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Ki67值越高,預后越不好?一文讀懂病理報告“Ki67”

2022-10-18 19:42 閱讀:6199 來(lái)源:腫瘤新前沿 作者:愛(ài)愛(ài)醫小編 責任編輯:愛(ài)愛(ài)醫小編
[導讀] 在不同類(lèi)型腫瘤中,Ki67值的意義有何不同?
病理報告(即活檢后免疫組化結果)上都會(huì )有ki67這一項,通常用百分數表示,范圍在0%-100%之間。在不同類(lèi)型腫瘤中,Ki67值的意義有何不同?

一、Ki67與細胞分裂周期

Ki67的由來(lái)

Ki67是一種存在于細胞核中的蛋白,Ki是源于發(fā)現它的城市是德國基爾市(Kiel),67這個(gè)數字來(lái)源于實(shí)驗編號。

研究人員發(fā)現這個(gè)蛋白的數量和細胞的分裂周期有非常緊密的聯(lián)系。

人體的細胞分裂周期分為G1,S,G2和M期,當M期,即有絲分裂期結束后,一部分細胞就會(huì )進(jìn)入G0期,即靜止期,暫時(shí)不再分裂增殖。在正常組織中,絕大部分細胞處于這個(gè)狀態(tài)。Ki67在細胞分裂的G1,S,G2和M期都是表達的,但是M期結束后,Ki67就會(huì )很快降解,G0期的細胞就不表達Ki67。

因此,Ki67就成為判斷腫瘤細胞活躍程度的一個(gè)非常重要的指標。

二、Ki67高表達的意義

病理報告(即活檢后免疫組化結果)上都會(huì )有ki67這一項。ki67通常用百分數表示,范圍在0%-100%之間。


比如淋巴瘤,ki67在20%-30%以下,可以認為是相對惰性的淋巴瘤,30%-80%之間,是侵襲性的淋巴瘤,高于80%是高侵襲性的淋巴瘤。有時(shí)Ki67百分比用加號表示,ki67(+),表示陽(yáng)性細胞比率低于10%;ki67(++),表示陽(yáng)性細胞比率在10%-50%之間;ki67(+++),表示陽(yáng)性細胞比率高于50%。


一般來(lái)說(shuō)Ki67有三個(gè)作用:即判斷腫瘤惡性程度;評估患者預后;判斷患者化療是否敏感。


在很多情況下,較高的ki67指數確實(shí)對預后有負面的影響,ki67越高,說(shuō)明惡性度越高,這樣的病人往往分期較晚,腫瘤負荷較大;細胞增殖越快,發(fā)生基因突變的概率就越高,也就是說(shuō)產(chǎn)生耐藥性的基因突變的概率也很高。那么,是不是Ki67值越高,就說(shuō)明預后越不好呢?


三、在不同類(lèi)型腫瘤中,高Ki67值的意義不同


1、肺癌


肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的最常見(jiàn)原因,其中非小細胞肺癌(NSCLC)占大多數。在診斷出肺癌后,男性的總體生存率低于女性。許多研究都集中在雌激素的作用上,以解釋女性較高的存活率,但很少有人關(guān)注雄激素的作用。


有研究顯示,雄激素受體AR表達與預后并非獨立相關(guān),Ki67也與死亡和復發(fā)的風(fēng)險比顯著(zhù)升高相關(guān)(HR 2.19,95%CI1.30-3.70;HR1.92,95%CI1.07-3.46)。AR表達改變了Ki67對預后的影響,因此當兩者都表達時(shí),與復發(fā)或生存無(wú)關(guān)(AR-Ki67+的HR2.39,95%CI 1.31-4.36vsAR+Ki67+的HR1.54,95%CI0.44-5.37)。Ki67只與較差的結果有關(guān)。單純AR狀態(tài)與預后無(wú)關(guān)。盡管機制尚不清楚,AR狀態(tài)似乎否定了Ki67高和預后差的關(guān)聯(lián)。


另有研究表明,ki67表達與肺癌分化程度、淋巴結轉移有關(guān)。而ki67高表達組2年無(wú)瘤生存率(44.72%)略低于低表達組(56.56%),但差異無(wú)統計學(xué)意義(P>0.05)。


