您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫學(xué)進(jìn)展 > 曾昭沖:肝癌綜合治療之放療策略
研究顯示,在不能手術(shù)切除但局限于肝內的肝癌介入治療碘油沉積不佳、伴有門(mén)靜脈和(或)下腔靜脈癌栓、伴淋巴結轉移的肝癌患者,接受外放療可使中位生存期延長(cháng)4~6個(gè)月;對于出現腎上腺轉移、骨或軟組織轉移的肝癌患者,接受外放療可使轉移灶縮小、癥狀緩解,外放療對肺或腦轉移也有效。
目前各期肝癌放療臨床報道的循證醫學(xué)證據級別均不高,但鑒于其他治療手段也未有更高級別循證醫學(xué)證據或顯示更好療效。盡管放療對肝癌仍起姑息作用,但應充分考慮其潛在益處。
1早期肝癌放療獲益尚不明確
目前各國的原發(fā)性肝癌診治指南均推薦,早期肝癌患者應接受腫瘤切除、肝移植,腫瘤小于3cm者行無(wú)水酒精注射或射頻消融。這些治療方法的5年生存率為50%~80%。不宜手術(shù)切除者可采用介入栓塞化療。
立體定向放療能精確照射到腫瘤,正常組織受到的放射損傷小。接受立體定向放療的肝癌患者,3年生存率約為60%,5年生存率資料目前缺乏,而且相關(guān)臨床報道病例數少,均為不宜手術(shù)的患者,故確切受益還需進(jìn)一步臨床研究。
2中晚期肝癌放療受益彰顯
不能切除的局限性肝癌:介**合放療可彌補單純介入不足
對腫塊最大直徑>5cm的肝癌患者,介入栓塞化療很難使腫塊完全缺血、壞死。臨床也觀(guān)察到,腫塊越大者介入栓塞化療效果越不理想。這是由于大的肝內腫塊存有肝動(dòng)脈與門(mén)靜脈的雙重血供,介入栓塞化療即使完全栓塞腫瘤動(dòng)脈,門(mén)靜脈血供仍存,殘留的腫瘤細胞成為日后復發(fā)、轉移的根源。因此,介入栓塞化療結合放療,可彌補單純介入治療的不足。
作者團隊的回顧性資料顯示,聯(lián)合放療患者的中位生存期為25個(gè)月,較單純介入治療患者生存期長(cháng),差異有統計學(xué)意義。國內外也有大量相似的報道,2年生存率為50%~60%。
伴門(mén)靜脈/下腔靜脈癌栓:放療能延長(cháng)生存
伴有癌栓的肝癌患者預后很差,如未加治療,中位生存時(shí)間僅為2.4~2.7個(gè)月。
作者所在醫院報道的研究顯示,121例癌栓患者接受外放療,1年生存率為34.4%,中位生存期8.9個(gè)月;同期非放療對照組1年生存率為11.4%,中位生存期為4個(gè)月。
據韓國學(xué)者報告,門(mén)靜脈癌栓患者接受放療的中位生存期為11.6個(gè)月。日本學(xué)者報道,門(mén)靜脈癌栓患者接受放療的中位生存期10個(gè)月。
我國**學(xué)者報道,門(mén)靜脈癌栓患者服用索拉非尼者和安慰劑后,中位生存期分別為5.6和4.1個(gè)月。
腹腔淋巴結轉移:放療減少淋巴結壓迫相關(guān)死亡
肝癌患者一旦出現淋巴結轉移,大部分將失去手術(shù)機會(huì ),且介入、局部無(wú)水酒精注射和射頻治療均不適宜。
作者所在醫院報道,62例肝癌伴淋巴結轉移患者接受外放療,同一時(shí)期另63例未接受外放療;放療組、非放療組中位生存期分別為9.4個(gè)月和3.3個(gè)月,1年生存率分別為42.1%和3.4%,2年生存率為19.9%和0%,差異均具統計學(xué)意義。43.5%非放療組患者死于淋巴結腫大相關(guān)并發(fā)癥,而放療組僅8%,外放療可降低淋巴結壓迫病死率。
韓國和日本學(xué)者報道,肝癌伴淋巴結轉移患者中位生存期為10~13個(gè)月。
腎上腺轉移:放療能縮小轉移灶
肝癌伴腎上腺轉移的最佳治療方案仍然不確切。一些個(gè)例報道嘗試手術(shù)、介入栓塞化療、瘤**頻消融或外放射治療肝癌腎上腺轉移。
肝癌伴腎上腺轉移常同時(shí)并發(fā)肝內腫瘤無(wú)法切除病灶、癌栓、淋巴結轉移、骨或肺部等遠處轉移,這些情況都不適合手術(shù)切除腎上腺轉移灶。從理論角度看,經(jīng)動(dòng)脈介入栓塞化療有效,因為腎上腺病灶和肝癌一樣,血供豐富。但是經(jīng)導管對腎上腺動(dòng)脈或腎上腺轉移灶的**血管栓塞,在解剖學(xué)上比較困難,實(shí)際上通過(guò)血管介入難以實(shí)施。
作者所在醫院利用放療技術(shù)治療55例不能手術(shù)切除的肝癌伴腎上腺轉移患者,治療后中位生存期達13.6個(gè)月。
骨轉移:放療能明顯緩解癥狀
