了解高免疫球蛋白D綜合征
2019-03-18 17:16
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來(lái)源：愛(ài)愛(ài)醫
作者：張艷凱
責任編輯：點(diǎn)滴管
[導讀] 高免疫球蛋白 D 綜合征（HIDS，MIM ）是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，其特征是反復發(fā)熱，典型的與淋巴結病變、腹痛和血清多克隆免疫球蛋白 D（IGD）水平升高有關(guān)。HIDS 是主要的周期性發(fā)熱綜合征之一，是自身炎癥性疾病的一種。
高免疫球蛋白 D 綜合征（HIDS，MIM ）是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，其特征是反復發(fā)熱，典型的與淋巴結病變、腹痛和血清多克隆免疫球蛋白 D（IGD）水平升高有關(guān)。HIDS 是主要的周期性發(fā)熱綜合征之一，是自身炎癥性疾病的一種。
病程與預后
一般來(lái)說(shuō)，HID 患者的壽命是正常的，很少發(fā)生任何嚴重的身體并發(fā)癥，除了罕見(jiàn)的 AA 淀粉樣變的例外。然而，這些疾病可能會(huì )對生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著(zhù)的負面影響。盡管發(fā)作的頻率似乎隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而減少，而且有一些病例報告顯示患者在治療后進(jìn)入緩解期，周期性發(fā)熱發(fā)作通常是終生的。
治療目標
治療的目的是減輕即時(shí)癥狀，以提高生活質(zhì)量和避免不必要的治療。淀粉樣變是一種嚴重的潛在并發(fā)癥，是相當罕見(jiàn)的。用于控制癥狀的藥物也可以改善炎癥，并可能減輕炎癥的一些長(cháng)期影響，如淀粉樣變性的發(fā)展。缺乏風(fēng)險足夠低的治療方法。預防發(fā)熱發(fā)作的干預措施是可行的，但與更高的不良事件風(fēng)險有關(guān)。
緩解癥狀：對發(fā)燒和相關(guān)癥狀的有癥狀治療是治療的主要重點(diǎn)之一，因為這種疾病主要影響生活質(zhì)量，很少導致嚴重的生理并發(fā)癥。
避免不必要的抗生素—在診斷之前，由于類(lèi)似感染的發(fā)作癥狀，病人通常被給予抗生素治療。在診斷后，更高的開(kāi)始使用抗生素的門(mén)檻是合適的，特別是如果癥狀的時(shí)間和性質(zhì)與復發(fā)的發(fā)作相一致的話(huà)。然而，如果發(fā)作的癥狀或病程不典型，則應評估患者的傳染性病因。
對癥治療
目前還沒(méi)有發(fā)現任何普遍可靠的方法可以阻止或減輕發(fā)燒發(fā)作的癥狀。幾種藥物已被用于治療發(fā)熱發(fā)作和相關(guān)癥狀 (例如，關(guān)節痛/關(guān)節炎，(腹痛)有不同結果的。治療選擇應該選擇副作用較小的方法，因為有最小的風(fēng)險長(cháng)期后遺癥的疾病。有癥狀的治療是在病人典型的前驅癥狀的第一個(gè)跡象開(kāi)始的。這些可能包括鼻塞，喉痛，背痛，疲勞，眩暈，頭痛和行為改變。不治療也是一種選擇。如果早期開(kāi)始治療，而不是等到發(fā)燒和相關(guān)癥狀出現，那么發(fā)作的癥狀就會(huì )明顯減弱。
非甾體消炎鎮痛藥可以減輕一些患者發(fā)燒的高度和持續時(shí)間，減輕了相關(guān)癥狀，非甾體抗炎藥被建議作為與 HID 發(fā)作相關(guān)的發(fā)熱和疼痛的一線(xiàn)治療，而不是口服糖皮質(zhì)激素，如果患者在這些發(fā)熱發(fā)作期間選擇癥狀處理。NSAID 用于預測癥狀的持續時(shí)間，通常為4到7天，間斷性治療可以無(wú)限期地持續下去，只要能預防癥狀的發(fā)作。
