幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

　　內分泌治療已成為晚期轉移性前列腺癌的一線(xiàn)治療方案，但幾乎所有開(kāi)始對內分泌治療敏感的前列腺癌最終都會(huì )發(fā)展為激素抵抗，化療藥物在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）中的獲益提示早期化療可能使轉移性非去勢（激素敏感性）前列腺癌患者預后獲得改善。

　　法國學(xué)者格爾斯（Gravis）等為此開(kāi)展的一項隨機、開(kāi)放標簽多中心Ⅲ期研究（GETUG-AFU15），比較了單純雄激素剝奪治療（ADT）或ADT聯(lián)合多西他賽治療轉移性非去勢前列腺癌患者的療效。

　　研究納入385例轉移性前列腺癌患者，結果顯示，雖然聯(lián)合組中位生化無(wú)進(jìn)展生存（bPFS，HR=0.72）和臨床無(wú)進(jìn)展生存（cPFS，HR=0.75）優(yōu)于A(yíng)DT組，但兩組總生存（OS）無(wú)顯著(zhù)差異（HR=1.01）（見(jiàn)圖）。研究認為，多西他賽不應作為非去勢轉移性前列腺癌患者一線(xiàn)治療的一部分。該研究于1月8日在線(xiàn)發(fā)表于Lancet Oncol

　　兩組患者總生存的KM曲線(xiàn)

　　專(zhuān)家點(diǎn)評

　　前列腺癌治療：“后退”即“前進(jìn)”

　　美國達納·法伯（Dana-Farber）癌癥中心斯維尼（Sweeney）

　　前列腺癌早期應用細胞毒性藥物治療可能通過(guò)殺滅尚脆弱的腫瘤細胞改善患者預后，同時(shí)早期治療也不會(huì )錯失患者治愈的機會(huì )。然而，ADT能促使細胞逃逸細胞周期，降低對化療的敏感性。既往評估化療聯(lián)合ADT的研究并未顯示獲益，但Gravis等的這項研究有其獨特性，該研究應用了可以改善去勢抵抗性前列腺癌患者OS的藥物。

　　研究者認為，疾病進(jìn)展前多西他賽有效性下降，可能部分是由于老年患者存在的合并癥導致了非腫瘤相關(guān)死亡，生存獲益的缺乏也可能是由于腫瘤對ADT和化療均抵抗，導致疾病快速進(jìn)展。值得注意的是，ADT組120例（62%）患者在疾病進(jìn)展時(shí)接受了多西他賽治療，而聯(lián)合組只有54例（28%）患者再接受了多西他賽治療，是否因持續的不良反應使醫生和患者不愿意再使用多西他賽，對此我們并不知曉。

　　該研究也有一些有趣的發(fā)現，特別是聯(lián)合組OS有優(yōu)于A(yíng)DT組的優(yōu)勢，另外，OS的卡普蘭-邁耶（Kaplan-Meier）曲線(xiàn)在隨訪(fǎng)36個(gè)月后開(kāi)始分離，這是否意味著(zhù)某些患者在早期使用多西他賽能獲得生存改善，增加隨訪(fǎng)時(shí)間顯然并不能闡釋該問(wèn)題。幸運的是，美國東部腫瘤協(xié)作組的平行研究（E3805研究）和醫學(xué)研究委員會(huì )的STAMPEDE研究補充了數據，可能可以解釋該問(wèn)題。如果有部分患者能從早期化療聯(lián)合激素治療中獲益，應鑒定出對如此強烈治療最有可能的受益人群，識別的因素可能是臨床因素（如較少的合并癥）或者生物學(xué)因素。因此，臨床試驗的數據應包括合并癥信息，并建立豐富的生物學(xué)標本數據庫，不斷提供必需的細節，以指導患者的個(gè)體化治療。

　　在轉移性前列腺癌眾多治療方法中，該研究標志著(zhù)新時(shí)代的曙光。在去勢抵抗性前列腺癌真正有效的治療手段出爐之前，對初診轉移性前列腺癌治療的研究是有限的。可能的治療手段包括單純睪酮抑制或聯(lián)合雄激素剝奪治療，或者化療，抑或是低潛能的雙膦酸鹽治療。現在和未來(lái)關(guān)于初診轉移性前列腺癌治療的臨床試驗應嘗試已知的可改善CRPC患者生存的藥物，如免疫治療、新一代激素治療、放療和化療，這些方法與ADT的聯(lián)合將會(huì )比單純ADT治療的療效更好。

　　總之，該研究顯示出化療在初診轉移性前列腺癌患者開(kāi)始ADT治療時(shí)并沒(méi)有實(shí)際的意義。

　　尚無(wú)證據表明化療可提前進(jìn)行

　　北京大學(xué)第一醫院泌尿外科 周利群

　　轉移性前列腺癌最終都會(huì )從去勢敏感轉化為去勢抵抗，并導致患者死亡。多西他賽聯(lián)合潑尼松是唯一經(jīng)臨床證實(shí)可改善CRPC患者OS的方法,也正是基于此，此種聯(lián)合用藥被大家認可由二線(xiàn)內分泌治療后用藥提前至二線(xiàn)內分泌治療前。基于早期化療有可能改善非去勢轉移性前列腺癌總體預后的想法，研究者設計了該項試驗。

　　雖然與單獨ADT治療相比，聯(lián)合化療可顯著(zhù)改善患者的bPFS、cPFS及治療6個(gè)月內前列腺特異性抗原（PSA）進(jìn)展率，卻并不能顯著(zhù)改善患者OS。雖然化療存在一定副作用，對患者生活質(zhì)量有一定損害，但在治療12個(gè)月后，兩組間生活質(zhì)量評分無(wú)顯著(zhù)差異。

　　該文存在如下不足之處：①非雙盲設計；②實(shí)驗前對單獨ADT治療組OS期預估過(guò)低，從而使總患者數相對較少，降低了發(fā)現兩組間較小療效差別的能力。依據該研究結果，多西他賽化療不宜聯(lián)合一線(xiàn)ADT治療非去勢轉移性前列腺癌，即尚無(wú)循證醫學(xué)證據將化療提前至去勢敏感性前列腺癌期進(jìn)行。我們尚需更大樣本的隨機雙盲對照性研究以進(jìn)一步明確化療是否可作為非去勢轉移性前列腺癌的一線(xiàn)治療。