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5月6日,我們迎來(lái)了第16個(gè)“世界哮喘日(WorldAsthmaDay,WAD)”,今年的WAD依然沿用“你可以控制你的哮喘(YouCanControlYourAsthma)”這一主題,強調了對哮喘的正確認識與積極管理。適逢歐洲呼吸學(xué)會(huì )(ERS)和美國胸科學(xué)會(huì )(ATS)聯(lián)合制訂的重度哮喘國際指南近期于《歐洲呼吸病學(xué)雜志》發(fā)表,下面由首都醫科大學(xué)附屬北京同仁醫院孫永昌教授簡(jiǎn)要介紹指南內容。
定義
ERS/ATS工作組關(guān)于年齡≥6歲者重度哮喘的定義
在過(guò)去的1年需要指南建議的全球哮喘創(chuàng )議(GINA)4—5級哮喘藥物治療[大劑量吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)聯(lián)合長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)或白三烯調節劑/茶堿]或全身激素治療≥50%的時(shí)間,以防止變成未控制哮喘,或即使在上述治療下仍表現為未控制哮喘。
未控制哮喘須至少符合以下一條。①癥狀控制差:哮喘控制問(wèn)卷(ACQ)評分持續>1.5,哮喘控制測試(ACT)評分<20(或GINA指南定義為“非良好控制”);②頻繁重度發(fā)作:在過(guò)去1年中2次或以上全身激素治療(每次超過(guò)3天);③嚴重發(fā)作:在過(guò)去1年中至少1次住院、入住重癥監護室(ICU)或接受機械通氣;④氣流受限:適當停用支氣管擴張劑后,一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)<80%預計值[同時(shí)FEV1與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)降至<正常值下限]。得到控制的哮喘在上述大劑量ICS或全身激素(或聯(lián)合生物制劑)減量時(shí)惡化。
診斷
重度哮喘的診斷過(guò)程分為以下3個(gè)階段。
第1階段:確定哮喘診斷并識別難治性哮喘
重度哮喘診斷中不可或缺的一步是除外那些表現為“難治性”哮喘、但對其中的混雜因素進(jìn)行合理診治后,病情可獲極大改善的病例。因此指南推薦,表現為“難治性”哮喘的患者應首先由哮喘專(zhuān)家對其哮喘診斷予以證實(shí)并進(jìn)行3個(gè)月以上的評估和管理。
第2階段:鑒別輕度與重度哮喘
當哮喘的診斷得到證實(shí)、合并癥得到診治后,重度哮喘的定義為“需要大劑量ICS另加一種控制藥物[和(或)全身激素]以防止其變成未控制哮喘,或在該治療下仍表現為未控制哮喘”。這一定義包括那些曾充分試用過(guò)上述治療但因無(wú)反應而停藥的病例。對于6歲以上患者,“金標準或國際指南推薦的治療”是大劑量ICS聯(lián)合LABA、白三烯調節劑、茶堿和(或)長(cháng)期全身激素作為基本治療。
第3階段:確定重度哮喘是否得到控制
沒(méi)有滿(mǎn)足未控制哮喘診斷標準的患者,如果在激素減量時(shí)哮喘惡化,也符合重度哮喘的定義。符合這一定義,預示著(zhù)患者具有高度的未來(lái)風(fēng)險、來(lái)自疾病本身的風(fēng)險(哮喘發(fā)作和肺功能喪失)以及藥物不良反應的風(fēng)險。
評估
難控制性哮喘的評估是要點(diǎn)所在,內容包括:①確定“難治性”哮喘者哮喘診斷的必要評估;②對混雜因素和合并癥的合理評估;③初步確定可能對優(yōu)化治療有用的表型。
第1步:明確哮喘診斷
對于哮喘的診斷,醫生應持一定的懷疑態(tài)度。據文獻報告,非哮喘性疾病被誤診為未控制哮喘的比例高達12%——30%。
評估應從細致的病史采集開(kāi)始,重點(diǎn)是哮喘相關(guān)癥狀,包括呼吸困難(及其與運動(dòng)的關(guān)系)、咳嗽、喘息、胸悶和夜間憋醒。此外,應了解疾病發(fā)作的觸發(fā)因素以及相關(guān)環(huán)境或職業(yè)因素。
