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    在2013年9月23日在線(xiàn)出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》(JournalofClinicalOncology)上，發(fā)表了荷蘭格羅寧根大學(xué)JourikA.Gietema博士等人的一項研究結果，該研究針對兒童腫瘤長(cháng)期幸存者(CCS)及同胞對照，旨在就血管損傷情況，血管損傷參數與腫瘤治療間的關(guān)系，以及心血管風(fēng)險因素的影響等進(jìn)行評價(jià)。
 

    該研究針對277例成年CCS(確診時(shí)中位年齡為9歲;范圍,0至20歲;目前中位年齡,28歲;范圍,18至48歲)進(jìn)行了血管評價(jià)，這些患者曾接受過(guò)可能造成心血管毒性的抗腫瘤方案治療(如蒽環(huán)類(lèi)藥物、鉑制劑及/或放療[RT])。相關(guān)檢測內容包括頸動(dòng)脈及股動(dòng)脈內中膜厚度(IMT)、通過(guò)超聲手段對肱動(dòng)脈測量的血流介導的內皮依賴(lài)性血管舒張功能、內皮及炎癥標志物蛋白(包括組織型纖溶酶原激活劑[t-PA]、纖溶酶原激活物抑制劑-I[PAI-I])評價(jià)以及心血管風(fēng)險因素。本研究通過(guò)130名同胞對照(中位年齡,26歲;范圍,18至51歲)進(jìn)行了CCS對比評價(jià)。

    研究發(fā)現，經(jīng)治療后，在中位時(shí)間為18年時(shí)(范圍,5至31年)，CCS人群與對照人群間在頸動(dòng)脈及股動(dòng)脈IMT方面并無(wú)差異。然而對在治療中部分采用RT方案的CCS，其頸動(dòng)脈及股動(dòng)脈IMT增加，t-PA與PAI-I水平較高，這表明，此類(lèi)人群存在血管損傷，并仍存在內皮細胞活化現象。頸部或胸部RT患者的股動(dòng)脈IMT值也較高。較高IMT與心血管風(fēng)險因素(如高血壓與超重)有關(guān)。

    在接受可能引起心血管毒性的抗腫瘤方案治療后，同時(shí)接受RT治療的CCS存在內皮損傷跡象，與對照人群相比，這是一項不良心血管風(fēng)險特征因素。對于接受局部RT治療的CCS，其初始放射野外的IMT值存在增加趨勢。研究作者認為，上述異常表現可能與CCS心血管疾病的發(fā)病過(guò)程有關(guān)。

    研究背景：

    與背景人群相比，兒童腫瘤幸存者(CCS)的心血管疾病臨床發(fā)病率明顯較高。心血管疾病衍變過(guò)程的第一步即為血管內皮細胞損傷。對于一般人群而言，頸動(dòng)脈內中膜厚度(IMT)增加可被視為動(dòng)脈粥樣硬化的早期標志，頸動(dòng)脈IMT增加與心血管事件風(fēng)險增加有關(guān)。愈來(lái)愈多的證據表明，頸動(dòng)脈IMT增加為不良心血管結局的風(fēng)險因素。

    小規模研究表明，對于曾接受顱部及/或頸部放療(RT)的CCS，其頸動(dòng)脈IMT存在增加趨勢。研究還表明，內皮依賴(lài)性血管舒張功能受損與既往RT或蒽環(huán)類(lèi)藥物治療有關(guān)。

    本研究作者及其他研究人員曾證明，對于成年癌癥幸存者，血管損傷早期跡象常伴隨不良的心血管風(fēng)險特征出現。其他研究人員發(fā)現，對于曾接受過(guò)全腦全脊髓RT或頸部放療后的兒童腦部腫瘤幸存者，會(huì )出現收縮壓(BP)升高、血脂異常及頸動(dòng)脈球部IMT增加現象。此外，相關(guān)研究也報告認為，兒童急性淋巴細胞白血病幸存者，尤其是接受過(guò)全腦全脊髓放療人群的心血管風(fēng)險因素(CRF)普遍增加。

    為更好地通過(guò)大型隊列研究確定長(cháng)期血管損傷以及血管內皮細胞活化的存在，作者針對277例成年CCS進(jìn)行了一項單中心橫向研究，參數CCS均曾接受過(guò)可能引起心血管毒性的抗腫瘤方案治療。需要評價(jià)的研究終點(diǎn)包括：CCS與對照人群的血管損傷參數(如頸動(dòng)脈與股動(dòng)脈IMT、內皮與炎癥標志物蛋白)、血管損傷參數與既往腫瘤治療間的關(guān)系、長(cháng)期CCS血管損傷與目前CRF狀態(tài)間的關(guān)系。