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    據物理學(xué)家組織網(wǎng)近日報道，美國麻省理工大學(xué)和哈佛大學(xué)達納—法伯癌癥研究所、布羅德研究所合作，利用RNA介入（RNAi）方法開(kāi)發(fā)出一種RNA遞送納米粒子系統，能大大加快篩選抗癌藥物標靶進(jìn)程。首個(gè)小鼠試驗顯示，一種以ID4蛋白為標靶的納米粒子能縮小卵巢腫瘤。相關(guān)論文在線(xiàn)發(fā)表于《科學(xué)—轉化醫學(xué)》上。

    通過(guò)對癌細胞基因組進(jìn)行測序，科學(xué)家發(fā)現了大量基因變異或被刪除。這對尋找藥物標靶來(lái)說(shuō)是個(gè)福音，但對測試標靶來(lái)說(shuō)，卻幾乎成了不可能的任務(wù)。論文高級作者、麻省理工大學(xué)衛生科學(xué)與技術(shù)教授桑吉塔·巴蒂雅說(shuō)，這種納米粒子系統克服了抗癌藥物開(kāi)發(fā)中的瓶頸問(wèn)題。“我們所做的是努力建設一條管線(xiàn)，在這里你可以測試所有的標靶，然后通過(guò)小鼠模型篩選出重要標靶。你可以用RNA介入的方法，確定想要進(jìn)入臨床試驗的標靶的優(yōu)先順序，或者開(kāi)發(fā)抵抗它們的藥物。”

    通常篩選出藥物標靶后，下一步是通過(guò)基因技術(shù)讓小鼠缺乏該基因（或該基因過(guò)度表達），觀(guān)察腫瘤長(cháng)出來(lái)以后它們有什么反應。但還有一種更快的方法，就是在腫瘤出現后簡(jiǎn)單地將它們關(guān)閉，RNA介入法為此提供了廣闊前景。在自然的RNA介入中，RNA短鏈與信使RNA（mRNA）結合，負責遞送怎樣構建蛋白質(zhì)的指令。如果mRNA被破壞，就無(wú)法造出相應的蛋白質(zhì)。

    自上世紀90年代未發(fā)現RNA介入以來(lái)，科學(xué)家一直在研究怎樣利用這一過(guò)程來(lái)治療癌癥。但要找到一種安全有效地瞄準腫瘤的方法，尤其是讓RNA進(jìn)入腫瘤，還有很多困難。

    在實(shí)驗中，研究人員將目標集中在ID4蛋白，因為在約1/3的高侵略性卵巢腫瘤中，這種蛋白都被過(guò)度表達。該基因顯示出與胚胎發(fā)育有關(guān)：它在生命早期已經(jīng)關(guān)閉，不知什么原因在卵巢腫瘤中被重新激活。

    他們設計了一種以ID4為標靶的RNA遞送納米粒子，能同時(shí)瞄準并進(jìn)入腫瘤，這是以往的RNA介入方法做不到的。其表面標記有一種短鏈蛋白片斷，這讓它們能進(jìn)入腫瘤細胞，這些蛋白片斷會(huì )被拉向腫瘤細胞中一種特殊蛋白p32。研究人員還發(fā)現了許多這類(lèi)片斷。納米粒子外面有一層膜，內部是RNA鏈與蛋白質(zhì)的混合。粒子進(jìn)入腫瘤細胞后，蛋白質(zhì)—RNA混合物能穿過(guò)膜層進(jìn)入細胞內部，開(kāi)始破壞mRNA。經(jīng)過(guò)對卵巢腫瘤小鼠的實(shí)驗，研究人員發(fā)現，通過(guò)RNAi納米粒子治療，能消除大部分的腫瘤。

    在潛在標靶中，有許多蛋白無(wú)法與傳統藥物結合，而新粒子能遞送RNA短鏈關(guān)閉特殊基因，使科學(xué)家能繼續“追捕”這些“沒(méi)有可能”的蛋白。達納—法伯研究所癌癥基因組發(fā)現中心主任哈恩說(shuō)：“如果這一方法能在人體內發(fā)揮作用，將再打開(kāi)一類(lèi)全新的藥物標靶。”

    聯(lián)合研究的目標是開(kāi)發(fā)一種“混合與劑量”技術(shù)，通過(guò)混合不同的RNA遞送粒子，瞄準特殊基因。目前，研究人員正在用納米粒子系統測試其他可能的卵巢癌標靶和包括胰腺癌在內的其他類(lèi)型癌癥，并在研究將ID4—標靶粒子開(kāi)發(fā)為一種卵巢癌療法的可能性。（來(lái)源：常麗君）