您所在的位置:首頁(yè) > 消化內科醫學(xué)進(jìn)展 > 炎癥性腸病治療的重要目標:黏膜愈合
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn’s disease,CD)。一直以來(lái),黏膜愈合是IBD治療的一個(gè)重要目標。但傳統治療大多無(wú)法達到粘膜愈合的目標。生物制劑的應用改變了這一觀(guān)念,因為生物制劑不但能迅速緩解癥狀,而且還能促進(jìn)并維持粘膜愈合。
目前主要以結直腸鏡檢查評估CD結腸和回腸末段病變嚴重程度和治療后的改變。但目前尚無(wú)公認的內鏡標準。因為潰瘍是IBD腸粘膜炎癥的主要表現,因此,治療后潰瘍消失是目前絕大多數研究采用的粘膜愈合的內鏡標準,但可容許輕度活動(dòng)性炎癥改變的存在,如輕度充血、顆粒樣改變或阿弗他潰瘍。
英夫利昔治療可達到較好的粘膜愈合效果。激素治療不能取得完全的粘膜愈合。免疫抑制劑如硫唑嘌呤(AZA)的粘膜愈合作用需要更長(cháng)的治療時(shí)間。大量的研究已證實(shí)抗腫瘤壞死因子(TNF)-α單克隆抗體具有迅速誘導并長(cháng)期維持粘膜愈合的作用。ACCENT I研究中的亞組研究比較英夫利昔規律與按需治療的療效,10周時(shí),規律治療組中3次誘導治療后29%獲得粘膜愈合,而按需治療僅有3%獲得粘膜愈合。繼每8周規律維持治療組有44%患者在54周獲得粘膜愈合,而按需治療組僅有18%。SONIC研究中,單獨應用英夫利昔治療組,26周時(shí)30.1%獲得粘膜愈合,顯著(zhù)高于單獨AZA組的16.5%。
粘膜愈合可改變克羅恩病的自然病程的影響。CD臨床上呈復發(fā)與緩解交替,病情進(jìn)展過(guò)程中逐漸發(fā)生并發(fā)癥,約有80%的患者一生中需接受手術(shù)治療,而術(shù)后20%—70%的患者(因隨訪(fǎng)時(shí)間而異)因術(shù)后復發(fā),并發(fā)生并發(fā)癥需再次手術(shù)治療。近十多年來(lái),粘膜愈合對CD自然病程影響的前瞻性和回顧性研究報道越來(lái)越多。新近一項前贍性研究顯示,無(wú)論是“升階”或是“降階”治療的首診CD患者,粘膜愈合患者中70.8%維持緩解,而未達粘膜愈合者中僅有27.3%維持緩解。粘膜愈合有可能延長(cháng)無(wú)激素緩解期、減少并發(fā)癥、減少手術(shù)率。這意味著(zhù)粘膜愈合有可能延緩、阻止CD自然病情的發(fā)展。
傳統“升階”治療方案的合理性近年受到質(zhì)疑,認為當病變已進(jìn)展至嚴重結構破壞甚至發(fā)生并發(fā)癥便難于逆轉。早年一項對需要使用糖皮質(zhì)激素治療的初治兒童的安慰劑隨機對照研究發(fā)現,一開(kāi)始即合用6-巰基嘌呤組2年隨訪(fǎng)撤離激素緩解率顯著(zhù)高于安慰劑組,結果提示免疫抑制劑早期應用有可能提高療效。近年多數研究發(fā)現TNF-α單克隆抗體對兒童和青少年的療效似乎高于成人。一項著(zhù)名的“升階”與“降階”治療的對比研究,將新診斷的活動(dòng)性CD患者分為“降階”組和“升階”組,前者開(kāi)始即予英夫利西與AZA合用,后者按傳統從糖皮質(zhì)激素開(kāi)始、無(wú)效加AZA、無(wú)效再加英夫利昔。隨訪(fǎng)2年。結果停用激素的緩解率在第26周和第52周兩組為60.0%對35.9%和61.5%對42.2%,隨訪(fǎng)2年后潰瘍愈合率兩組分別為73.1%和30.4% (P=0.0028),后一組有7例因腸道并發(fā)癥需手術(shù)治療而前一組則無(wú)。
早期積極藥物治療可取得更好臨床療效及更高粘膜愈合率的事實(shí)似乎已逐漸得到認同。亦即早期積極藥物治療可能更有助于改變CD的自然病程。
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