在成人,可能被誤診為哮喘或與哮喘相關(guān)的疾病包括功能失調性呼吸困難/聲帶功能異常、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、過(guò)度通氣伴驚恐發(fā)作、充血性心力衰竭、藥物不良反應、支氣管擴張/囊性纖維化等。
第2步:評估合并癥和促成因素
鑒于文獻報告治療不依從率高達32%——56%,因此對所有難控制哮喘患者都應評估其治療依從性。吸入裝置使用不當亦屬常見(jiàn)并應引起重視。此外,多數大規模流行病學(xué)研究顯示,重度哮喘與變應性/變態(tài)反應的相關(guān)性比輕度哮喘弱。變態(tài)反應與哮喘嚴重程度的相關(guān)性在兒童中更為明顯。對于所有患者,明確特異性免疫球蛋白(Ig)E、過(guò)敏原暴露與癥狀間有無(wú)關(guān)聯(lián),有助于識別促進(jìn)哮喘癥狀和發(fā)作的因素。
與難控制性哮喘和重度哮喘相關(guān)的合并癥和促成因素包括:鼻-鼻竇炎/(成人)鼻息肉、聲帶功能異常、吸煙/吸煙相關(guān)疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停、高通氣綜合征、胃食管反流病(癥狀性)、肥胖、激素、心理因素、藥物等。
除與哮喘相關(guān)的合并癥外,對于長(cháng)期重度或難控制性哮喘患者,應對其治療所致合并癥,尤其大劑量吸入和全身激素相關(guān)合并癥進(jìn)行評估。
第3步:識別哮喘表型
哮喘特別是重度哮喘已被逐漸認為是一種異質(zhì)性疾病,并非對現行治療都有相似的反應或具有相同的臨床病程。雖然目前還沒(méi)有被廣泛接受的特異性哮喘表型定義,但識別特定表型的特征將有助于預測疾病自然史,且可能最終促成靶向治療或其他更有效治療。
嗜酸粒細胞炎癥、變應性/輔助性T細胞(Th)2型免疫反應及肥胖,是在考慮哮喘治療時(shí)可能有用的特征或表型。通過(guò)現有方法,可識別早發(fā)性變應性表型、晚發(fā)性肥胖表型、晚發(fā)性嗜酸粒細胞表型等多種哮喘表型。
前述特征中,除血嗜酸粒細胞外,生物標志物檢測由于操作復雜因而臨床應用受到限制,且其在識別有臨床意義的、能夠指導治療選擇的哮喘表型方面的用途仍須進(jìn)一步證實(shí)。
ERS/ATS工作組重度哮喘診治問(wèn)答
Q1 對于具有重度哮喘癥狀的患者,若無(wú)已知的特殊檢查指征[基于病史、癥狀和(或)其他檢查結果],應常規進(jìn)行胸部高分辨率計算機斷層掃描(HRCT)嗎?
推薦意見(jiàn):對于成人及兒童重度哮喘患者,如果根據病史、癥狀和(或)前期檢查結果沒(méi)有胸部HRCT的特異指征,建議僅臨床表現不典型時(shí)進(jìn)行胸部HRCT。
Q2對于重度哮喘患者,應該采用痰嗜酸粒細胞計數指導的治療,而非僅臨床標準指導的治療嗎?
推薦意見(jiàn):對于成人重度哮喘患者,建議采用由臨床標準和痰嗜酸粒細胞計數指導的治療,而不是只由臨床標準指導的治療;對于兒童重度哮喘患者,建議采用僅由臨床標準指導的治療。
Q3對于重度哮喘患者,應采用臨床標準聯(lián)合呼出氣一氧化氮(FeNO)而非僅臨床標準指導的治療嗎?
推薦意見(jiàn):建議臨床醫生不要采用FeNO指導成人或兒童重度哮喘的治療。
Q4對于重度變應性哮喘患者,應該使用抗IgE單克隆抗體嗎?
推薦意見(jiàn):對于重度變應性哮喘患者,建議進(jìn)行奧瑪珠單抗(omalizumab)試驗性治療(包括成人和兒童)。
Q5甲氨蝶呤(MTX)可否用于重度哮喘的治療?
推薦意見(jiàn):建議臨床醫生不要使用MTX治療成人或兒童重度哮喘。
Q6大環(huán)內酯類(lèi)抗生素可否用于重度哮喘患者?
推薦意見(jiàn):對于成人和兒童重度哮喘,建議臨床醫生不要使用大環(huán)內酯類(lèi)抗生素來(lái)治療。
Q7抗真菌藥可否用于重度哮喘患者?
推薦意見(jiàn):對于重度哮喘伴反復發(fā)作的變應性支氣管肺曲霉病(ABPA)患者,建議抗真菌藥治療;對于不伴ABPA的重度哮喘患者,無(wú)論其是否存在真菌致敏(如皮膚挑刺試驗或血**菌特異性IgE陽(yáng)性),均建議不采用抗真菌藥治療。
Q8支氣管熱成形術(shù)可否用于重度哮喘患者?
推薦意見(jiàn):建議僅在機構審查委員會(huì )批準的***性系統登記或臨床研究中對重度哮喘成人施行支氣管熱成形術(shù)。
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