您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫學(xué)進(jìn)展 > 中國大陸地區中草藥肝損害調查
【核心提示】在全國16家大型醫院的藥物性肝損傷病例中,中草藥占致病因素的20%.3家大型專(zhuān)科醫院的數據表明,超過(guò)一半的藥肝病例跟中藥相關(guān)。一種嚴重到能致死的肝病——急性肝衰竭最主要的病因是中草藥。“太有必要呼吁公眾和**重視了。”對于當前中草藥的用藥安全問(wèn)題,眾多受訪(fǎng)的肝病醫生明確表態(tài)。他們最為清楚藥物導致的肝損害問(wèn)題,也接觸了大量中草藥造成的肝損害患者。包括民間濫用、**監管不當的一系列問(wèn)題,令中草藥的肝損害在大陸長(cháng)期秘而不宣。《鳳凰周刊》記者前后歷時(shí)半年,遍訪(fǎng)大陸眾多權威肝病醫生,追蹤醫藥學(xué)界最前沿討論,調查中藥肝損害這一嚴重的用藥安全問(wèn)題。從公眾、藥企,到學(xué)界、**,中草藥肝損害問(wèn)題不能再被漠視和掩蓋。
與化學(xué)藥(西藥)可造成肝損傷數據齊全不同,華人廣泛使用的中藥對肝臟的損害并無(wú)深入毒理研究。甚至包括開(kāi)具中藥的中、西醫醫生在內,往往并不知悉中草藥的肝損傷風(fēng)險。
愈來(lái)愈多的醫藥學(xué)研究發(fā)現,一大類(lèi)傳統中草藥正在損害國人的肝臟。長(cháng)期、大劑量的服用——包括中成藥和草藥,均可能造成致命損害。
安徽醫科大學(xué)的許建明教授2005年曾開(kāi)展一項覆蓋全國16家大型醫院的藥肝回顧性調查,結果顯示,1200多例藥物性肝損傷病例中,中草藥的致病因素占20.6%.“2013年,來(lái)自重慶第三軍醫大學(xué)新橋醫院的一篇論文顯示,中國從1994年到2011年的24112例藥物性肝損傷病人中,”中草藥是導致中國藥物性肝損傷的第二大原因“,占18.6%.排在藥肝比例首位的是西藥中的抗結核藥,占將近1/3.
該論文的課題負責人、第三軍醫大學(xué)新橋醫院副主任醫師郭紅告訴《鳳凰周刊》記者,該研究沒(méi)有采取一手病例調查,
而是回顧了國內以往醫學(xué)文獻報告的病例。由于缺乏原始數據,該論文存在一定局限,主要目的是在于呼吁國內外的醫師重視藥物性肝損害,特別是中草藥引起的肝損害。
一些單個(gè)醫院的數據開(kāi)始在業(yè)界得到披露和討論。2014年5月23日,在由《藥物不良反應》學(xué)術(shù)雜志舉辦的第6屆藥源性疾病與安全用藥論壇上,諸多專(zhuān)家均在報告中強調中草藥的肝病風(fēng)險,并給出了幾個(gè)單個(gè)醫院的數值。
國家藥品不良反應監測中心主任杜曉曦介紹:北京一家肝病專(zhuān)科醫院院長(cháng)此前曾告訴她,該院大約60%的藥肝病例跟中藥相關(guān);另一西醫醫院院長(cháng)則在此次論壇的私下場(chǎng)合估計,該醫院中藥相關(guān)的藥肝病例可能占到一半。
