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    小腸是人體營(yíng)養物質(zhì)消化和吸收的最重要器官，具有不可替代的作用。小腸功能障礙輕者可以造成營(yíng)養物質(zhì)的吸收不良和代謝紊亂，嚴重時(shí)可危及病人的生命。千百年來(lái)，人類(lèi)就有一個(gè)宏偉的夢(mèng)想―如果小腸出了問(wèn)題，能不能像更換機器零件一樣更換小腸。

    小腸移植，與其它器官移植類(lèi)似，經(jīng)歷了漫長(cháng)曲折的發(fā)展歷程，人們的認識在實(shí)踐的基礎上不斷擴展和深化。早在20世紀初期，人類(lèi)就開(kāi)始了小腸移植的實(shí)驗探索。首先碰到的第一個(gè)障礙是如何建立有效的血液循環(huán)。在20世紀以前，傳統的觀(guān)念一度認為血管只能結扎處理而不能吻合修復。對這種當時(shí)頗為流行的傳統觀(guān)念，法國里昂大學(xué)一位年輕的醫學(xué)生阿歷克斯？卡雷爾（Alexis Carrel）發(fā)起了挑戰。既然人體的眾多其它組織可以縫合修復，為什么血管不能？經(jīng)過(guò)大量的動(dòng)物實(shí)驗，卡雷爾有了一個(gè)重大發(fā)現―血管是可以進(jìn)行縫合修復的。1902年，他發(fā)表了有關(guān)血管吻合技術(shù)的第一篇論文，之后又不斷對該項技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)完善，為器官移植技術(shù)的發(fā)展奠定了外科基礎。后來(lái)他遠赴美國繼續探討各種器官移植技術(shù)可能性，包括動(dòng)物的小腸移植手術(shù)。他觀(guān)察到，血管吻合成功、血液循環(huán)恢復之后，移植小腸在數天之內會(huì )逐漸失去功能，不能長(cháng)期存活，當時(shí)人們不清楚發(fā)生這種現象的原因。1912年，卡雷爾醫生因為他發(fā)明的血管吻合技術(shù)獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。

    20世紀30年代末期，人們逐漸認識到移植器官或者組織不能長(cháng)期存活的原因是由于免疫排斥反應。在第二次世界大戰開(kāi)始的頭幾年，許多英國飛行員遭遇全身大面積嚴重燒傷，需要進(jìn)行植皮治療。英國動(dòng)物學(xué)家彼得？梅達瓦（Peter Medawar）博士受英國**委派，研究不同個(gè)體之間的皮膚移植物不能長(cháng)期存活的原因。通過(guò)與整形外科醫生托馬斯？吉布森（Thomas Gibson）密切合作，首先建立了動(dòng)物皮膚移植實(shí)驗模型，并最終揭示了皮膚移植物不能存活的原因是由于免疫排斥反應。同一時(shí)期，美國免疫學(xué)家喬治？斯耐爾（Geoorge Snell）博士的實(shí)驗證明，不同個(gè)體間組織不能移植是由于細胞表面的抗原不同引起的。斯耐爾和梅達瓦的重要發(fā)現為后來(lái)人體器官移植的成功鋪平了道路。1954年，美國外科醫生約瑟夫？默里（Joseph Murray）根據掌握的器官移植的免疫學(xué)原理，成功地施行了全球第一例人體器官移植―同卵雙胞胎之間的腎臟移植手術(shù)，開(kāi)創(chuàng )了人體器官移植的新時(shí)代。默里醫生因此獲得了1990年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。

    隨著(zhù)腎臟移植的成功，上世紀60年代初肝臟和其它大器官移植相繼出現了。60年代初期，美國明尼蘇達大學(xué)瑞查德？里勒海（Richard Lillehei）醫生所做的動(dòng)物實(shí)驗顯示，將狗的小腸移植到自身頸部，可以滿(mǎn)足長(cháng)期的營(yíng)養需求。60年代末期，在動(dòng)物實(shí)驗的基礎上，里勒海醫生完成了全球第一例人體的小腸移植手術(shù)。后來(lái)國際上又有數例人體小腸移植的零星報道，移植小腸最長(cháng)存活時(shí)間可以達到3個(gè)月，但無(wú)一例病人存活，因為當時(shí)缺乏有效對抗排斥反應的藥物。