肝癌伴骨轉移的治療包括外科手術(shù)、內外放射治療、氯膦酸二鈉(骨膦)和止痛藥物對癥處理,究竟哪一種治療最合理?目前仍無(wú)法回答這一問(wèn)題。其實(shí),骨轉移放療可姑息止痛、治療費用少、療效確切,已得到廣泛接受。
肝癌伴骨轉移放療的目的為緩解癥狀。作者所在醫院的資料顯示,肝癌伴骨轉移經(jīng)放療的疼痛緩解率為98.7%,患者中位生存期為7.4個(gè)月,但沒(méi)有證據肯定外放療可延長(cháng)患者生存期。
其他部位轉移灶:放療能穩定病情
肺轉移肺是肝癌的最常見(jiàn)轉移部位。絕大部分肝癌肺轉移是多發(fā)性,且病灶進(jìn)展比原發(fā)灶明顯緩慢,不到20%肝細胞癌肺轉移患者死亡由肺內病灶導致。
作者所在醫院報道,對13例肝癌伴肺轉移患者行普通加速器進(jìn)行適形放療,患者2年生存率為70%。螺旋斷層放療的出現使肺轉移灶放療得以實(shí)現。
韓國學(xué)者報道,對42例肝癌患者(共有152個(gè)肝內或肝外病灶,其中肺轉移灶占68.4%)用螺旋斷層放療機進(jìn)行放療,放療劑量為30~57.6Gy/10Fx,肺內病灶完全緩解率為26.3%,中位生存期為12.3個(gè)月。而用索拉非尼和安慰劑治療,患者中位生存期僅5.6個(gè)月和4.2個(gè)月。皮下或軟組織轉移臨床上常可以見(jiàn)到肝癌伴皮下或軟組織轉移灶患者。我國**長(cháng)庚醫院報道,18227人次接受肝內腫瘤無(wú)水酒精注射或活檢,39例出現皮下腫瘤種植;通過(guò)放療,43.6%(17/39)種植灶明顯縮小,其余患者腫塊穩定,無(wú)腫瘤進(jìn)展病例。
腦轉移放療是所有腦轉移癌的主要治療手段。由于肝細胞癌屬于血供豐富型腫瘤,一旦出現腦轉移,豐富的血供可使凝血功能差的肝癌患者雪上加霜。腦轉移灶常伴瘤卒中,一旦發(fā)現肝癌腦轉移,必須刻不容緩地安排患者接受放療。
韓國學(xué)者報道,肝癌伴腦轉移發(fā)生率為0.9%(62/6919),中位生存期只有6.8周,顱內病灶手術(shù)+術(shù)后全顱放療、單純放射治療/手術(shù)、不治療患者的中位生存期分別為33.6周、10周、2周,差別顯著(zhù)。
3放療技術(shù)選擇
目前二維放射治療已成為歷史,三維適形放療已經(jīng)普及。由于肝臟的呼吸運動(dòng),C型臂加速器調強放療應用于肝癌仍存在諸多不確定性。肝癌的立體定向放療已有不少報道,前提是腫瘤小、單發(fā)病灶、足夠體積的正常肝。螺旋斷層放療的優(yōu)點(diǎn)是適用于多靶區,結合使用四維CT可以取得類(lèi)似調強的效果。
三維適形放療三維適形放射治療中晚期肝癌的應用劑量很難超過(guò)常規分割劑量66Gy。由于正常肝對射線(xiàn)的耐受量低,肝內腫瘤大或者肝功能差者,放療劑量只能控制在50Gy左右。因此,三維適形放療對中晚期肝癌患者,只能起姑息作用。
螺旋斷層放療螺旋斷層放療最大的優(yōu)點(diǎn)是可同時(shí)照射多靶區,相比常規放療和常規調強,可實(shí)現適形度很高的劑量分布,治療范圍大。
韓國學(xué)者報道,對同時(shí)存在肝內和肝外病灶(肺、腎上腺、軟組織轉移),平均3.5個(gè)病灶,可用螺旋斷層放療;患者中位生存期為12.3個(gè)月,受放療病灶1年內局部控制率為79%,且沒(méi)有Ⅳ級不良反應。
作者所在醫院用螺旋斷層放射治療肝癌的病例,可以同時(shí)針對癌栓、肝內原發(fā)灶放療,提高放療劑量,患者無(wú)明顯不良反應,從而達到根治性放療目的。螺旋斷層放療可使一部分肝癌患者從姑息放療走向根治性放療。
質(zhì)子束質(zhì)子束由于特殊深度劑量分布的博拉格峰,在腫瘤內劑量分布均一,腫瘤后方劑量幾乎為零,腫瘤前方劑量低于光子。而且,博拉格峰的位置呈能量依賴(lài)性,能夠精確地調整到靶位置。
目前用質(zhì)子治療肝癌報道最多的是日本,最近報道53例肝門(mén)區肝癌患者接受72.6Gy/22Fx的放療,患者3年生存率為45.1%,沒(méi)有Ⅱ級或以上的遠期不良反應。
結語(yǔ)
放療是肝癌綜合治療的重要組成,必須根據腫瘤特征而定。目前,僅對中晚期肝細胞癌患者才推薦外放療作為綜合治療的一部分,估計2/3肝癌患者在病程的某一階段需行放療。隨著(zhù)放療設備的進(jìn)步,更多的放療手段可以選擇,從事肝癌治療的醫生必須充分認識放療可能的益處,更準確地選擇患者,才能使放療能發(fā)揮應有的優(yōu)勢。
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