北京大學(xué)人民醫院副院長(cháng)魏來(lái)披露該院中草藥肝病比例的數據。”中藥和化學(xué)藥(即西藥)在藥物性肝病中所占比例,一個(gè)是51%,一個(gè)是49%.致肝病的化學(xué)藥比較集中,而哪些中藥導致藥肝?我們還沒(méi)有搞清楚。“
在臨床上,藥物性肝病是一種排除性診斷,它主要由肝病醫生依靠藥物不良反應數據庫,根據既往的知識積累來(lái)輔助診斷。現有超過(guò)900種化學(xué)藥被明確可以導致藥物性肝病。很多化學(xué)藥說(shuō)明書(shū)清晰告知了肝損傷風(fēng)險,譬如抗結核藥、抗生素和很多化療藥物。一旦在用藥過(guò)程中,醫生發(fā)現并確診了肝病與藥物之間的關(guān)聯(lián),就可能選擇停藥和輔助性的保肝治療。在國際上,藥物性肝病越來(lái)越引起藥學(xué)界、制藥企業(yè)、藥品管理部門(mén)與公眾的重視。
然而,由于中藥的廣泛應用而毒理研究缺失,中國面臨的藥物性肝病問(wèn)題要比國外更加復雜和嚴重。化學(xué)藥成分確定,國內外關(guān)于化學(xué)藥的肝損傷數據齊全,化學(xué)藥肝病的發(fā)現、診斷和停藥治療,整個(gè)過(guò)程相對清晰。”我們清楚知道它的療效和風(fēng)險,醫患也會(huì )注意進(jìn)行肝功能監測,警惕服藥可能導致的肝病,并及時(shí)做出調整和處理。“北京地壇醫院肝病中心副主任醫師、北京大學(xué)醫學(xué)部副教授閆杰稱(chēng)。
由于中藥成分復雜,國外無(wú)人研究中藥的肝毒性,國內亦缺乏安全性研究數據,這導致在使用中草藥過(guò)程中,普通民眾,甚至包括開(kāi)藥的中、西醫醫生在內,并不知悉中草藥的肝損傷風(fēng)險。不乏有人患上急性肝衰竭等重癥肝病,乃至喪命。
危險的何首烏
一些肝病醫生發(fā)現,中草藥無(wú)毒副作用的說(shuō)法長(cháng)期流傳民間,致使中草藥被濫用。一些極其嚴重的肝病與死亡案例,均是中草藥肝病患者采信民間偏方,濫用中草藥或超劑量、超療程服用中草藥所致。
首都醫科大學(xué)附屬北京地壇醫院(該院主要收治肝病病人)肝病中心主任蔡皓東從事藥物不良反應的工作,長(cháng)期關(guān)注用藥安全問(wèn)題。她的一個(gè)公開(kāi)郵箱出現頻率很高的一類(lèi)郵件是:懷孕生孩子或自覺(jué)身體瘦弱,考慮服用中藥調理。”這時(shí)候我就生氣,有病治病去,沒(méi)病別亂吃藥,哪來(lái)的藥物調理一說(shuō)。“蔡皓東感嘆。
她近期的一個(gè)乙肝病人本來(lái)恢復得不錯,突然出現黃疸、轉氨酶升高癥狀,一番詢(xún)問(wèn)后才發(fā)現,這位患者私下服用何首烏,期望補肝且醫治白頭發(fā)。”我們一聽(tīng)就急了,何首烏傷肝的病例已經(jīng)見(jiàn)怪不怪。肝病患者怎么還能服用損害肝臟的中草藥。“蔡皓東稱(chēng),了解到病患的姐姐也在服用何首烏,他們就建議***診斷,結果同樣發(fā)現肝損傷。
