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    近年來(lái)，受長(cháng)江流域頻繁的季節性洪水影響，災區血吸蟲(chóng)、寄生蟲(chóng)病疫情出現反復，以致防止寄生蟲(chóng)的工作十分繁重，現全國已查出有64種人體寄生蟲(chóng)，共有7億人感染各種寄生蟲(chóng)疾病，其中3.6億人同時(shí)感染了2種以上的寄生蟲(chóng)。吡喹酮作為一只療效顯著(zhù)、副作用小的抗寄生蟲(chóng)藥物，今后市場(chǎng)還將穩步擴大。

    新技術(shù)攻破抗藥性

    然而，隨著(zhù)藥物使用頻率和時(shí)間的增加，近年來(lái)人們發(fā)現，血吸蟲(chóng)開(kāi)始對吡喹酮產(chǎn)生了抗藥性。在非洲和南美洲，一些曼氏血吸蟲(chóng)流行區陸續出現對吡喹酮不敏感的案例，甚至還有吡喹酮療效差或治療無(wú)效等現象出現。同時(shí)，吡喹酮治療其他血吸蟲(chóng)病療效降低的現象也有報道。雖然目前還沒(méi)有足夠的證據表明這些流行地區的血吸蟲(chóng)對吡喹酮產(chǎn)生了抗藥性，但是這些現象本身已經(jīng)向人們敲響了警鐘。特別是吡喹酮，作為治療日本血吸蟲(chóng)的唯一特效藥物，由于人們過(guò)分依賴(lài)使用單一藥物治療，其產(chǎn)生抗藥性的潛在危險性非常大，盡快尋找可替代的藥物或能交替使用的藥物成為醫藥界迫切的任務(wù)。為此，近年來(lái)人們在積極研究開(kāi)發(fā)高效、低毒、能替代吡喹酮的新型抗血吸蟲(chóng)病藥物，并取得了可喜的成績(jì)。

    蘇州大學(xué)研究員喬春華等人經(jīng)反復研究成功開(kāi)發(fā)出一種新的吡喹酮衍生物，并申請了中國發(fā)明專(zhuān)利：“10-羥基吡喹酮的制備及其作為抗血吸蟲(chóng)藥物的應用”（專(zhuān)利號：CN102285985A），該專(zhuān)利于2011年12月21日公開(kāi)。該發(fā)明屬于藥物發(fā)明領(lǐng)域，涉及一種吡喹酮衍生物的制備方法和抗血吸蟲(chóng)病藥物的應用。所述吡喹酮衍生物10-羥基吡喹酮是以吡喹酮的結構為基礎，在芳環(huán)10位上進(jìn)行羥基衍生化改造而得，經(jīng)體外和體內試驗表示，該發(fā)明所述10-羥基吡喹酮可以作為抗血吸蟲(chóng)病的藥物，并且對血吸蟲(chóng)的童蟲(chóng)、成蟲(chóng)均有殺滅作用，而吡喹酮僅對成蟲(chóng)有效，對童蟲(chóng)基本無(wú)效；而且該化合物水溶性較好，因此，在成藥性上會(huì )克服吡喹酮在這方面的缺點(diǎn)。

    與植物藥開(kāi)發(fā)復方制劑

    最新研究表明，中藥青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯能殺滅童蟲(chóng)期的血吸蟲(chóng)，因此具有較好的預防作用。為此，藥物研究者將蒿甲醚或青蒿琥酯與吡喹酮制成復方制劑。經(jīng)初步研究證實(shí)，其治療血吸蟲(chóng)病的效果比單一用藥更好，這種治療方法已經(jīng)在動(dòng)物試驗和臨床試驗中得到證實(shí)。研究揭示，青蒿素及其衍生物的抗血吸蟲(chóng)作用主要是分子中的氧-氧橋結構單元起藥效作用，宿主內的鐵紅素將過(guò)氧鍵斷裂，青蒿素類(lèi)化合物與血紅素生成共價(jià)加成分子，從而起到抗血吸蟲(chóng)的作用。但目前現有的技術(shù)中，還沒(méi)有關(guān)于青蒿素中的過(guò)氧橋藥效團與吡喹酮通過(guò)共價(jià)鍵構建成一個(gè)有機分子的報道，即使將青蒿素中的過(guò)氧橋藥效團與吡喹酮構建在一個(gè)有機分子后得到的化合物，也不一定具有抗血吸蟲(chóng)的作用。

