您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > 伏立諾他可做肺癌細胞端粒酶活性抑制劑
伏立諾他是組蛋白乙酰基轉移酶抑制劑,能在體內和體外抑制多種類(lèi)型腫瘤細胞生長(cháng)并促進(jìn)其分化和凋亡。最近報道,人類(lèi)端粒酶逆轉錄酶(hTERT)是腫瘤細胞治療的新靶區。**中山醫科大學(xué)李(Li)等報告,伏立諾他通過(guò)改變表觀(guān)遺傳下調端粒酶而發(fā)揮特異性肺癌治療作用。論文2011年6月15日在線(xiàn)發(fā)表于《細胞生物化學(xué)雜志》(J Cell Biochem)。
研究者用伏立諾他干預A549肺癌細胞后,應用端粒酶重復序列擴增法(TRAP)檢測hTERT表達。結果為,在人類(lèi)A549肺癌細胞中,伏立諾他通過(guò)降低hTERT表達來(lái)抑制端粒酶活性。甲基化特異性PCR和hTERT啟動(dòng)子重亞硫酸鹽基因測序法分析表明,伏立諾他通過(guò)表觀(guān)調節機制抑制hTERT表達。通過(guò)下調DNA甲基轉移酶,伏立諾他誘導hTERT啟動(dòng)子區域特定部位CpGs去甲基化。在伏立諾他干預的A549癌細胞中,DNA甲基轉移酶(DNMT1 和DNMT3b)有所下降。應用染色質(zhì)免疫沉淀反應法(ChIP)對hTERT啟動(dòng)子的分析表明,伏立諾他降低無(wú)活性染色質(zhì)標記物二甲基H3K9濃度水平,導致DNMT1和DNMT3b下降。
肺癌已成為我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首,分別占比19.59%和24.87...[詳細]
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