閆杰最近也接觸過(guò)類(lèi)似的病例。一位2年前患過(guò)藥物性肝病的女病人找閆杰問(wèn)診,在詢(xún)問(wèn)了用藥史后,閆杰并沒(méi)有找出問(wèn)題。直到護士長(cháng)在一次聊天中偶然得知這位病患吃過(guò)何首烏,”后來(lái)我問(wèn)她,為什么不說(shuō)這個(gè)呢。她說(shuō),沒(méi)把它(何首烏)當作藥啊。“閆杰頗感無(wú)奈,仔細排查完原因后,確認,病人的兩次肝損害跟何首烏都相關(guān)。
”像何首烏、土三七,民間濫用的這些藥物,純粹是沒(méi)病找病。“蔡皓東頗無(wú)奈,何首烏在民間傳言可以烏發(fā),土三七則用來(lái)泡藥酒,而這兩種藥物,都已經(jīng)有明確的肝損傷病例。中藥學(xué)專(zhuān)業(yè)出身的杜曉曦認為,中藥的藥物性肝損害在臨床并非新鮮話(huà)題,但一些用藥問(wèn)題應歸結為純粹人為的風(fēng)險。”有的養生節目,鼓勵公眾每天用10克何首烏燉雞。但何首烏是味中藥,真的適合每人每天吃這么多嗎?“
**302醫院全軍中醫藥研究所所長(cháng)肖小河曾統計,在該院藥物肝損害病例數據庫中,何首烏致肝損害病例數在所有中藥中排第1位。他與杜曉曦等曾聯(lián)合撰文指出,”近年來(lái)國家藥品不良反應監測中心收集到的何首烏及其制劑的不良反應報告近萬(wàn)份,其中嚴重不良反應以肝功能損害為主。何首烏的肝損害中僅有小部分病例報送到國家藥品不良反應監測中心的不良反應自發(fā)報告系統,未發(fā)現或未確診的肝損害病例的潛在數字更為巨大。“
美國醫學(xué)界也注意到何首烏致肝損害的問(wèn)題。2012年9月,美國國家醫學(xué)圖書(shū)館(USNLoM)發(fā)布的藥物性肝損害LiverTox數據庫中,何首烏被作為一個(gè)專(zhuān)題單獨收錄。肖小河擔心的是,研究表明,何首烏所含蒽醌類(lèi)成分如大黃素(emodin)可引起實(shí)驗動(dòng)物肝損害,而蒽醌類(lèi)成分在很多中藥如大黃、虎杖、決明、蘆薈、番瀉葉等都含有,因此何首烏肝毒性的問(wèn)題波及面非常廣。
”中草藥的副作用在全世界都得到了重視。很多國人并不認為中草藥是‘藥物’,且無(wú)毒無(wú)害的思想根深蒂固。我們研究發(fā)現,導致肝損傷的中草藥很多是非處方藥。藥物缺乏清晰的說(shuō)明,又沒(méi)有注明毒害性,導致上述藥物被加劇濫用。“第三軍醫大學(xué)新橋醫院的醫生在其文章中直言:這一連串問(wèn)題將中草藥的危害急遽放大。
兇手難尋
在調查藥物性肝病時(shí),研究者們很難像對待化學(xué)藥那樣,對導致藥物性肝病的中草藥分類(lèi),他們都無(wú)一例外地將致導致肝病的中草藥統一歸為”中草藥“一類(lèi)。相比之下,導致肝病的西藥分得非常詳細,比如”抗結核藥物“、”抗腫瘤藥物“、”抗生素“,甚至細致到某種具體化學(xué)成分,如”對乙酰胺基酚“.
