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    目前從中科院上海藥物所獲悉，該所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心科研人員首次發(fā)現了與遺傳代謝性疾病戊二酸尿癥相關(guān)的體內蛋白修飾新型通路--賴(lài)氨酸戊二酰化，并發(fā)現了治療此疾病的潛在新藥物靶標。相關(guān)研究論文日前已發(fā)表于《細胞·代謝》（Cell Metabolism）。

    近年來(lái)，代謝性疾病患病率逐漸增高，嚴重影響了人們的生活質(zhì)量。據統計，80%左右疾病都與代謝相關(guān)。第一作者、上海藥物所研究員譚敏佳告訴《中國科學(xué)報》記者，戊二酸尿癥是一種常見(jiàn)的由遺傳性因素引起的代謝性疾病，目前還沒(méi)有較好的治療手段和特效藥物，而且預后效果不佳。

    為此，該所科研人員緊緊圍繞蛋白修飾和蛋白修飾調控酶的藥物靶標機制及生物標志物研究等領(lǐng)域開(kāi)展工作，經(jīng)過(guò)兩年的努力，終于發(fā)現了與上述代謝性疾病相關(guān)的賴(lài)氨酸戊二酰化修飾通路。

    據介紹，研究人員發(fā)現賴(lài)氨酸戊二酰化為體內全新的蛋白修飾通路，并進(jìn)一步證明了此修飾與戊二酸尿癥有很大的相關(guān)性。利用戊二酸尿癥的小鼠疾病模型，研究團隊發(fā)現患病小鼠的肝臟線(xiàn)粒體蛋白賴(lài)氨酸戊二酰化水平顯著(zhù)增高。這提示蛋白的戊二酰化可能與戊二酸尿癥疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，同時(shí)證明體內蛋白Sirt5能夠調控和去除蛋白的此種修飾。此外，該項研究還證實(shí)了賴(lài)氨酸戊二酰化修飾廣泛存在于生物體內，且呈現高度保守性，并廣泛存在，在191個(gè)蛋白上鑒定出了683個(gè)戊二酰位點(diǎn)。