人員進(jìn)行了調查。

    研究人員首先在64名受試者的血液樣本中測量了PACAP38的水平，這是一種包含有 38個(gè)氨基酸殘基的PACAP異形體。研究人員發(fā)現，在女性——而非男性中，PACAP38的水平與PTSD的診斷及心理癥狀有關(guān)。此外，具有高 PACAP循環(huán)水平的女性——而非男性——在恐懼調節范式中表現出了一種增強的吃驚反應，從而為PACAP信號與女性壓力反應之間的一種聯(lián)系提供了生理學(xué) 證據。

    接下來(lái)，研究人員在1200多位個(gè)體的樣本中搜索了PTSD與編碼 PACAP（ADCYAP1）和PAC1 （ADCYAP1R1）的基因突變之間的遺傳學(xué)聯(lián)系。在44個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP）研究中，只有ADCYAP1R1 SNP（特指rs2267735）表現出了與PTSD之間的一種聯(lián)系，并且這種關(guān)聯(lián)被發(fā)現僅僅存在于女性之中。重要的是，這種SNP發(fā)生在 ADCYAP1R1的雌激素響應要素中。這一補充研究表明，雌激素能夠調節ADCYAP1R1的表達，同時(shí)能夠解釋在當前研究中發(fā)現的與性別有關(guān)的聯(lián)系。 就像PACAP38的含量一樣，rs2267735 SNP的存在預示了女性在一個(gè)恐懼調節范式中增強的吃驚反應。

    表觀(guān)遺傳機制被認為在調節嚴重創(chuàng )傷的長(cháng)期影響中扮演了一個(gè)角色。與這種認識相一致，Ressler等人發(fā)現，在一種與性別無(wú)關(guān)的方式中，編碼PAC1的基因的甲基化與PTSD有關(guān)。

    為了給這些研究成果提供更進(jìn)一步的驗證，研究人員在嚙齒動(dòng)物中將巴甫洛夫恐懼調節作為一 種模式。定量聚合酶鏈式反應（PCR）顯示，在小鼠恐懼的鞏固過(guò)程中，杏仁核中的Adcyap1r1 mRNA增加了1.5倍。此外，與被植入了安慰劑微粒的雌鼠相比，被植入雌激素微粒的雌鼠在終紋床核——強烈受性激素影響的一個(gè)杏仁核延伸區域——中表現 出了更高水平的Adcyap1轉錄。因此，雌激素信號似乎導致了PACAP的表達。

    研究人員在最近出版的《自然》雜志上報告了這一研究成果。

    研究人員表示，總的來(lái)看，這些研究表明，受雌激素調節的PACAP信號在嚴重創(chuàng )傷不良響應的易損性賦予上扮演了一個(gè)角色。這些發(fā)現可以解釋為什么女性患上PTSD的幾率是男性的兩倍，并強調了這種疾病可能的生物靶標和治療靶點(diǎn)。（來(lái)源：科學(xué)時(shí)報 趙路）