對于那些對非甾體消炎鎮痛藥物反應微弱或不存在并愿意接受短期系統糖皮質(zhì)激素潛在副作用的患者，建議強的松或強的松龍(1毫克/公斤每日，口服，最高劑量60日根據病人的典型發(fā)作時(shí)間，持續4到7天。劑量根據前驅癥狀開(kāi)始時(shí)的單次劑量而變化，每天30毫克強的松，持續3天，然后一周的減量。 糖皮質(zhì)激素有眾所周知的副作用，可以出現短期的胃腸道并發(fā)癥和情緒紊亂；長(cháng)期使用可導致肌病，骨質(zhì)疏松，青光眼，血糖升高。
HID 的發(fā)熱發(fā)作和其他周期性發(fā)熱綜合征可能是由白細胞介素（IL）1水平升高引起的。白細胞介素1受體拮抗劑（IL-1RA）是 IL-1的生理抑制劑，也可能在 HIDS 發(fā)作期間升高。IL-1抑制劑包括阿納基拉與卡納庫馬。阿納基拉是一種短效 IL-1RA，每天服用一次。IL-1β 受體阻滯劑卡納庫馬起效慢，半衰期長(cháng)（每4-12周服用一次）；因此，它可用于預防性治療，但不用于間斷性治療。這些藥物最常見(jiàn)最顯著(zhù)的副作用包括過(guò)敏性反應和免疫抑制會(huì )增加嚴重感染和惡性腫瘤的風(fēng)險。還可以出現注射部位反應和癥狀，如頭痛，惡心，腹瀉，嘔吐，發(fā)燒，皮疹和關(guān)節痛，由于免疫調節作用。
預防止療
急性期反應物和血清炎癥細胞因子（包括腫瘤壞死因子（TNF）α、白細胞介素（IL）1β 和 IL-6）升高提示全身炎癥過(guò)程在發(fā)熱發(fā)作時(shí)引起癥狀。卡納庫馬一種長(cháng)效抗 IL-1藥物，每1到3個(gè)月預防性地給予，是一種可以作為間斷性治療的替代方案。
對于使用這種生物制劑的病人，有兩點(diǎn)需要記住：發(fā)熱性攻擊的優(yōu)勢并不會(huì )導致長(cháng)期的后遺癥。大多數生物制劑都有嚴重感染的風(fēng)險；其他常見(jiàn)的不良反應包括局部注射-部位反應，影響治療的耐受性。發(fā)熱是 HIDS 患者周期性發(fā)作的一種預期癥狀。然而，每一次新的發(fā)熱事件都必須評估是否有可能是生物制劑治療的患者感染的來(lái)源。
成功地管理有 HID 的兒童需要父母的合作和參與。干預的風(fēng)險和好處必須加以權衡，隱睪告知患者和家庭成員需要了解良性預后，因為 HID 不會(huì )影響預期壽命，盡管它可以影響生活質(zhì)量（QOL），以及潛在的不利影響和有限的有效藥物干預的證據之間的權衡。父母對發(fā)作的一般時(shí)間和兒童癥狀的認識可以幫助臨床醫生決定何時(shí)注意等待是合適的。
圖片來(lái)源：123RF
病程與預后
一般來(lái)說(shuō)，HID 患者的壽命是正常的，很少發(fā)生任何嚴重的身體并發(fā)癥，除了罕見(jiàn)的 AA 淀粉樣變的例外。然而，這些疾病可能會(huì )對生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著(zhù)的負面影響。盡管發(fā)作的頻率似乎隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而減少，而且有一些病例報告顯示患者在治療后進(jìn)入緩解期，周期性發(fā)熱發(fā)作通常是終生的。
治療目標
治療的目的是減輕即時(shí)癥狀，以提高生活質(zhì)量和避免不必要的治療。淀粉樣變是一種嚴重的潛在并發(fā)癥，是相當罕見(jiàn)的。用于控制癥狀的藥物也可以改善炎癥，并可能減輕炎癥的一些長(cháng)期影響，如淀粉樣變性的發(fā)展。缺乏風(fēng)險足夠低的治療方法。預防發(fā)熱發(fā)作的干預措施是可行的，但與更高的不良事件風(fēng)險有關(guān)。
緩解癥狀：對發(fā)燒和相關(guān)癥狀的有癥狀治療是治療的主要重點(diǎn)之一，因為這種疾病主要影響生活質(zhì)量，很少導致嚴重的生理并發(fā)癥。
避免不必要的抗生素—在診斷之前，由于類(lèi)似感染的發(fā)作癥狀，病人通常被給予抗生素治療。在診斷后，更高的開(kāi)始使用抗生素的門(mén)檻是合適的，特別是如果癥狀的時(shí)間和性質(zhì)與復發(fā)的發(fā)作相一致的話(huà)。然而，如果發(fā)作的癥狀或病程不典型，則應評估患者的傳染性病因。
