阿茲夫定藥物不良反應案例的分析
2023-03-16 19:14
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來(lái)源：檢驗醫學(xué)網(wǎng)
作者：醫**漫
責任編輯：醫路漫漫
[導讀] 使用阿茲夫定的時(shí)一定要注意.....
阿茲夫定是我國自主研發(fā)的口服小分子抗病毒藥物。2022年7月25日，國家藥監局根據《中華人民共和國藥品管理法》相關(guān)規定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應急審評審批，附條件批準阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請，用于治療普通型COVID-19成年患者[1]，標志著(zhù)阿茲夫定成為我國首個(gè)自主研發(fā)并擁有全球專(zhuān)利的口服小分子新冠肺炎治療藥物。阿茲夫定作為一種口服廣譜RNA病毒抑制劑，其與血漿蛋白結合程度很低，起效快，主要經(jīng)腎臟排泄，且藥物間相互作用少，具有良好的治療安全窗。但仍需開(kāi)展更多高質(zhì)量的阿茲夫定治療新冠肺炎臨床研究，進(jìn)一步論證其療效和安全性。[2]2023年1月5日，筆者審核生化報告時(shí)，發(fā)現有一位住院患者的肝功能項目ALT、AST、GGT異常增高，且超過(guò)正常參考范圍好幾倍。但是查看該住院患者十天前入院時(shí)的肝功能檢查，卻基本正常。短短十天時(shí)間與歷史結果明顯不符，這引起了筆者的高度重視。于是筆者立即查看了當天的室內質(zhì)控，ALT、AST、GGT均在控，試劑充足，儀器無(wú)任何報警信息，項目反應曲線(xiàn)無(wú)異常，水機電導率也在正常范圍。患者標本無(wú)脂血，無(wú)溶血發(fā)生，狀態(tài)正常。于是筆者停止了對這份報告的審核發(fā)放，選擇對標本重新進(jìn)行檢測。第二次的復查結果與第一次檢測并無(wú)太大區別，結果顯示重復性良好。儀器、質(zhì)控、標本狀態(tài)均無(wú)異常，是什么原因造成患者在短暫時(shí)間內的肝功能差異巨大？帶著(zhù)這個(gè)疑問(wèn)，筆者聯(lián)系到患者的主治醫生。詢(xún)問(wèn)了患者的臨床表現及診斷。筆者：“請問(wèn)一下xxx患者，最近肝功能有沒(méi)有什么異常癥狀，還是服用了一些藥物，我們在做肝功能檢測時(shí)，發(fā)現患者肝功能中一些項目結果異常。”主治醫生：“這位患者主要因肺部感染入院，新冠病毒感染基本明確，因入院后反復高熱，復查CRP升高，患者病情重，繼續抗生素藥物治療外，加用阿茲夫定抗新冠病毒治療。今天是阿茲夫定用藥5天后，因其有可能對肝腎功能損傷，故今日復查。”隨后筆者詳細述說(shuō)了患者目前肝功能異常項目的具體數值，主治醫生說(shuō)：“患者服用阿茲夫定后病情有了明顯緩解，但是肝功能抽血檢測結果異常，看來(lái)患者有藥物性肝損傷，考慮為阿茲夫定所致，要停藥，并給予患者保肝治療。”聽(tīng)完主治醫生的述說(shuō)，謎團終于揭開(kāi)了。患者肝功能異常升高原來(lái)是服用阿茲夫定引起的藥物反應。阿茲夫定的作用機制：阿茲夫定作為一種廣譜RNA病毒抑制劑，在細胞內代謝成具有活性的三磷酸鹽代謝物(阿茲夫定三磷酸鹽)，特異性作用于新冠病毒RNA依賴(lài)的RNA聚合酶(RdRp)，在新冠病毒RNA合成過(guò)程中嵌入其中，從而有效抑制新冠病毒復制,達到治療COVID-19的效果[3]。阿茲夫定服用后顯示出明顯的胸腺(淋巴)歸巢特征，其活性形式三磷酸均集中于胸腺(淋巴)和外周血單個(gè)核細胞，使得其在清除外周血中病毒的同時(shí)，能夠激活免疫系統，并通過(guò)在胸腺(淋巴)緩慢釋放活性代謝物不斷清除病毒，保護了免疫系統，達到“標本兼治”的效果。另外，動(dòng)物體內實(shí)驗證實(shí)阿茲夫定對肺部具有較好的保護作用。