阿司匹林與急性肺損傷
2018-08-18 15:03
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來(lái)源：愛(ài)愛(ài)醫
作者：夏寶軍
責任編輯：點(diǎn)滴管
[導讀] 急性肺損傷(acutelunginjury，ALI)是各種直接和間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內皮細胞損傷，造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導致的急性低氧性呼吸功能不全。而研究發(fā)現阿司匹林在急性肺損傷的治療上有一定作用。
急性肺損傷(acutelunginjury，ALI)是各種直接和間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內皮細胞損傷，造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容積減少、肺順應性降低、通氣/血流比例失調為病理生理特征，臨床上表現為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫，肺部影像學(xué)上表現為非均一性的滲出性病變,其發(fā)展至嚴重階段（氧合指數<200）被稱(chēng)為急性呼吸窘迫綜合征（acuterespiratorydistresssyndrome，**S）。其患病率和病死率居高不下。進(jìn)入重癥監護室后使用機械通氣產(chǎn)生高昂的醫療費用及后期肺功能的影響，都嚴重威脅患者的生存質(zhì)量及預后。而研究發(fā)現阿司匹林在急性肺損傷的治療上有一定作用。
圖片來(lái)源：123RF
阿司匹林與血栓素A2:
血栓素A2是一個(gè)在急性肺損傷中具有重要調節作用的促炎癥因子.抑制血栓素A2的表達對急性肺損傷具有保護作用。研究發(fā)現阿司匹林具有抑制血小板產(chǎn)生血栓素A2的功能，在LPS和MHCImAb2次打擊誘導的輸血相關(guān)急性肺損傷小鼠模型中，Looney等發(fā)現，阿司匹林預處理的小鼠肺組織中血小板的聚集減少、肺損傷程度降低、氧和改善、病死率顯著(zhù)降低，其機制可能是通過(guò)抑制環(huán)氧合酶活性降低血漿中血栓素A2的水平。
阿司匹林與P-選擇素:
急性肺損傷時(shí)，血漿中可溶性P-選擇素水平顯著(zhù)上調，它具有促進(jìn)血小板同肺內毛細血管內皮細胞相互黏附，以及血小板自身活化等作用。國內學(xué)者研究發(fā)現，LPS誘導的急性肺損傷模型中，阿司匹林預處理組，其肺組織中P-選擇素的表達顯著(zhù)降低，肺組織病理改變減輕，肺內中性粒細胞、血小板聚集顯著(zhù)減少，其可能機制是阿司匹林通過(guò)直接抑制核因子-κB(NF-κB)活性而下調P-選擇素的表達。
圖片來(lái)源：123RF
阿司匹林與15-差向異構體-脂氧素A4:
15-差向異構體-脂氧素A4具有抗炎作用主要為抑制炎癥因子及趨化因子的表達，抑制中性粒細胞活化及其跨血管內皮細胞運動(dòng)，促進(jìn)中性粒細胞凋亡，以及增強肺泡巨噬細胞吞噬凋亡的中性粒細胞，抑制血管內皮細胞通透性增加及促炎癥因子IL-6的表達等。阿司匹林可通過(guò)Ser530位點(diǎn)的乙酰化作用促進(jìn)抗炎癥脂質(zhì)分子15-差向異構體-脂氧素A4增多，在急性肺損傷的預防中起著(zhù)重要作用。
Sakamaki等在LPS和MHCImAb2次打擊誘導的輸血相關(guān)急性肺損傷小鼠模型中，發(fā)現阿司匹林治療組肺內血小板聚集、肺損傷程度顯著(zhù)減輕，小鼠存活率更高。提示預防性地給予高危患者適當阿司匹林，可能會(huì )改善急性肺損傷早期氧和不足。在一項包括美國20家醫院和2家土耳其醫院的國際多中心前瞻性隊列研究中納入22家醫院3855例高危患者，進(jìn)行了為期6個(gè)月的觀(guān)察；其中25.3%的高危患者院前服用阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療，該人群中只有6.2%的患者最終診斷為急性肺損傷。Erlich等進(jìn)行的一項臨床研究中，探討危重病患者中使用抗血小板治療藥物阿司匹林是否影響急性肺損傷的發(fā)生、發(fā)展及預后。該研究共納入161例患者，其中49.0%的患者在進(jìn)行阿司匹林抗血小板治療(入院第1天單次負荷劑量325mg，隨后每天口服81mg/2～7d，直到出院或死亡)，接受阿司匹林抗血小板治療的危重病患者中只有7.6%的患者發(fā)生急性肺損傷；明確抗血小板治療藥物阿司匹林在急性肺損傷治療中的積極作用。