    70年代初期，隨著(zhù)全胃腸外營(yíng)養（Total parenteral nutrition，TPN）的發(fā)明和臨床應用，很快成為治療腸功能衰竭病人的主要手段，小腸移植在一段時(shí)間內銷(xiāo)聲匿跡了。但是，人們同時(shí)意識到，胃腸外營(yíng)養伴有一系列固有的缺陷，譬如對肝功能的損害，輸液管道引起的感染和血栓問(wèn)題，以及代謝性疾病，特別重要的是，病人生活質(zhì)量大大降低，有人抱怨生不如死。因此，小腸移植是解決不可逆性腸功能衰竭的最終手段。

    70年代中期，瑞士山德士（Sandoz）實(shí)驗室的金？博瑞爾（Jean Borel）博士發(fā)現了抗排斥反應藥物―環(huán)孢素（Cyclosporine），是人體器官移植的又一個(gè)重要的里程碑。80年代初期，環(huán)孢素開(kāi)始應用在肝腎等器官移植上，取得了令人矚目的成績(jì)，人們又重新燃起了對人體小腸移植的興趣。但隨后的結果顯示，環(huán)孢素應用在小腸移植上，病人和移植腸的存活率未有大的變化，結果令人失望。1989年，又一種更加強效的免疫移植劑―他克莫司（Tacrolimus）問(wèn)世，動(dòng)物實(shí)驗和初步臨床應用證明效果明顯優(yōu)于環(huán)孢素，很快成為防止器官移植排斥反應的一線(xiàn)藥物。90年代中期，美國匹茲堡大學(xué)器官移植中心律先報道了他克莫司在小腸移植的應用情況，病人和移植腸的一年存活率達到50%，小腸移植才開(kāi)始真正走向臨床。

    根據2015年發(fā)表的最新資料，過(guò)去20年全球共完成各類(lèi)小腸移植手術(shù)約2,800例，小腸移植病人的總體1 年和5 年生存率接近80%和60%，成為治療不可逆性腸功能衰竭的重要手段。近年來(lái)由于器官移植技術(shù)的進(jìn)步、有效的抗感染措施和新型免疫抑制劑的出現，急性排斥反應的發(fā)生率已大大降低，但是，移植數年后出現的慢性排斥反應仍然缺乏有效的防止方法，一旦發(fā)生，常常需要切除移植腸、恢復腸外營(yíng)養或再次移植。慢性排斥反應是目前制約小腸移植繼續發(fā)展的關(guān)鍵因素。

    我們的研究發(fā)現，小腸移植術(shù)后的排斥反應，不僅與T淋巴細胞，而且還與B淋巴細胞及其分泌的抗體密切相關(guān)。提示在臨床實(shí)踐中，除針對T細胞的治療之外，還有賴(lài)于有效地控制B細胞及其分泌的抗體，才能保證移植小腸的長(cháng)期存活。我們的研究結果已經(jīng)應用到早期出現慢性排斥反應的病人身上，初步結果令人鼓舞。

    我國人體小腸移植起步略晚，繼**總醫院于1994 年開(kāi)展國內首例尸體供腸小腸移植之后，國內迄今共完成小腸移植手術(shù)接近40例。第四軍醫大學(xué)西京醫院于1999 年成功施行國內首例親屬供腸的***小腸移植，目前共完成如亞洲首例血型不符***部分小腸移植、亞洲首例同卵雙生***部分小腸移植等此類(lèi)手術(shù)7例，最長(cháng)存活時(shí)間已經(jīng)超過(guò)16年，成為國際上存活時(shí)間最長(cháng)的“換腸人”之一。理論上講，***小腸移植由于組織配型好，手術(shù)后排斥反應相對較輕，有可能帶來(lái)更好的遠期治療效果。

    長(cháng)期以來(lái)，我國腦死亡病人的器官捐獻率極低，采用***器官捐獻符合國際慣例。捐獻一段小腸對于一個(gè)健康的個(gè)體，較之捐獻一半肝臟或一側腎臟，手術(shù)風(fēng)險要低得多。全球共施行***小腸移植手術(shù)45例，捐獻者均未發(fā)生嚴重并發(fā)癥或死亡的不良事件。我們的7例捐獻者，除術(shù)后出現短暫腹瀉外，無(wú)一例發(fā)生感染和其它手術(shù)有關(guān)的并發(fā)癥。作者認為，在我國由于器官來(lái)源匱乏，絕大多數病人不具備長(cháng)期胃腸外靜脈營(yíng)養支持的條件，***小腸移植有望成為治療不可逆腸功能衰竭的主要手段。