中藥肝病難以分類(lèi)有其客觀(guān)原因。患者有的是服用單味中藥,但更常見(jiàn)的是多種中藥及其制劑,包括散劑、沖劑和湯劑。中藥本身缺乏化學(xué)成分分析,相關(guān)的毒理學(xué)研究薄弱,再加上復合性中草藥治療是常見(jiàn)療法,服藥種類(lèi)和服用劑量復雜多變,這些使得肝病的成困難以確定到某一味中草藥藥物。只有在少數案例中,單味中草藥與肝病之間的關(guān)系非常清晰,才容易定位。
針對中草藥肝病,研究者只能做有限的猜測分析。第三軍醫大學(xué)的郭紅在論文中做過(guò)統計學(xué)上的分析,”354例注明具體藥物的中草藥肝損傷中,服用消核片的有58例,占16.4%,雷公藤有53例,15%,何首烏15例,天花粉12例,壯骨關(guān)節丸8例“.302醫院肝病醫師趙攀也采取了類(lèi)似注釋?zhuān)?rdquo;服用中草藥治療皮膚病導致肝衰竭的9人中,有5人服用過(guò)雷公藤……“
”除了服用何首烏、土三七等單味處方導致藥肝損傷的患者,大多數中草藥肝損傷病例中,肝病醫生根本無(wú)法查清或證實(shí),究竟是哪味藥物或成分出了問(wèn)題。“蔡皓東深有體會(huì ),她在擔任北京市藥品不良反應監測中心的特聘專(zhuān)家期間,經(jīng)常需要處理下面醫院上交的中藥不良反應報表。但中草藥藥肝病人往往服用過(guò)多個(gè)中藥大處方,充斥著(zhù)各種中藥。無(wú)奈,蔡皓東只能讓醫院把每個(gè)處方,每味中藥一一注明,觀(guān)察哪幾個(gè)中藥出現頻率高。再結合已有的文獻報道,分析最可能是哪個(gè)或哪些中藥導致肝損傷。
北京大學(xué)第一醫院副主任醫師徐京杭也接觸過(guò)很多這類(lèi)中草藥肝病患者。在接受采訪(fǎng)當日,她為一名51歲的女病人剛問(wèn)診完。為治療腰間盤(pán)腰腿痛,這名病人長(cháng)期服用中藥,有五六年的服藥史。結果發(fā)現了肝硬化,肝衰竭。
”病人服用的是中醫院醫生開(kāi)的處方。一年中有大半年間斷***用中成藥、方劑湯藥(草藥)。她的藥方很復雜,一個(gè)方子可能有十幾味,不同階段還不一樣。我們很難將肝損害的原因定位到某一中藥成分。我們是做了肝活檢,病理學(xué)檢查,篩查了其他很多因素,才確定是中藥所致。“
”這是我們處理中草藥肝損害最棘手的問(wèn)題。“徐京杭感嘆,化學(xué)藥的不良反應好確定很多,比如對乙酰胺基酚,研究很透徹,說(shuō)明書(shū)上很清楚,病因查找很方便,而中草藥肝病則難以確定是哪味藥物所致。
處方之憂(yōu)
受訪(fǎng)的肝病醫生們稱(chēng),絕大部分中成藥的說(shuō)明書(shū)上未標明不良反應,助長(cháng)了中草藥肝病風(fēng)險。在他們臨床接觸的中草藥肝病病例中,大多數藥物都來(lái)自醫生開(kāi)出的處方,且醫生也未曾叮囑病患服用中草藥時(shí)注意檢查肝功能。
在蔡皓東看來(lái),非肝病科的醫生很難熟知哪些中草藥有肝損害,尤其是中小醫院的醫生,”我們《藥物不良反應》雜志主辦會(huì )議,參加者基本上是三甲大醫院的醫生。大醫院的部分醫生通過(guò)這類(lèi)學(xué)習,還可能知道一些中草藥會(huì )有肝損害。但非肝病科的醫生,確實(shí)難以意識到中草藥肝損傷的廣泛性和嚴重性。“
曾任國家藥典委員會(huì )中藥專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任的周超凡也證實(shí)了這一點(diǎn)。他還告訴《鳳凰周刊》記者,”中醫藥發(fā)展應該與時(shí)俱進(jìn),取其精華去其糟粕,但對于一些傳統上持無(wú)毒認知的中藥新暴露出的問(wèn)題,很多中醫自己也并未做到足夠的重視。甚至有中醫界教授級專(zhuān)家,連何首烏的毒性都否認。“
許多肝病醫生都對中草藥用藥保持相當高的警惕性。在地壇醫院的一次體檢中,有位護士因為乳腺問(wèn)題開(kāi)了一味中成藥,一位肝病醫生也開(kāi)了相同的藥。該護士之后出現黃疸(肝損傷的一個(gè)指標),引起這位肝病醫生的警覺(jué),檢查后發(fā)現自己也出現肝損傷,于是趕緊停藥。
肝病醫師徐京杭也有類(lèi)似例子。”我們科有護士同事,她因為皮膚長(cháng)痘的問(wèn)題,在我們院中醫科開(kāi)了中藥調理。服用幾周以后,我們科大夫建議她去查一下肝功能。結果轉氨酶高了。轉氨酶是肝損害一個(gè)特別敏感的指標。這代表肝細胞有病變。“徐京杭說(shuō),好在這是比較輕微的肝損傷,同事及時(shí)停藥以后就恢復了正常。
”即便是在北大一院這種大醫院,找中醫科大夫開(kāi)出的處方,或者西醫大夫開(kāi)出的中成藥,也有傷肝的可能。如果不去做肝功能檢查,并不一定能發(fā)現。“徐京杭舉例,何首烏這味中藥引起的肝損害相對已經(jīng)比較明確,她也曾經(jīng)在醫學(xué)文獻里多次見(jiàn)到相關(guān)的不良反應報告。然而,含有何首烏成分的中成藥卻在藥物說(shuō)明書(shū)上標注”不良反應尚不明確“.
