近日,中科院微生物研究所高福課題組對2009甲型H1N1流感病毒表面兩個(gè)重要蛋白血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸苷酶(NA)的研究有新突破,揭示了為何年輕人對甲流病毒易感,而老年人則有更強的抵抗力等生物學(xué)原因。
高福等選取2009年3月暴發(fā)于墨西哥的甲流病毒典型毒株的HA和NA為研究對象,通過(guò)X射線(xiàn)衍射方法解析它們的晶體結構。對HA結構的分析發(fā)現,它與1918年大流行流感HA的整體結構以及抗原位點(diǎn)高度相似,與季節性流感差別很大,推測甲流的HA可被1918年流感患者血清中和。該觀(guān)點(diǎn)解釋了為何年輕人對甲流病毒易感,而老年人則有更強抵抗力。高福說(shuō):“1918流感病毒可能持續較長(cháng)一段時(shí)間,在這段時(shí)間或以前出生的人,如有感染,就會(huì )產(chǎn)生免疫力,并有免疫記憶。”
此外,研究人員還發(fā)現,甲流的HA與季節性流感及1918HA相比,多了一個(gè)糖基化位點(diǎn)。該位點(diǎn)可能干擾抗體識別,導致病毒毒力減弱,低毒力和機體免疫力保持動(dòng)態(tài)平衡,以保證其在宿主體內大量擴增。
高福說(shuō),A型流感病毒的NA共有9個(gè)亞型,可分為兩組。其中,第1組NA主要立體結構特點(diǎn)在于某部位形成一空洞,稱(chēng)為150-洞。根據這個(gè)特殊的150-洞可設計合成一些新型NA抑制劑。甲流病毒的NA屬典型第1組,但解析其晶體結構發(fā)現并沒(méi)有150-洞,由此推測針對150-洞的藥物對甲流病毒效率減弱甚至無(wú)效。這將對藥物設計具有指導意義。
據介紹,該研究項目是在中科院流感大流行應急啟動(dòng)項目和科技部流感大流行973項目共同支持下完成的。研究成果在線(xiàn)發(fā)表于9月19日出版的《自然》雜志子刊《自然—結構和分子生物學(xué)》。
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