阿茲夫定獨特的抗病毒機制，使其靶細胞內半衰期超過(guò)120小時(shí)，可作為長(cháng)效口服抗病毒藥物應用于臨床[4-5]。但是本品關(guān)鍵性Ⅱ期臨床研究中，服用阿茲夫定后出現可能兼有肝異常的不良反應,推薦劑量(30mg)水平有10例(23.8%)患者發(fā)生丙氨酸氨基轉移酶升高、5例(11.9%)患者發(fā)生γ-谷氨酰轉移酶升高、5例(11.9%)患者發(fā)生天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶升高。肝功能異常不良反應主要為1-2級，僅1例3級肝功能異常不良反應，未發(fā)生4級肝功能異常不良反應。[6]阿茲夫定沒(méi)有預防新冠病毒感染的效果。沒(méi)有癥狀的話(huà)，不建議用藥進(jìn)行預防；不建議在妊娠期和哺乳期使用阿茲夫定。有生育能力的患者，阿茲夫定治療期間及末次給藥后4天內應采取有效的避孕措施；既往胰腺炎患者、病毒性肝炎的患者、肝腎功能不全(尤其是中重度肝、腎功能損傷患者)應慎用阿茲夫定治療；兒童患者、老年患者應慎用阿茲夫定治療(尚未進(jìn)行阿茲夫定對兒童、老年患者用藥的研究)，如確有需要，建議經(jīng)醫院專(zhuān)科醫生評估后按醫囑使用。[6]患者保肝治療五天后，臨床醫生又下醫囑復查肝功能。筆者特意關(guān)注了一下患者停止服用阿茲夫定，保肝治療后肝功能的變化情況。第十五天:停用阿茲夫定抗病毒治療轉為保肝藥物治療后再復查肝功能。筆者查看了患者病歷記錄，患者癥狀明顯緩解，保肝治療5天后抽血復查肝功下降明顯，已于第十六天順利出院。作為一名合格的檢驗者，報告審核時(shí)應加強責任心，強化質(zhì)量意識。審核報告時(shí)遇到異常情況不僅僅應考慮當天的室內質(zhì)控情況、儀器運行情況、標本狀態(tài)、環(huán)境因素、患者歷史檢驗結果等因素，還應深入臨床，積極和臨床醫生溝通，為疾病診斷與治療提供優(yōu)質(zhì)的檢驗服務(wù)。結合臨床，努力去分析結果，積累案例，積累臨床經(jīng)驗。[1]國家藥品監督管理局.國家藥監局應急附條件批準河南真實(shí)生物科技有限公司阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應癥注冊申請.(2022-07-25)/[2022-08-08].https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20220725165620176.html.[2]《阿茲夫定治療新型冠狀病毒肺炎河南藥學(xué)專(zhuān)家共識》[3]Yu B,Chang J. Azvudine(FNC):a promising clinical candidate for COVID-1910[4]Zhang JL,Li YH,Wang LL,et al. Azvudine is a thymus-hominganti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients [J]. Signal TransductTarget Ther,2021,6:414.[5]Sun L,Peng YM,Yu WQ,et al. Mechanistic insight into antiretroviral potency of2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine (FNC)with a long-lasting effect on HIV-1prevention [J]. J Med Chem,2020,63(15):8554-8566[6]藥物說(shuō)明書(shū)：阿茲夫定（河南真實(shí)生物科技有限公司）來(lái) 源 | 檢驗醫學(xué)網(wǎng)單位 | 重慶高新區西永衛生服務(wù)中心檢驗科版權歸原作者所有，若有違規、侵權請聯(lián)系我們
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