    最近，蘇州大學(xué)的夏朝明等人經(jīng)反復研究，成功地將青蒿素和吡喹酮有機結合起來(lái)，組成一只新的抗血吸蟲(chóng)的藥物，取得了突破，并且申請了中國發(fā)明專(zhuān)利：“一種吡喹酮衍生物及其制備和應用”。該發(fā)明的目的是提供一種吡喹酮衍生物，將青蒿素中的過(guò)氧橋藥效團與吡喹酮構建在一個(gè)有機分子中，使所得的吡喹酮衍生物對血吸蟲(chóng)的童蟲(chóng)和成蟲(chóng)均具有殺滅作用。該專(zhuān)利于2011年12月14日公開(kāi)（專(zhuān)利號：CN102276632A）。該發(fā)明屬于抗血吸蟲(chóng)藥物，涉及一種可用作抗血吸蟲(chóng)的吡喹酮衍生物，所述吡喹酮衍生物的結構式中，n=0~4,X為O或NH,可以用作抗血吸蟲(chóng)病的藥物，⑶吡喹酮僅對成蟲(chóng)有效，對童蟲(chóng)基本無(wú)效。

    三大因素推動(dòng)后市

    展望未來(lái)，國內外市場(chǎng)對吡喹酮的需求還將有較大的增長(cháng)，后市看好，其原因主要有三

    一是需求增加。吡喹酮具有抗寄生蟲(chóng)譜廣、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，已成為世界上抗寄生蟲(chóng)病的首選藥物，需求量不斷增大。近年來(lái)，世界上一些國家的血吸蟲(chóng)病疫區有所擴大，全世界每年都有許多地方發(fā)生洪澇災害，災后疫區需要大量驅蟲(chóng)藥物。如世界衛生組織經(jīng)常招標購買(mǎi)吡喹酮贈送給亞洲、非洲、拉丁美洲等發(fā)展中國家的兒童應用。

    另外，國外還將吡喹酮用作動(dòng)物、家禽、寵物等的寄生蟲(chóng)病的預防和治療藥物，作為飼料添加劑使用，這方面的應用量很大。

    二是我國血吸蟲(chóng)疫情反彈。具有關(guān)數據顯示，我國血吸蟲(chóng)病主要分布在江蘇、浙江、上海、安徽、湖南、湖北、江西、四川等長(cháng)江流域的省市，共有釘螺面積150多億平方米，受威脅人數達1億多人。中華人民共和國成立后，經(jīng)過(guò)幾十年的努力，我國血吸蟲(chóng)病曾經(jīng)得到有效控制。但是近年來(lái)，由于生物、自然條件、政策保障等多種因素的變化較大，在一些已達到控制和傳播阻斷的地區，也出現了血吸蟲(chóng)疫情的反彈，許多地方輸入性血吸蟲(chóng)感染病人的數量在不斷增加。

    具有關(guān)統計數據顯示，湖南、湖北、江西、安徽、江蘇、四川、云南等7省，前幾年血吸蟲(chóng)病的患病人數已達80多萬(wàn)人，且呈逐年上升趨勢。今后，我國血吸蟲(chóng)病的防止工作將是長(cháng)期而艱巨的，我國長(cháng)江流域面積十分廣泛，河流、湖泊眾多，幾乎每年都會(huì )發(fā)生大大小小的洪澇災害，災害發(fā)生時(shí)疫水四處流散。此外，血吸蟲(chóng)不但感染人體，還大量感染牲畜，這些都給防止工作帶來(lái)很大的困難。

    我國血吸蟲(chóng)疫情的反彈已經(jīng)引起**的高度重視，國家已將其列為乙類(lèi)傳染病，與非典型肺炎、艾滋病等處于同等重要的防止位置。今后一段時(shí)間里，化學(xué)藥物治療方法仍然是防止血吸蟲(chóng)病的主要手段，因此，作為化療的主力藥物，吡喹酮的市場(chǎng)需求還會(huì )不斷增加。

    三是一些西方國家減少或停止了吡喹酮的生產(chǎn)。吡喹酮在生產(chǎn)過(guò)程中要使用一些有毒、有害的化學(xué)物質(zhì)，如氰化鉀、環(huán)己亞酚氯等，而且它的工藝路線(xiàn)較長(cháng)，反應條件也比較苛刻。在西方國家，因環(huán)境污染治理費用昂貴、勞動(dòng)力成本高等原因，一些企業(yè)已不愿生產(chǎn)甚至減產(chǎn)、停產(chǎn)。例如，生產(chǎn)吡喹酮的“鼻祖”拜耳公司自20世紀90年代中期起就逐年減少了吡喹酮的產(chǎn)量，最終關(guān)閉了德國總部的吡喹酮原料藥生產(chǎn)線(xiàn)。而韓國大宇等公司原來(lái)同樣是世界上吡喹酮的主要生產(chǎn)基地，幾年前開(kāi)始就減少了吡喹釀的產(chǎn)量，從而促成了國際市場(chǎng)上吡喹酮的熱銷(xiāo)，這些大公司原來(lái)的客戶(hù)有的已轉到我國來(lái)采購，我國產(chǎn)品出口量也相應增加，今后國內吡喹酮市場(chǎng)將大有可為。