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    最近，美國加州大學(xué)伯克利分校的科學(xué)家發(fā)現，慢性壓力可激活一種激素，該激素可在壓力結束很久后降低生育能力，而阻斷這一激素可使雌性生殖行為恢復到正常。

    雖然實(shí)驗室在大鼠中進(jìn)行的，但是研究人員樂(lè )觀(guān)地認為，阻斷這個(gè)激素（稱(chēng)為**抑制激素，GnIH）的編碼基因，可以幫助雌性克服壓力所致的負面生殖影響。

    壓力被認為是當今高水平不孕不育的一個(gè)主要因素：30歲以下的健康夫婦當中，大約有四分之三在頭三個(gè)月的備孕過(guò)程中遇到麻煩，而有15%的夫婦則在一年后都無(wú)法懷孕。

    綜合生物學(xué)副教授Daniela Kaufer說(shuō)：“絕對令人驚訝的是，一個(gè)單一基因可控制這個(gè)復雜的生殖系統，而且你可以?xún)?yōu)雅地敲除這個(gè)基因，并完全改變生殖狀態(tài)。”

    15年前，研究人員在鵪鶉中發(fā)現了GnIH,并發(fā)現它是生育力的一個(gè)強大抑制因子。其哺乳動(dòng)物等效因子RFRP（RFamide相關(guān)肽），在2009年由加州大學(xué)伯克利分校綜合生物學(xué)副教授George Bentley分離出來(lái)。

    Bentley和Kaufer后來(lái)發(fā)現，將雄性大鼠暴露于壓力，可增加其大腦中的RFRP產(chǎn)量。新的研究發(fā)現，壓力對雌性大鼠生育力有相似的負面影響，但慢性壓力所致的RFRP水平升高，可在雌性中持續更久的時(shí)間（較雄性）。加州大學(xué)伯克利分校的三個(gè)實(shí)驗室參與了這項研究，該研究是由研究生Anna Geraghty和本科生Sandra Muroy完成。

    Kaufer說(shuō)：“GnIH似乎是主要因素，因為它在壓力結束后的整個(gè)**周期內在大腦下丘腦中的水平升高。當我們降低GnIH的水平時(shí)，我們能夠使所有的生殖行為恢復到正常。”

    Bentley說(shuō)：“我們知道，人類(lèi)GnIH存在于人腦和性腺中，而且它能抑制人類(lèi)卵巢中的類(lèi)固醇生產(chǎn)，所以我們一定有可能通過(guò)操縱它來(lái)解決人類(lèi)不孕問(wèn)題。”

    研究人員將這項研究發(fā)表在2015年1月13日的eLife雜志。

    釋放壓力以允許圈養繁殖

    敲除GnIH有可能提高被俘獲動(dòng)物的繁殖成功率，特別是那些在野外有滅絕威脅的動(dòng)物，Bentley對此也感到非常的興奮。

    Bentley說(shuō)：“我們認為，由于慢性低水平的壓力，很多野生鳥(niǎo)類(lèi)和脊椎動(dòng)物肯定不能被部分地圈養。僅僅糖皮質(zhì)激素應激激素的慢性輕度升高，就可能會(huì )影響GnIH系統并抑制生殖，并足以阻止雌性的正常排卵。”

    通過(guò)基因療法阻斷GnIH基因，可能減輕這種慢性壓力源。他和Kaufer也參與嘗試，提高哺乳動(dòng)物的RFRP激素，以在野生動(dòng)物中誘導永久不育，而無(wú)需捕捉和結扎它們。

    他說(shuō)：“如果GnIH所扮演的角色是，將壓力整合進(jìn)生殖軸的一種基本機制，那么我們認為，我們可以扭轉這種局面，在大腦和性腺中超表達RFRP,并在有害物種或野貓野狗中引起不育。”

    壓力和生育力

    壓力對生殖的影響被認為是自適應的，防止在饑荒或社會(huì )混亂時(shí)期新出生胎兒。慢性壓力可降低雄性和雌性的性沖動(dòng)，也會(huì )影響雌性懷孕以及攜帶胎兒的能力。甚至，嘗試懷孕的壓力有可能降低雌性懷孕的機會(huì )。關(guān)于很多夫婦因不能生育而收養子女之后又突然懷孕的故事有很多。

    為了檢測慢性壓力對雌性大鼠的影響，Geraghty每天禁錮雌性大鼠3個(gè)小時(shí)，持續18天，然后讓這些大鼠放松4天的時(shí)間——大鼠典型的**期，類(lèi)似于人類(lèi)女性的28天月經(jīng)周期。在這一無(wú)壓力間斷期結束的時(shí)候，大鼠的皮質(zhì)醇水平恢復正常，但抑制激素（稱(chēng)為RFRP3）水平仍然升高。

    Kriegsfeld說(shuō)：“即使慢性壓力消失，應激激素皮質(zhì)醇的水平已恢復正常，我們仍然能看到生殖行為的減弱：正常大鼠中的妊娠率為80% ,而這些已從壓力恢復的大鼠妊娠率則為20%.”這20%的大鼠即使真的懷孕了，胎兒在胚胎期流產(chǎn)的發(fā)生率也會(huì )增加。

    然后，Geraghty使用Kriegsfeld實(shí)驗室開(kāi)發(fā)的一種病毒載體，將RFRP基因的一種RNA拮抗劑傳遞到大腦，在慢性壓力過(guò)程中這會(huì )使肽激素水平降低約75%.在壓力結束后她使該基因恢復正常，以防它在懷孕期間也發(fā)揮作用。

    Geraghty說(shuō)：“在慢性壓力期間降低RNA傳遞，使所有后續的生殖行為恢復到正常：交配行為、妊娠率和胚胎吸收量均恢復到正常。”

    參考文獻：

    Knockdown of hypothalamic RFRP3 prevents chronic stress-induced infertility and embryo resorption