這的確是中藥的一項特殊待遇。根據中國國家食品藥品監督管理總局對中藥說(shuō)明書(shū)的規定,”中藥說(shuō)明書(shū)應當實(shí)事求是地詳細列出該藥品不良反應。并按不良反應的嚴重程度、發(fā)生的頻率或癥狀的系統性列出。尚不清楚有無(wú)不良反應的,可在該項下以‘尚不明確’來(lái)表述。“
蔡皓東在診療中一直堅持,只要是她知道含有何首烏的藥物,除非她明確病人有相關(guān)用藥史且對此有抵抗力,否則她都會(huì )拒開(kāi)。”估計好多大夫開(kāi)藥時(shí),都不會(huì )意識到何首烏帶來(lái)的風(fēng)險。“蔡皓東回憶,她曾碰到一個(gè)藥廠(chǎng)到地壇醫院宣傳一味降脂藥。藥廠(chǎng)宣傳時(shí)并沒(méi)有提到其中含有何首烏,她認真看了說(shuō)明書(shū)的藥物成分才知道,然而說(shuō)明書(shū)里也沒(méi)有言明何首烏的含量。蔡只能擋了回去”有何首烏還來(lái)我們肝病科推薦?“
在國際上,加拿大、英國、澳大利亞等國藥品監管部門(mén)均***了針對何首烏及其制劑進(jìn)行監管甚至限用的政策。2006年,英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)在接到7例服用何首烏制劑引起肝損害的報告后,發(fā)布了有關(guān)何首烏不良反應的相關(guān)信息并封殺了這種藥材的進(jìn)口。同年,國家食品藥品監督管理總局發(fā)布的一份《藥物警戒快訊》轉載了相關(guān)消息。
”如果只是簡(jiǎn)單的藥物不良反應通告信息,這不大可能起到太大的作用。非醫學(xué)人士不大會(huì )關(guān)注它,即便是專(zhuān)業(yè)人士,醫生或護士也不太會(huì )去作主動(dòng)的信息檢索。“徐京杭透露,藥監部門(mén)的這類(lèi)通告更多的只是提示,不具有強制意義。
業(yè)內人士估計,大陸含有何首烏的中成藥應該有數百種。2013年10月,何首烏相關(guān)的中成藥第一次在國內被勒令做出改變。國家食品藥品監督管理總局首次針對何首烏發(fā)出通知,明確肝功能不全者禁用養血生發(fā)膠囊、首烏丸、首烏片、首烏延壽片、首烏延壽顆粒5種含何首烏的藥品;同時(shí)將這5種含何首烏的藥品轉為處方藥管理,并要求企業(yè)修改產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。
來(lái)自國內某權威中藥研究機構的研究者王佳卓(化名)曾參與何首烏修訂的工作,他向《鳳凰周刊》記者透露,這次修訂前后花了兩年時(shí)間論證,目前中藥要解決相關(guān)不良反應的問(wèn)題的確很難。
命喪藥肝
在**302醫院肝衰竭診療與研究中心的臨床醫生趙攀看來(lái),普通的藥物性肝損傷還難以構成嚴重肝病問(wèn)題。真正可怕的是由服藥引起的急性肝衰竭(ALF)。
藥物性急性肝衰竭在中國的死亡率極高。趙攀稱(chēng),即便患者及時(shí)接受了肝臟移植手術(shù),它的死亡率仍可達20%—40%.
