生殖器皰疹(GH)是由人類(lèi)單純皰疹病毒(HSV)感染引起的生殖器部位皮膚黏膜炎癥性水皰性疾病,主要由HSV-2引起,是一種常見(jiàn)的性傳播疾病。本文就近年治療進(jìn)展作一綜述。生殖器皰疹治療的主要目的仍然是盡快縮短病程,減少復發(fā)。治療應該包括3個(gè)方面。
1.生殖器皰疹(GH)藥物治療
抗病毒治療仍然是目前主要的治療方法。隨著(zhù)病毒學(xué)及分子生物學(xué)的發(fā)展,抗皰疹病毒藥物從20世紀60年代初,第1個(gè)抗皰疹病毒藥物5-碘尿嘧啶核苷,由于嚴重的毒性反應,只適于外用,如5%皰疹凈。20世紀70年代開(kāi)發(fā)出阿糖腺苷、三氮唑核苷。20世紀80年代研制出核苷類(lèi)藥物,無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷(ACV)的問(wèn)世標志著(zhù)抗皰疹病毒藥物新時(shí)代的開(kāi)始,此藥至目前始總是首選的藥物之一。
目前抗皰疹病毒藥物常用的有阿昔洛韋、伐昔洛韋和泛昔洛韋等。長(cháng)期使用阿昔洛韋治療生殖器皰疹(GH)的安全性問(wèn)題已經(jīng)得到了廣泛的認可。ACV可縮短病程,減少病毒排放,促進(jìn)皮損愈合,對HSV具有高度選擇性抑制作用。近年來(lái)臨床廣泛應用的伐昔洛韋(VCV)即鹽酸萬(wàn)乃洛韋,為阿昔洛韋的前體左旋纈氨酸酯,亦是核苷類(lèi)藥物。口服鹽酸萬(wàn)乃洛韋可獲得與阿昔洛韋靜滴相當的血藥濃度,用藥劑量小,用藥次數少,起效快,且半衰期長(cháng),不良反應輕微,患者依從性好,已成為治療生殖器皰疹(GH)的首選藥物之一。泛昔洛韋(FCV)為一種新的開(kāi)鏈鳥(niǎo)苷衍生物,生物利用度髙(77%),細胞內半衰期10~20小時(shí)。國內研究表明,泛昔洛韋治療生殖器皰疹(GH),無(wú)論是初發(fā)或是復發(fā)患者,其癥狀消失時(shí)間、止皰時(shí)間、痊愈時(shí)間以及綜合評分下降速度等指標都略?xún)?yōu)于A(yíng)CV,認為泛昔洛韋治療生殖器皰疹(GH)具有用藥劑量小、治療次數少、療效好的特點(diǎn)。治療生殖器皰疹近年來(lái)國內推薦使用2007年《性傳播疾病臨床診療指南》治療方案:
①初發(fā)生殖器皰疹推薦方案:阿昔洛韋200mg,口服,5次/日,共7~10天。或阿昔洛韋400mg,3次/日口服,共7~10天。或伐昔洛韋300mg,2次/日口服,共7~10天。或泛昔洛韋250mg,3次/日口服,共7~10天。
②復發(fā)性生殖器皰疹推薦方案(發(fā)作時(shí)的抗病毒治療,最好在出現前驅癥狀或皮損出現24小時(shí)內開(kāi)始用藥):阿昔洛韋200mg,5次/日口服,共5天。或阿昔洛韋400mg,3次/日口服,共5天。或伐昔洛韋300mg,2次/日口服,共5天。或泛昔洛韋125~250mg,3次/日口服,共5天。
③頻繁復發(fā)性生殖器皰疹(每年復發(fā)超過(guò)6次)可采用長(cháng)期抑制療法推薦方案:阿昔洛韋400mg,2次/日口服。或伐昔洛韋300mg,1次/日口服。或泛昔洛韋125~250mg,2次/日。口服需長(cháng)期持續給藥,療程一般4個(gè)月~1年。