2、乳腺癌


Ki67可準確判定乳腺癌是否出現轉移,而EGFR更利于評估乳腺癌患者生存、復發(fā)情況,可將Ki67、EGFR聯(lián)合檢測用于乳腺癌預后的評估中,為臨床診治提供參考。


然而,國際乳腺癌研究組試驗(IBCSGT)VIII和IX中,對于內分泌反應型淋巴結陰性患者,在內分泌治療基礎上添加CMF方案化療,Ki67表達水平?jīng)]有預測價(jià)值。


3、胃癌


Ki67在胃癌中沒(méi)有預后價(jià)值,但可能是腫瘤內異質(zhì)性的一個(gè)潛在指標。


4、淋巴瘤


對于淋巴瘤,Ki67值并不是越高預后越不好。比如伯基特淋巴瘤的ki67指數高達100%,幾乎100%的腫瘤細胞都處在活躍的分裂期當中,然而伯基特淋巴瘤卻有相對較高的治愈率。所以,ki67指數和預后的關(guān)系要依據不同的腫瘤分型來(lái)判斷。


那么,在同一種分型中,是不是ki67越高預后越差?


也不能完全這么說(shuō)。因為處于分裂期的細胞對化療藥物最敏感,所以有時(shí)候ki67較高,化療的效果反而較好。所以,對于高ki67指數的淋巴瘤,要盡可能的用更多種類(lèi)的化療藥物,用更高的劑量,用更多的化療周期去攻擊腫瘤細胞,力爭不讓耐藥的情況出現。


四、Ki67值并非是預后唯一指標


有研究顯示肺癌中腫瘤的細胞形態(tài)、Ki-67陽(yáng)性率和PCNA,以及臨床分期和組織學(xué)分化為預測肺癌的發(fā)展和預后提供了有用信息。單變量和多變量生存分析顯示,PBK/TOPK表達與NSCLC的不良預后顯著(zhù)相關(guān)。PBK/TOPK表達和Ki67或p53表達同時(shí)陽(yáng)性的腫瘤患者的預后也明顯不利。PBK/TOPK表達與Ki67、p53表達呈正相關(guān),可作為NSCLC的獨立預后因素。


血清人附睪蛋白4(HE4)、Ki67水平能夠作為診斷卵巢癌的指標,兩者聯(lián)合診斷價(jià)值更高。血清HE4<140pmol/L、Ki67<50pg/mL患者預后相對較好。


聯(lián)合血清腫瘤標志物和Ki67的生存分析結果提示,結直腸癌均陰性時(shí)病人預后最好,單陽(yáng)性時(shí)次之,均陽(yáng)性時(shí)最差(均P<0.01)。


五、腫瘤預后與其他多種因素有關(guān)


預后的好壞和腫瘤的惡性程度、治療方案和效果、癌細胞是否完全清除,醫院的預后手段和患者的身體心理狀態(tài)等多種因素有關(guān)。所以說(shuō)ki67和預后之間并不能直接劃等號。癌癥患者想要做好預后,除了關(guān)注相關(guān)腫瘤指標外,還需調整心態(tài)、均衡飲食、合理作息、加強鍛煉。


參考文獻

1.Correlation between expression of LRP16, Ki67 andEGFR and breast cancer clinical pathologic factors and prognosis. Eur Rev Med PharmacolSci.20172.J Surg Oncol. 2016Jan;113(1):46-54. Ki67--An unsuitable marker of gastric cancer prognosisunmasks intratumoral heterogeneity3.Horm Cancer. 2018Aug;9(4):288-294.Androgen Receptor and Ki67 Expression and Survival Outcomes inNon-small Cell Lung Cancer4.Rom J Morphol Embryol.2018;59(1):227-233.Expression and significance of Ki-67 in lung cancer

5.Histopathology. 2013Nov;63(5):696-703.PBK/TOPK expression in non-small-cell lung cancer: itscorrelation and prognostic significance with Ki67 and p53 expression


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