不同于發(fā)達國家,中國尚未重視藥物性肝衰竭的病因調查。”碰上嚴重的藥物性肝病,可能連肝移植都沒(méi)來(lái)得及做就去世了。“閆杰對此深有感觸。兩年前,閆杰在醫院遇到一個(gè)20余歲的小姑娘做過(guò)肝移植。而原因,正是源于一次嚴重的藥物性肝損害:小姑娘服用中草藥烏發(fā)導致。
2009年博士階段,趙攀有了調查中國藥物性肝衰竭病因的設想。他走訪(fǎng)了北京、上海、武漢、濟南等地的軍醫院,用4年時(shí)間完成了急性肝衰竭的一手病例調查。2013年11月與2014年4月,他的研究成果以?xún)善獙W(xué)術(shù)論文的形式,分別發(fā)表在《PLOSONE》和《CriticalCare Medicine》兩本醫學(xué)期刊上。其中一篇指出,”中國急性肝衰竭的最主要病因是中草藥。“
趙攀的研究考察了中國7家三級軍醫院,分析了177例急性肝衰竭患者的病因,發(fā)現其中30名患者的病因是中草藥,占去將近1/5的比例。這30名急性肝衰竭患者均無(wú)肝病史,都是在服用中草藥后出現急性肝衰竭。最終,他們無(wú)一人接受肝臟移植,18人因此喪生。
這30人服用中草藥并沒(méi)有賭上性命的必要。趙攀翻閱患者的病歷資料時(shí),整理了他們服用中草藥的目的:有9人是想治療皮膚病,有6人是治療上呼吸道感染。還有人想治療風(fēng)濕、抑郁,甚至有人只是為了減肥而服藥。
在**302醫院對自身的藥物性肝衰竭病例統計中,中草藥甚至占據了一半的比例。一份發(fā)表在醫學(xué)期刊上的《120例藥物性肝衰竭臨床分析》文獻指出,從2002年到2012年,302醫院收治藥物性肝損害患者超過(guò)3000例,其中120例患者出現藥物性肝衰竭。引起藥物性肝衰竭的藥物中,中草藥占了61例(50.83%),病人治療的好轉率不到三成。
在2005年啟動(dòng)并完成全國范圍第一階段的急性藥物性肝損傷調研后,安徽醫科大學(xué)教授許建明在2006年將注意力放在急性肝衰竭上。許在第二階段調研擴展到16個(gè)省市,并通過(guò)國際量化評分標準篩選出213例急性肝衰竭。”中草藥占據28%的比例,排在第一位。在導致肝損傷患者死亡的藥物分類(lèi)中,中草藥也是排在第一位。“許建明稱(chēng),這基本能說(shuō)明,中草藥已經(jīng)成為導致中國重癥肝損傷的主要原因。
除了急性肝衰竭,在安徽醫科大學(xué)第一附屬醫院,許建明還屢次接觸到另一種經(jīng)常由中草藥引起的嚴重肝病:肝竇阻塞綜合征(SOS,原名肝小靜脈閉塞癥(HVOD))。這種肝病的住院死亡率超過(guò)10%.作為主任醫師,許建明已接手和確診這樣的病例7年。
2007年6月,許建明首次確診了安徽省的一位病患者。許當時(shí)追問(wèn)該病人情況發(fā)現,患者服用過(guò)一味名為土三七的中草藥,用它來(lái)泡酒并長(cháng)期飲用。許隨后對其進(jìn)行病理檢查篩查病因,最終確認,其肝竇阻塞綜合征是由土三七所致。
2011年,許和他的博士生完成了一次對肝竇阻塞綜合征的全國性調查。他們尋找了全國15個(gè)省市的19家大型三甲醫院,找到98例符合研究要求的病例。其中死亡人數占據11例。