綜上，急性肺損傷治療手段有限、費用高昂，且早期預后和后期肺功能的情況及生存質(zhì)量均不理想。但是目前臨床前實(shí)驗及臨床試驗均顯示阿司匹林對急性肺損傷的發(fā)生起著(zhù)良好的預防與治療作用，給我們在治療急性肺損傷方面提供了的新思路。
圖片來(lái)源：123RF血栓素A2是一個(gè)在急性肺損傷中具有重要調節作用的促炎癥因子.抑制血栓素A2的表達對急性肺損傷具有保護作用。研究發(fā)現阿司匹林具有抑制血小板產(chǎn)生血栓素A2的功能，在LPS和MHCImAb2次打擊誘導的輸血相關(guān)急性肺損傷小鼠模型中，Looney等發(fā)現，阿司匹林預處理的小鼠肺組織中血小板的聚集減少、肺損傷程度降低、氧和改善、病死率顯著(zhù)降低，其機制可能是通過(guò)抑制環(huán)氧合酶活性降低血漿中血栓素A2的水平。
阿司匹林與P-選擇素:
急性肺損傷時(shí)，血漿中可溶性P-選擇素水平顯著(zhù)上調，它具有促進(jìn)血小板同肺內毛細血管內皮細胞相互黏附，以及血小板自身活化等作用。國內學(xué)者研究發(fā)現，LPS誘導的急性肺損傷模型中，阿司匹林預處理組，其肺組織中P-選擇素的表達顯著(zhù)降低，肺組織病理改變減輕，肺內中性粒細胞、血小板聚集顯著(zhù)減少，其可能機制是阿司匹林通過(guò)直接抑制核因子-κB(NF-κB)活性而下調P-選擇素的表達。
圖片來(lái)源：123RF15-差向異構體-脂氧素A4具有抗炎作用主要為抑制炎癥因子及趨化因子的表達，抑制中性粒細胞活化及其跨血管內皮細胞運動(dòng)，促進(jìn)中性粒細胞凋亡，以及增強肺泡巨噬細胞吞噬凋亡的中性粒細胞，抑制血管內皮細胞通透性增加及促炎癥因子IL-6的表達等。阿司匹林可通過(guò)Ser530位點(diǎn)的乙酰化作用促進(jìn)抗炎癥脂質(zhì)分子15-差向異構體-脂氧素A4增多，在急性肺損傷的預防中起著(zhù)重要作用。
Sakamaki等在LPS和MHCImAb2次打擊誘導的輸血相關(guān)急性肺損傷小鼠模型中，發(fā)現阿司匹林治療組肺內血小板聚集、肺損傷程度顯著(zhù)減輕，小鼠存活率更高。提示預防性地給予高危患者適當阿司匹林，可能會(huì )改善急性肺損傷早期氧和不足。在一項包括美國20家醫院和2家土耳其醫院的國際多中心前瞻性隊列研究中納入22家醫院3855例高危患者，進(jìn)行了為期6個(gè)月的觀(guān)察；其中25.3%的高危患者院前服用阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療，該人群中只有6.2%的患者最終診斷為急性肺損傷。Erlich等進(jìn)行的一項臨床研究中，探討危重病患者中使用抗血小板治療藥物阿司匹林是否影響急性肺損傷的發(fā)生、發(fā)展及預后。該研究共納入161例患者，其中49.0%的患者在進(jìn)行阿司匹林抗血小板治療(入院第1天單次負荷劑量325mg，隨后每天口服81mg/2～7d，直到出院或死亡)，接受阿司匹林抗血小板治療的危重病患者中只有7.6%的患者發(fā)生急性肺損傷；明確抗血小板治療藥物阿司匹林在急性肺損傷治療中的積極作用。
綜上，急性肺損傷治療手段有限、費用高昂，且早期預后和后期肺功能的情況及生存質(zhì)量均不理想。但是目前臨床前實(shí)驗及臨床試驗均顯示阿司匹林對急性肺損傷的發(fā)生起著(zhù)良好的預防與治療作用，給我們在治療急性肺損傷方面提供了的新思路。
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