近年來(lái)國內對抗病毒藥物的用藥周期及臨床療效做了大量的臨床觀(guān)察及研究,如陳金等觀(guān)察泛昔洛韋與阿昔洛韋治療生殖器皰疹(GH),治療組FCV口服250mg,3次/日與對照組ACV口服200mg,5次/日。兩組療效相同,總有效率均100%,而痊愈率治療組略高于對照組,并且癥狀消失、止皰、結痂、痊愈時(shí)間治療組均略短于對照組,說(shuō)明FCV在治療生殖器皰疹(GH)方面將有良好的臨床應用前景。沈輝等3種方法預防復發(fā)性生殖器皰疹療效觀(guān)察,A組伐昔洛韋0.3g,1次/日;B組阿昔洛韋0.4g,2次/日;C組阿昔洛韋0.4g、轉移因子6mg,2次/日;療程均6個(gè)月。結果顯示各組的復發(fā)率分別是23.8%、29.3%、18.9%,各組間無(wú)顯著(zhù)差異,療效肯定,而從服藥的方便性和經(jīng)濟成本考慮,用伐昔洛韋治療,可作為優(yōu)先選擇。此外劉劍等提示伐昔洛韋預防用藥時(shí)間采取12個(gè)月是較為合適的期限,可有效預防生殖器皰疹的復發(fā)并推遲生殖器皰疹的臨床復發(fā)時(shí)間。納猛等應用鹽酸萬(wàn)乃洛韋減量療法治療R生殖器皰疹(GH)反復發(fā)作嚴重病例,取得與常規療法同等療效。以上臨床觀(guān)察和研究都取得了比較好的效果,值得臨床應用和推廣。
2.生殖器皰疹(GH)免疫治療
目前,對于生殖器皰疹(GH)的復發(fā)問(wèn)題,尚無(wú)滿(mǎn)意的方法。有研究表明男性生殖器皰疹(GH)最主要的誘因是連續過(guò)度飲酒(62.07%),其次是不趕緊手淫和粗暴性交行為,分別占13.79%和11.49%,少數患者是由于過(guò)度疲勞或外生殖器不衛生時(shí)誘發(fā)。
近年來(lái)在對生殖器皰疹(GH)的研究中,發(fā)現其發(fā)生、發(fā)展及預后與機體的免疫狀態(tài)有密切的關(guān)系,王秉強等、吳健等研究表明RCH患者都存在明顯的細胞免疫低下,Th1/Th2亞群分布失衡,免疫功能紊亂,所以,在抗病毒治療的同時(shí),應用免疫調節劑也成了臨床上治療生殖器皰疹(GH)的一種方法。
①干擾素:自1957年發(fā)現干擾素以來(lái),發(fā)現其具有廣譜抗病毒、雙向免疫調節、抑制細胞分裂和抗腫瘤作用。目前應用最多的是IFN-a、r兩種。方法有全身應用、病灶局部注射和使用乳膏或霜劑。郭在培等應用重組人干擾素α-2b凝膠治療生殖器皰疹(GH)及R生殖器皰疹(GH),結果顯示治療1周臨床痊愈率79.4%,有效率82.35%,能明顯抑制生殖器皰疹(GH)的復發(fā),值得使用。
②轉移因子:轉移因子是成熟的免疫增強劑。李偉等通過(guò)兩組病例3個(gè)月、6個(gè)月后HSV-2IgG,IgM抗體的陰轉率對照顯示,試驗組陰轉率髙,表明轉移因子可提髙頻發(fā)性生殖器皰疹的療效。因此,對頻發(fā)性生殖器皰疹應用免疫增強劑轉移因子聯(lián)合治療值得臨床應用。
③卡介菌多糖核酸:是一種非特異的免疫增強劑,能減少生殖器皰疹(GH)的復發(fā)。甘小艷報道,兩組用阿昔洛韋用法、劑量、療程相同治療頻發(fā)性生殖器皰疹,治療組同時(shí)給予卡介菌多糖核酸注射液0.5mg肌注,隔日1次。結果兩組有效率(96.43%,90%)無(wú)明顯差異、無(wú)統計學(xué)意義,而復發(fā)率(53.57%,95%)差異有顯著(zhù)性。說(shuō)明卡介菌多糖核酸能減少生殖器皰疹(GH)的復發(fā)。