研究結果表明,”肝竇阻塞綜合征的主要病因是中草藥,其中2/3病例是由這味名為‘土三七’的中草藥導致。“同期深入進(jìn)行的毒理學(xué)研究顯示,這味中草藥含有吡咯類(lèi)生物堿單體成分。正是這類(lèi)成分導致了這種嚴重肝病的發(fā)生。
冰山之下
肝臟是藥物發(fā)生生物和化學(xué)轉化代謝的場(chǎng)所,藥物進(jìn)入人體后,在肝臟的作用下先轉變?yōu)樗苄詮姷奈镔|(zhì),代謝后再由腎臟排出,也是藥物及其代謝產(chǎn)物損傷的靶器官。
多位肝病科臨床醫生認為,一般程度的肝損傷是可逆可恢復的。肝病既可以很重也可以很輕。從一般的、輕微的藥物性肝損傷,到釀成嚴重的肝病變,乃至肝硬化、肝衰竭,這個(gè)過(guò)程隨個(gè)人體質(zhì)、藥物種類(lèi)、服用劑量、服藥療程的變化而改變。
現代醫學(xué)對藥物性肝損傷已有深入的認識。北京大學(xué)藥學(xué)院教授、主任藥師翟所迪介紹說(shuō),歷史上第一例關(guān)于肝損傷的文獻記載出現在18世紀。有人因磷和砷中毒,造成黃疸和致命性肝損害。隨著(zhù)19世紀化學(xué)工業(yè)的發(fā)展,使用***麻醉造成肝損傷的事例增多,藥源性肝損害逐漸得到重視。
藥物性肝損傷已成為現代藥物退市最常見(jiàn)的原因。現有超過(guò)900種化學(xué)藥被明確可以導致藥物性肝病。如果一種藥物的肝損害過(guò)高,且有其他藥效相似可以被替代的藥物,經(jīng)全面評價(jià)后就有可能面臨下市。從1975年到2007年,美國FDA因肝損傷撤市的藥物有77種,其中肝損傷藥物占據最多的11種。這個(gè)比例比血液系統和心臟毒性藥物都要高。
”藥物性肝損傷的發(fā)生率很高,僅次于不良反應報告最多的皮膚黏膜疾病和藥物熱。藥物性肝損傷還容易發(fā)生在老年人身上。他們本身肝臟功能差,服藥多,老年人里有40%的肝炎為藥物性肝損害。“翟所迪說(shuō)。
隨著(zhù)毒理學(xué)的深入研究,中草藥的不良反應也得到逐步重視。1992年,曾有醫生在《中國中藥雜志》上統計,從國內半個(gè)多世紀的醫藥學(xué)期刊結果看,50年代及其以前只有62例中藥不良反應,60年代有174例,70年代有398例,到80年代已經(jīng)上升到2217例。臨床發(fā)現可致肝損傷的常用中藥名單也在擴增。在中國的《醫療用毒性藥品管理辦法》、《中國藥典》2010版一部、原衛計委頒布的藥品標準及山東、廣東、遼寧、甘肅等省地方藥材標準中,共收集有毒性的中藥材182種,其中”大毒藥材“37種,”有毒藥材“78種,”小毒藥材“67種。然而,仍有很多毒性中藥材在不斷被發(fā)現。
傳統認識的一些非毒性藥材也存在安全風(fēng)險。”甚至連補肝腎的中藥,近年也發(fā)現有肝毒性。“杜曉曦在2013年全國醫院藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì )上指出,文獻報道,馬桑葉、四季青、地榆、萱草根、何首烏、肉豆蔻、丁香等都會(huì )導致肝損傷;含有甙類(lèi)(薯蕷皂甙)、毒蛋白類(lèi)(種子類(lèi))、生物堿類(lèi)(千里光、紫草)、重金屬類(lèi)(鉛、砷)、動(dòng)物類(lèi)(蜈蚣、斑蝥)等成分的中藥都與肝損傷有關(guān)。
