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乳腺癌入侵周?chē)M織的“向導”

2013-12-17 11:17 閱讀:1201 來(lái)源:手牽手博客站 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 日前,來(lái)自約翰·霍普金斯大學(xué)的細胞生物學(xué)家已經(jīng)確定了一類(lèi)獨特的乳腺癌細胞,其是引領(lǐng)癌細胞入侵周?chē)M織的“向導”。由于入侵是癌癥轉移這一致命過(guò)程的第一步,研究人員認為,他們可能找到了癌癥“裝甲”的薄弱環(huán)節以及治療的潛在新靶標。

  日前,來(lái)自約翰·霍普金斯大學(xué)的細胞生物學(xué)家已經(jīng)確定了一類(lèi)獨特的乳腺癌細胞,其是引領(lǐng)癌細胞入侵周?chē)M織的“向導”。由于入侵是癌癥轉移這一致命過(guò)程的第一步,研究人員認為,他們可能找到了癌癥“裝甲”的薄弱環(huán)節以及治療的潛在新靶標。相關(guān)研究成果發(fā)表了近期出版的《細胞》(Cell)雜志網(wǎng)絡(luò )版上。“轉移是乳腺癌患者面臨的最大威脅,我們已經(jīng)找到了一種方法,來(lái)阻斷小鼠體內該過(guò)程第一步的啟動(dòng)。”該大學(xué)醫學(xué)院細胞生物學(xué)助理教授安德魯·埃瓦爾德說(shuō)。

  埃瓦爾德說(shuō),在發(fā)生病灶轉移之前,位于腫瘤邊緣的一類(lèi)單細胞,也被稱(chēng)為領(lǐng)導細胞,會(huì )突出到周?chē)M織,就像人們將腳趾伸入水中試水一樣。如果條件合適,領(lǐng)導細胞就會(huì )充當“向導”,大批腫瘤細胞跟隨其后,沖脫腫瘤的“圍欄”,進(jìn)入健康組織。當細胞成功轉移到一個(gè)新的部位比如肺部中安營(yíng)扎寨,一個(gè)新的腫瘤就形成了。腫瘤中有些細胞可能比其他細胞更具侵略性,埃瓦爾德的團隊在實(shí)驗室中利用三維凝膠模擬人體乳腺腫瘤周?chē)沫h(huán)境。腫瘤內科的醫學(xué)博士凱文·張觀(guān)察到,在少數細胞的帶領(lǐng)下,癌細胞一群一群地滲入凝膠中。

  于是,他們開(kāi)始尋找這些領(lǐng)導細胞所獨有的蛋白質(zhì),并確認其就是細胞角蛋白14(K14)。很多細胞類(lèi)型都依靠K14來(lái)形成內部“骨架”,K14賦予它們結構,并幫助它們移動(dòng)。K14在幾乎所有的領(lǐng)導細胞中都存在,但在腫瘤的非侵略性部分卻非常罕見(jiàn)。當研究小組觀(guān)察患有其他類(lèi)型乳腺癌的小鼠的腫瘤時(shí),發(fā)現領(lǐng)導細胞都含有K14,而且腫瘤的侵略性越強,含有K14的細胞就越多。研究小組隨后在三維凝膠中培育了10位乳腺癌患者的乳腺腫瘤,發(fā)現這些人類(lèi)腫瘤的領(lǐng)導細胞中也含有K14。“我們的研究表明,不論哪種類(lèi)型的乳腺癌,腫瘤中最具侵略性的細胞都表達了K14。

  凱文·張說(shuō),“現在,我們需要了解如何清除乳腺癌患者的這些領(lǐng)導細胞。”為了確認K14在入侵健康組織過(guò)程中的作用,研究人員從乳腺癌小鼠體內取出腫瘤,然后將其分成實(shí)驗組和對照組,并暴露在病毒下。這些已被重新編程的病毒能夠攜帶遺傳物質(zhì)碎片進(jìn)入細胞內。實(shí)驗組獲得的遺傳物質(zhì)可以阻止K14的生成;而對照組獲得的遺傳物質(zhì)對細胞沒(méi)有影響。隨后,兩組腫瘤分別被移植到健康小鼠身體的兩側。腫瘤生長(cháng)了一段時(shí)間后,研究人員將其取出檢查。正如預期的那樣,對照組腫瘤的領(lǐng)導細胞中存在K14,并帶領(lǐng)了向正常組織的劇烈入侵;而實(shí)驗組腫瘤的細胞不含K14 ,腫瘤邊界光滑,基本上沒(méi)有出現入侵現象。

  “我們還需要幾年時(shí)間才能夠利用這些認識來(lái)幫助乳腺癌患者,但我們現在知道哪些腫瘤細胞是最危險的,我們也知道一些蛋白質(zhì)是它們干卑鄙勾當所要依靠的。”埃瓦爾德說(shuō),“幾個(gè)領(lǐng)導細胞就足以啟動(dòng)轉移過(guò)程,它們的帶頭入侵需要K14。”他還指出, K14也存在于很多其他器官的細胞內,因而在其他類(lèi)型的癌癥中也可能起到類(lèi)似的作用。


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