您所在的位置:首頁(yè) > 消化內科醫學(xué)進(jìn)展 > 新動(dòng)物模型闡明克羅恩病
麥克馬斯特大學(xué)的研究者在克羅恩病的研究中開(kāi)辟了一個(gè)新的研究領(lǐng)域。
在這項新研究中,Coombes的團隊研發(fā)了一種新的小鼠模型,該模型顯示克羅恩病相關(guān)大腸埃希菌可導致小鼠腸道慢性感染。有趣的是,感染后小鼠發(fā)生的慢性腸道炎癥與人類(lèi)克羅恩病的腸道炎癥相似。
這種新模型將有利于研究者了解慢性定殖對宿主免疫系統的影響,以及這如何在疾病發(fā)生過(guò)程中起作用。
"迄今,克羅恩病動(dòng)物模型往往依靠使用難以獲得的遺傳修飾小鼠,或使用能導致腸道炎癥的化學(xué)物質(zhì)。既往研究中,在促炎化學(xué)物質(zhì)存在情況下,用這種大腸埃希菌感染遺傳修飾小鼠,在一周內導致致死性感染。"Coombes說(shuō)。"顯然,如果想要了解慢性人類(lèi)疾病,這并非理想的模型。"
Coombes希望研發(fā)一種能夠讓研究者研究慢性感染的影響的新動(dòng)物模型。 "如果能夠獲得克羅恩病相關(guān)大腸埃希菌菌株并終身定殖于小鼠,我們就能研究攜帶這種特殊大腸埃希菌的動(dòng)物腸道的長(cháng)期結局。我們做到了這一點(diǎn),在5個(gè)傳統小鼠系中成功地研發(fā)了一種慢性定殖感染模型,這使得我們能夠更詳細地了解宿主應答。" 他說(shuō)。
克羅恩病是一組稱(chēng)為炎性腸病(IBD)的疾病中的一種,累及1/160的加拿大人。更為常見(jiàn)的是腸易激綜合征(IBS),在某些情況下IBS使人患IBD的風(fēng)險更大。估計有500萬(wàn)加拿大人患有IBS.
關(guān)于克羅恩病的明確原因知之甚少。雖然人們認為其與遺傳預先傾向性相關(guān),但是很多克羅恩病患者并沒(méi)有已知的與該病的遺傳關(guān)聯(lián)。
"克羅恩病的微生物學(xué)關(guān)聯(lián)已被公認,來(lái)自人類(lèi)的臨床研究數據良好,并且動(dòng)物研究提示細菌的存在為克羅恩病癥狀表達所必需。"Coombes說(shuō)。"這項工作開(kāi)辟了一個(gè)全新的研究領(lǐng)域,使我們能夠開(kāi)始了解宿主對克羅恩病相關(guān)細菌的應答。由于我們有細菌的基因組序列,因此我們能夠開(kāi)始提出問(wèn)題,諸如這些特殊細菌存在哪些基因使得他們具有侵襲性,它們如何長(cháng)時(shí)間定殖,以及它們?yōu)楹螘?huì )如此促進(jìn)炎癥發(fā)生?"
研究的最終目標是將這些結果至應用人類(lèi)病況,以確定這些細菌是否為見(jiàn)于克羅恩病患者的慢性炎癥原因。
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