然而,肝損傷只有到了嚴重程度才會(huì )為服藥者知悉。如果患者僅僅是轉氨酶升高等一般肝損傷癥狀,及時(shí)停藥之后即可恢復。但如若病人不知情也不去檢查,并不會(huì )察覺(jué)身體內肝臟的變化。
肝損傷較輕的病例,一般都不會(huì )出現在文獻報告里。病患如果不住院,不會(huì )被納入醫院的藥物性肝損傷病例統計。它們也難以出現在藥物不良反應監測報告的系統里。所以,肝病醫生認為,實(shí)際因為服用中草藥導致肝損傷的人數,遠高于文獻中報告的百千或數萬(wàn)人。
叵測的中西醫
王佳卓認可中藥的藥源性肝損害已成為嚴重影響中藥臨床用藥安全、迫切需要解決的現實(shí)命題。但他也為一些報道較高的中草藥肝病數據抱不平。他認為,目前普遍存在的中西藥物聯(lián)用,加上中藥研究并不及化學(xué)藥充分,使得很多藥物性肝病可能誤報為中藥導致。
王佳卓披露了他所在醫院的肝損傷數據。從2002年到2010年,該院收治臨床肝損害病例近2000例。其中判定很可能由中藥導致的肝損害病例占比近1/4,此外,有近一半的肝損害病例懷疑與中藥和西藥聯(lián)用有關(guān)。王佳卓說(shuō),這種情況使得中藥肝損害的確認和深入研究變得極其復雜。
在一些中藥行業(yè)人士看來(lái),國內中草藥和化學(xué)藥物聯(lián)合應用,允許西醫開(kāi)中藥恰恰還加劇了中草藥肝病的風(fēng)險。一項不完全統計顯示,中國大約70%的中成藥是由綜合醫院的西醫醫師開(kāi)出。然而,按照中醫的理論及傳統,開(kāi)中藥的醫生必須理解中醫的相關(guān)理論,譬如辨證施治,炮制去毒。”單味藥不同的炮制方**對肝損害產(chǎn)生不同影響,何首烏就是這樣。但西醫就未必清楚這一點(diǎn)。“
中醫藥專(zhuān)家周超凡告訴《鳳凰周刊》記者,何首烏有生首烏和制首烏之分,前者未經(jīng)加工炮制,后者則經(jīng)過(guò)處理。雖然炮制并沒(méi)有統一的工藝標準,但九蒸九曬的何首烏炮制品肝損害就可能要小點(diǎn)。
西醫醫生顯然難以明白這一點(diǎn)。
這種中西醫結合導致的混亂不僅發(fā)生在使用過(guò)程,中成藥的生產(chǎn)制造上也存在嚴重的問(wèn)題。許建明醫師認為,中藥里摻入的化學(xué)藥品是另一導致中草藥肝病的重大風(fēng)險。在研究中草藥藥物性肝損傷時(shí),許曾經(jīng)在私下交流中拿到過(guò)中南大學(xué)藥學(xué)院的一份報告。
”在檢查的中草藥里,絕大多數中成藥與保健品摻入了化學(xué)藥品。“許展示的報告顯示:包括降血糖藥物、抗癲癇藥物、鎮靜催眠類(lèi)藥物、抗哮喘藥物、減肥藥等中成藥與保健品里,檢查出了數十種西藥成分。”這時(shí)候就不能將這類(lèi)中藥導致的肝病,歸結到中草藥肝病上。中成藥和西藥混合在一起,分不清楚這到底是中藥造成,還是西藥造成,或是混合造成。具體研究哪一味藥物,我們也很迷茫。“許建明告訴本刊記者,只有徹底排除了化學(xué)藥品問(wèn)題,才好開(kāi)展中藥毒性研究。
但不管是何首烏還是其他中藥,民間使用中草藥的傳統慣性,中藥說(shuō)明書(shū)上的不良反應綠燈,中西醫混亂的處方權,都使得中草藥肝病處于長(cháng)期秘而不宣,卻愈演愈烈的態(tài)勢。
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