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免疫療法:治療克羅恩病新思路

2014-04-17 12:10 閱讀:1196 來(lái)源:醫脈通 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 皮膚免疫療法可能具有超出食物過(guò)敏癥的應用,隨著(zhù)研究的進(jìn)步這種療**在用于治療克羅恩病。

    皮膚免疫療法可能具有超出食物過(guò)敏癥的應用,隨著(zhù)研究的進(jìn)步這種療**在用于治療克羅恩病。

    “這為一種新的治療方法提供了可能性,”David Dunkin教授(兒科胃腸病學(xué)家,在紐約Mount Sinai醫院研究克羅恩病的治療)這樣認為。

    這項研究尚處于起初階段——僅在小鼠模型研究中比較了對花生過(guò)敏的免疫治療,采用皮膚貼劑的II期研究——沒(méi)有治愈但是針對這種疾病的觀(guān)念是令人興奮的,他表示道。

    “如果有方法能使這些調控T細胞到達腸道,并在那里增值,它就可以阻止非特異性炎癥反應,”他補充道。

    雖然炎癥性腸病的確切原因尚不清楚,異常的免疫反應是主要的懷疑原因。

    重新調整免疫系統,而不是像通常治療克羅恩病的免疫抑制治療去抑制它,可能會(huì )避開(kāi)藥物產(chǎn)生的小的但是嚴重的風(fēng)險,包括感染和癌癥。

    “這種觀(guān)點(diǎn)是要盡量利用患者自身的免疫系統來(lái)糾正缺陷,”Dunkin解釋。

    此前的試驗已經(jīng)表明通過(guò)靜脈輸入調控T細胞可以成功緩解克羅恩病活性,這是在免疫系統中作為一種“自身檢查”起作用來(lái)預防過(guò)度反應,例如自身免疫,并下調不必要的免疫反應。

    變態(tài)反應研究已經(jīng)表明,調控T細胞也可以通過(guò)皮膚產(chǎn)生。

    對食物過(guò)敏的免疫治療來(lái)說(shuō),安全性一直是主要訴求,因為給予本品小劑量口服會(huì )觸發(fā)很多患者的不良反應。

    盡管這些反應中的大多數是溫和的,有5%——10%是顯著(zhù)的,并且過(guò)敏性休克是一個(gè)風(fēng)險。試驗中約12%的兒童在進(jìn)行食物過(guò)敏的免疫治療過(guò)程中,在某個(gè)時(shí)刻需要腎上腺素。

    在一項對花生過(guò)敏的研究中,低劑量皮膚貼劑免疫治療有良好的安全性,然而療效有限。Mount Sinai研究人員對花生過(guò)敏的較高劑量皮膚修補免疫治療的進(jìn)行一項大型研究。

    對克羅恩病來(lái)講,較大的貼劑制備是它要有可能比口服給藥在誘導免疫耐受方面更有效,Dunkin指出。

    “克羅恩病患者通過(guò)口服途徑在形成對蛋白質(zhì)耐受存在缺陷,而且可能通過(guò)口服途徑形成調控T細胞也存在不足,”他這樣解釋。“通過(guò)皮膚可能會(huì )繞開(kāi)這個(gè)問(wèn)題。”“你可已經(jīng)過(guò)肺或者通過(guò)鼻粘膜做同樣的事情,”他補充說(shuō),“但是皮膚路線(xiàn)不是侵入式的。”

    在克羅恩病中,不存在稱(chēng)為耐受性誘導的關(guān)鍵靶點(diǎn)的特異性蛋白質(zhì),因為有食物變態(tài)反應。

    貼劑只是針對調控T細胞廣泛性放大功能,目前采用卵清蛋白質(zhì)(蛋清蛋白質(zhì))。

    “一接觸到皮膚就會(huì )產(chǎn)生這對這種蛋白質(zhì)的調控T細胞,” Dunkin說(shuō)。“而后口腔接觸到蛋白質(zhì),將會(huì )使這些調控T細胞轉移至腸道并增殖。如果得到了足夠的T-regs,就能抑制非特異性炎癥反應。”

    另一個(gè)挑戰是小鼠模型如何轉化為人類(lèi)試驗的不確定性,Dunkin補充說(shuō),他預測了應用到臨床的緩慢途徑。

    “我們只是在小鼠模型中確定了有效性,而且這看上去會(huì )有所幫助,雖然我們還沒(méi)有足夠的數據,”他說(shuō)。

    然而,“有一個(gè)好的機會(huì ),特別是我們理解這一機制,而且這種機制適用于人類(lèi),就會(huì )有發(fā)揮作用的很好的機會(huì ),”他最后說(shuō)。

    Dunkin披露與業(yè)界沒(méi)有相關(guān)關(guān)系,雖然貼片免疫治療正在他與DVB技術(shù)合作的機構進(jìn)行。


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