④聚肌胞是人工合成的干擾素誘導劑。用法:2mg,2~3次/周,肌注,對治療生殖器皰疹(GH)有效。
⑤HSV疫苗:由于目前的抗病毒治療或聯(lián)合應用免疫調節劑,都不能徹底清除病毒而達到治愈效果,因此研究皰疹病毒疫苗已成為預防和治療生殖器皰疹(GH)感染的關(guān)鍵。早期的滅活病毒疫苗因存在免疫效應差及潛在的致癌性而被淘汰。現代研究已進(jìn)入基因工程疫苗時(shí)代。目前,研究較多的有活載體疫苗、減毒活疫苗、復制受限疫苗、D1SC疫苗、亞單位疫苗、DNA疫苗等,這些疫苗雖免疫功能效果不錯,并不能完全阻止HSV的感染,但可能減少疾病的發(fā)生和復發(fā),降低傳染性。隨著(zhù)基因工程的發(fā)展和對免疫反應認識的深入,疫苗的效用和安全性將可能進(jìn)一步提高,若疫苗研制成功,徹底治愈生殖器皰疹感染將成為可能。特別是DNA疫苗具有抗感染作用強,抑毒作用明顯等特點(diǎn),具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。
3.生殖器皰疹(GH)心理治療
生殖器皰疹是一種易反復發(fā)作的性傳播疾病,特別是復發(fā)性生殖器皰疹患者由于病情反復發(fā)作,往往伴有焦慮煩躁等負性情緒,對這些患者應采取必要的心理干預,幫助患者樹(shù)立戰勝疾病的信心,可與藥物治療一樣重要。接受放松治療的患者精神狀態(tài)好轉,免疫功能增強,HSV特異性抗體滴度下降。特別是病史超過(guò)1年,年復發(fā)>6次者,提倡抗病毒治療與免疫治療聯(lián)合應用的同時(shí),要輔以心理治療。
①讓患者了解疾病的自然史,強調潛在復發(fā)的可能,了解無(wú)癥狀病毒排放及性接觸傳播的危險性。
②勸告已經(jīng)首次發(fā)作的患者可采用抗病毒抑制療法以及發(fā)作時(shí)短程療法進(jìn)行治療,并讓患者了解這些治療可以預防復發(fā)和縮短病程。
③給患者足夠的生活注意事項如:戒酒、戒食刺激性食物、良好的睡眠以減少引起復發(fā)的因素。
④鼓勵患者將疾病如實(shí)告訴性伴侶,在性行為中使用安全套并建議性伴侶進(jìn)行檢查。
⑤告知患者無(wú)癥狀時(shí),病毒也可能通過(guò)性接觸傳播。且在前驅癥狀出現或皮損出現時(shí)避免性接觸。
⑥告知患者新生兒HSV的危險性,如女性患者已經(jīng)妊娠,應將病情告訴醫務(wù)人員。
生殖器皰疹(GH)常見(jiàn)多發(fā),且容易反復發(fā)作,對人類(lèi)健康危害性大、頑固難治,已是一個(gè)具有重大公共衛生意義的疾病。近年來(lái)在對其病因病機研究上雖取得一定成績(jì),但治療上仍未發(fā)現一種簡(jiǎn)便、特效的治療方法。抗病毒藥及免疫增加劑治療也取得一些比較滿(mǎn)意的效果,但未根本消除病毒,只縮短病程、減少復發(fā);并且對頻發(fā)性生殖器皰疹治療普遍存在價(jià)格昂貴、用藥時(shí)間長(cháng)及有不良反應等不足。希望隨著(zhù)基因工程的發(fā)展和對免疫反應認識的深入,疫苗的效用和安全性進(jìn)一步提高,疫苗研制成功,并最終消除HSV的潛伏感染,達到徹底治愈生殖器皰疹(GH)的可能。
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