對癥治療
目前還沒(méi)有發(fā)現任何普遍可靠的方法可以阻止或減輕發(fā)燒發(fā)作的癥狀。幾種藥物已被用于治療發(fā)熱發(fā)作和相關(guān)癥狀 (例如，關(guān)節痛/關(guān)節炎，(腹痛)有不同結果的。治療選擇應該選擇副作用較小的方法，因為有最小的風(fēng)險長(cháng)期后遺癥的疾病。有癥狀的治療是在病人典型的前驅癥狀的第一個(gè)跡象開(kāi)始的。這些可能包括鼻塞，喉痛，背痛，疲勞，眩暈，頭痛和行為改變。不治療也是一種選擇。如果早期開(kāi)始治療，而不是等到發(fā)燒和相關(guān)癥狀出現，那么發(fā)作的癥狀就會(huì )明顯減弱。
非甾體消炎鎮痛藥可以減輕一些患者發(fā)燒的高度和持續時(shí)間，減輕了相關(guān)癥狀，非甾體抗炎藥被建議作為與 HID 發(fā)作相關(guān)的發(fā)熱和疼痛的一線(xiàn)治療，而不是口服糖皮質(zhì)激素，如果患者在這些發(fā)熱發(fā)作期間選擇癥狀處理。NSAID 用于預測癥狀的持續時(shí)間，通常為4到7天，間斷性治療可以無(wú)限期地持續下去，只要能預防癥狀的發(fā)作。
對于那些對非甾體消炎鎮痛藥物反應微弱或不存在并愿意接受短期系統糖皮質(zhì)激素潛在副作用的患者，建議強的松或強的松龍(1毫克/公斤每日，口服，最高劑量60日根據病人的典型發(fā)作時(shí)間，持續4到7天。劑量根據前驅癥狀開(kāi)始時(shí)的單次劑量而變化，每天30毫克強的松，持續3天，然后一周的減量。 糖皮質(zhì)激素有眾所周知的副作用，可以出現短期的胃腸道并發(fā)癥和情緒紊亂；長(cháng)期使用可導致肌病，骨質(zhì)疏松，青光眼，血糖升高。
HID 的發(fā)熱發(fā)作和其他周期性發(fā)熱綜合征可能是由白細胞介素（IL）1水平升高引起的。白細胞介素1受體拮抗劑（IL-1RA）是 IL-1的生理抑制劑，也可能在 HIDS 發(fā)作期間升高。IL-1抑制劑包括阿納基拉與卡納庫馬。阿納基拉是一種短效 IL-1RA，每天服用一次。IL-1β 受體阻滯劑卡納庫馬起效慢，半衰期長(cháng)（每4-12周服用一次）；因此，它可用于預防性治療，但不用于間斷性治療。這些藥物最常見(jiàn)最顯著(zhù)的副作用包括過(guò)敏性反應和免疫抑制會(huì )增加嚴重感染和惡性腫瘤的風(fēng)險。還可以出現注射部位反應和癥狀，如頭痛，惡心，腹瀉，嘔吐，發(fā)燒，皮疹和關(guān)節痛，由于免疫調節作用。
預防止療
急性期反應物和血清炎癥細胞因子（包括腫瘤壞死因子（TNF）α、白細胞介素（IL）1β 和 IL-6）升高提示全身炎癥過(guò)程在發(fā)熱發(fā)作時(shí)引起癥狀。卡納庫馬一種長(cháng)效抗 IL-1藥物，每1到3個(gè)月預防性地給予，是一種可以作為間斷性治療的替代方案。
對于使用這種生物制劑的病人，有兩點(diǎn)需要記住：發(fā)熱性攻擊的優(yōu)勢并不會(huì )導致長(cháng)期的后遺癥。大多數生物制劑都有嚴重感染的風(fēng)險；其他常見(jiàn)的不良反應包括局部注射-部位反應，影響治療的耐受性。發(fā)熱是 HIDS 患者周期性發(fā)作的一種預期癥狀。然而，每一次新的發(fā)熱事件都必須評估是否有可能是生物制劑治療的患者感染的來(lái)源。
成功地管理有 HID 的兒童需要父母的合作和參與。干預的風(fēng)險和好處必須加以權衡，隱睪告知患者和家庭成員需要了解良性預后，因為 HID 不會(huì )影響預期壽命，盡管它可以影響生活質(zhì)量（QOL），以及潛在的不利影響和有限的有效藥物干預的證據之間的權衡。父母對發(fā)作的一般時(shí)間和兒童癥狀的認識可以幫助臨床醫生決定何時(shí)注意等待是合適的。
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