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洛杉磯Cedars-Sinai醫學(xué)中心胃腸動(dòng)力項目主任Mark Pimentel博士領(lǐng)導的團隊開(kāi)展了這項多中心研究,在腸易激綜合征或炎癥性腸病患者和健康對照者中檢驗了這項檢查。在美國胃腸病學(xué)會(huì )(ACG)年 會(huì )上報告的研究結果表明,抗黏著(zhù)斑蛋白抗體試驗區分腸易激綜合征和炎癥性腸病的陽(yáng)性預測值在90%以上。
圣迭戈——檢測血液中的抗黏著(zhù)斑蛋白抗體——一種參與神經(jīng)細胞遷移的蛋白——可能使腸易激綜合征的客觀(guān)診斷得以實(shí)現。一直以來(lái),腸易激綜合征的診斷都依賴(lài)于通過(guò)徹底檢查排除其他可能性。
而且,如果在分析中還考慮到抗細胞致死膨脹毒素B(CdtB,由常引起食物中毒的細菌產(chǎn)生的一種毒素)抗體,陽(yáng)性預測值可進(jìn)一步增至≥94%.
“抗黏著(zhù)斑蛋白抗體水平升高是腸易激綜合征特有的,抗CdtB抗體水平升高還能進(jìn)一步增強抗黏著(zhù)斑蛋抗體檢測的特異性。這可能是第一種可區分腸易激綜合征和炎癥性腸病的血清診斷性生物標志物,將有助于避免不必要的檢查。”
此外,研究結果支持由嚙齒動(dòng)物模型得出的感染后腸易激綜合征致病機制,即細菌性胃腸炎引起針對消化道黏著(zhù)斑蛋白的自身免疫。
他指出,這種檢測在炎癥性腸病研究中可能也有用。“炎癥性腸病研究的一個(gè)問(wèn)題在于,對治療無(wú)應答的患者可能實(shí)際上患有腸易激綜合征而非炎癥性腸病。也許這項檢測可用于在研究開(kāi)始之前篩選出這類(lèi)患者。”
一名與會(huì )者表示對該研究持保留態(tài)度。他指出,一些分析是在腸易激綜合征患者與健康人之間進(jìn)行比較的,鑒于這項研究受試人群的組成,陽(yáng)性預測值可能并不是最佳的統 計學(xué)參數。“我們不需要做檢查就知道誰(shuí)有癥狀、誰(shuí)沒(méi)有癥狀。所以這項研究只是驗證的開(kāi)始,而不是結束。我估算了一下,如果你現在就將這種檢測投入臨床應 用,陽(yáng)性預測值大約會(huì )是20%.所以它對臨床實(shí)踐的意義并不是太大……我相信你會(huì )繼續優(yōu)化這種檢測,但我不認為現在就可以在臨床實(shí)踐中使用它。”
Pimentel博士答復稱(chēng):“首先,你可以使用表示患者所占比例的概率比……我們的概率比介于3——4,希望這個(gè)數據能讓你更信任這項檢查。其次,來(lái)到診室的都不是健康人:假如他們有腹瀉癥狀,就提示患有炎癥性腸病或腸易激綜合征或某種其他疾病。”
在新聞發(fā)布會(huì )上,達特茅斯-希區柯克醫學(xué)中心的Brian E. Lacy博士評論稱(chēng):“這是一個(gè)非常重要的話(huà)題。根據保守估計,有12%——15%的人患有腸易激綜合征,每年在診斷和治療腸易激綜合征方面的花費高達200億——300億美元。”
“對于許多患者而言,腸易激綜合征是一項排除性診斷。他們會(huì )經(jīng)歷一連串不必要的檢查而往往一無(wú)所獲,因為這是一種功能性腸病。”他補充道:“假如有一種血液檢查 能確診腸易激綜合征,我認為那將有非常重要的意義。社區醫生和家庭醫生通常沒(méi)有信心做出腸易激綜合征的診斷,而在有了這樣的診斷性檢查手段后,他們可能會(huì )說(shuō),‘這項檢 查太棒了,我們不僅可以做出診斷,而且能排除炎癥性腸病或者提高我們排除炎癥性腸病患者的能力’。”
Pimentel博士認為,這項檢查對于治療可能也有啟示意義。“另一個(gè)問(wèn)題是,這種抗體試驗能否預測誰(shuí)會(huì )對抗生素治療產(chǎn)生應答,或者能否預測細菌過(guò)度生長(cháng)或其他可治療的腸易激綜合征表現?”
最后,這樣的檢查還有助于證明腸易激綜合征的確是一種疾病。“腸易激綜合征是一種非常、非常難應付的疾病,因為我們都不太了解它,而且由于常被認為是一種生活方式紊亂 而非疾病,腸易激綜合征受到了一些‘不公正’待遇。”他評論道:“所以我希望能使大家意識到腸易激綜合征是一種真正的疾病,不只是一種綜合征。”
在這項研究中,研究者前瞻性確定了162例符合羅馬Ⅲ 腸易激綜合征診斷標準的患者,測定了這些患者的血清樣本。同時(shí)還納入了30例當時(shí)未使用生物制劑的活動(dòng)性炎癥性腸病患者和26名連續入組的健康人。各組均有約70%的患者為女性,在年齡和性別分布方面無(wú)顯著(zhù)差異。
結果表明,腸易激綜合征患者的抗黏著(zhù)斑蛋白抗體光密度(OD)讀數高于炎癥性腸病患者(P<0.01)和健康人(P<0.01)。同時(shí),炎癥性腸病患者的抗CdtB抗體OD讀數高于腸易激綜合征患者(P=0.02)。
在區分腸易激綜合征和炎癥性腸病方面,抗黏著(zhù)斑蛋白抗體OD讀數超過(guò)0.8的敏感性為43%,特異性為73%,陽(yáng)性預測值為90%.
至于為何要同時(shí)檢測抗CdtB抗體和抗黏著(zhù)斑蛋白抗體,Pimentel博士的理由是:在感染后腸易激綜合征模型中,抗黏著(zhù)斑蛋白抗體持續存在,而抗CdtB抗體隨著(zhù)時(shí)間推移而減少。
事實(shí)上,在這項研究中,這兩種抗體的OD讀數之間的差異(抗黏著(zhù)斑蛋白抗體-抗CdtB抗體)在腸易激綜合征患者中更高,與炎癥性腸病患者相比P<0.0001,與健康人相比P<0.001.
在區分腸易激綜合征和炎癥性腸病時(shí),差異超過(guò)0.2的敏感性為41%,特異性為88%,陽(yáng)性預測值為94%.
Pimentel博士指出,有一個(gè)混雜性問(wèn)題是,大約10%的炎癥性腸病患者同時(shí)患有腸易激綜合征。但在考慮這一因素的模型中,抗黏著(zhù)斑蛋白抗體OD讀數超過(guò)0.8(92%)、兩種抗體OD讀數差值超過(guò)0.2(97%)仍具有較高的陽(yáng)性預測值。
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