肝癌是死亡率高,對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。我國肝細胞癌在腫瘤新發(fā)病例數中排名第4位,死亡病例數排名第2位,肝細胞癌的發(fā)病形勢嚴峻,死亡率居高不下。我國超過(guò)一半的肝細胞癌患者初診既為晚期(CNLC III期),大部分無(wú)手術(shù)機會(huì ),只能接受全身系統治療。目前臨床上大多數肝癌藥物缺乏組織選擇性,在發(fā)揮療效的同時(shí)也產(chǎn)生嚴重的毒副作用。因此,尋找高效低毒的新型抗癌藥物勢在必行。
肝癌的藥物研發(fā)一直都在曲折中前行,肝癌不同于非小細胞肺癌有明確的驅動(dòng)基因(例如 EGFR、ALK、ROS1),除了 c-MET 可能起重要作用之外,目前尚未發(fā)現明確的驅動(dòng)基因,目前證實(shí)對肝癌有效的靶向藥物(索拉非尼、瑞戈非尼、樂(lè )伐替尼)均為多靶點(diǎn)藥物,單靶點(diǎn)藥物研究失敗率非常高。在我國,肝癌通常合并乙肝、丙肝等基礎肝病,這給肝癌藥物安全性或不良反應管理提出了更高的要求。在眾多的在研項目中,免疫治療、靶向治療以及細胞CAR-T療法是目前的熱門(mén),并且有相應可觀(guān)的臨床數據作為支撐。
根據現有臨床數據,免疫聯(lián)合抗血管生成方案憑借高療效與更安全的特點(diǎn)成為一線(xiàn)治療的首選標準治療。因此聯(lián)合治療的未來(lái)發(fā)展與中國肝癌患者的預后和生存息息相關(guān),迫切需要更加有效與安全的一線(xiàn)治療出現。研究證實(shí)證實(shí)抗血管生成藥物聯(lián)合PD-1/PD-L1在一線(xiàn)治療晚期肝細胞癌上取得優(yōu)效性的結果,這也意味著(zhù)晚期肝細胞癌一線(xiàn)治療正式進(jìn)入免疫聯(lián)合治療時(shí)代。
鹽酸安羅替尼是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,能有效地抑制血管內皮細胞生長(cháng)因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長(cháng)因子受體(PDGFR)、成纖維生長(cháng)因子受體和干細胞生長(cháng)因子受體等激酶的活性,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(cháng)的作用。2018年5月,國家藥品監督管理局(NMPA)批準鹽酸安羅替尼上市。安羅替尼是在同類(lèi)藥物索拉菲尼基礎上改構而成,有研究結果證實(shí),對肝細胞癌可能具有直接的抗腫瘤進(jìn)展作用;且有研究結果表明,安羅替尼對肝內膽管細胞癌細胞株有抑制作用 。
派安普利單抗注射液(又稱(chēng)AK105)為正大天晴和康方生物共同開(kāi)發(fā)的新型IgG1亞型PD-1單抗,可用于治療復發(fā)或難治性型霍奇金淋巴瘤,并獲得上市許可。PD-1/PD-L1是一對免疫共刺激因子。正常情況下,PD-1通過(guò)其配體PD-L1發(fā)揮免疫調控作用。PD-1/PD-L1信號通路的激活可導致免疫抑制性腫瘤微環(huán)境形成,使腫瘤細胞逃避機體免疫監視和殺傷,而阻斷PD-1 /PD-L1信號通路可逆轉腫瘤免疫微環(huán)境,增強內源性抗腫瘤免疫效應。
肝癌治療領(lǐng)域的特點(diǎn)是多學(xué)科參與、多種治療方法共存, 針對不同分期的肝癌患者選擇合理的治療方法可以使療效最大化。新的醫藥產(chǎn)品和治療方法的面世給原發(fā)性肝癌患者帶來(lái)了新的希望。然而,由于市面上的藥物價(jià)格昂貴,對于國內腫瘤患者而言經(jīng)濟負擔較重,尋找有效而經(jīng)濟的治療方案對于患者個(gè)人及家庭具有重要的意義。
目前正大天晴藥業(yè)集團正在全國開(kāi)展AK105注射液聯(lián)合安羅替尼一線(xiàn)治療晚期肝癌的隨機、對照、開(kāi)放、多中心Ⅲ期臨床試驗,面向全國招募晚期肝癌患者。如果想免費使用AK105注射液聯(lián)合安羅替尼的治療方案,可以添加客服進(jìn)行報名。
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