來(lái)自美國**衛生研究院過(guò)敏與傳染病研究所,Sc**ps研究院等處的研究人員在感染了HIV-1病毒但能保持健康的個(gè)體人群中,發(fā)現了一種能至多中和98%艾滋病毒的抗體:10E8,這對于艾滋病疫苗的研發(fā)具有重要意義,相關(guān)成果公布在Nature雜志上。
文章的通訊作者是NIH過(guò)敏與傳染病研究所免疫學(xué)家、艾滋病毒疫苗研究者M(jìn)ark Connors博士,第一作者為黃鏡河(Jinghe Huang,音譯)和 Gilad Ofek。
相比艾滋病流行的速度,艾滋病疫苗的研發(fā)速度是遠遠地脫節的,甚至有科學(xué)家認為人類(lèi)也許永遠也找不到艾滋病疫苗。2009年,諾貝爾醫學(xué)獎得主、世界著(zhù)名艾滋病研究專(zhuān)家大衛·巴爾迪摩教授發(fā)表演說(shuō),聲稱(chēng)基于艾滋病病毒復雜的變異性,人類(lèi)在25年內不可能找到人體免疫缺損病毒(HIV)的疫苗,“并且很有可能永遠也找不到這種疫苗。”
但是隨著(zhù)艾滋病研究的深入,科學(xué)家們也看到不少艾滋病疫苗研發(fā)的曙光,Connors博士研究組此前曾發(fā)現有些人對艾滋病有一種天生的免疫能力,他們能夠控制艾滋病病毒侵入自己身體,原因他們體內有一種免疫細胞CD8+T淋巴細胞,而且這種細胞的作用方式使人具有特別強的免疫能力。
在此基礎上,Connors博士收集了78位這樣感染了HIV-1病毒,但是健康的個(gè)體樣品,從中發(fā)現了一種新穎的中和抗體:10E8。這種抗體的作用范圍廣(能中和最多98%的檢驗病毒),作用強,如果在人體內注入這種抗體,也許就能使得正常人具有了抵抗艾滋病病毒入侵的特殊免疫力,就像這些感染后仍然健康的個(gè)體一樣。
研究人員發(fā)現這種抗體主要作用于HIV-1 gp41膜近側區(membrane-proximal external region,MPER),與其它中和抗體相比不屬于自體反應,也不與磷脂結合。gp41是艾滋病毒作用的關(guān)鍵跨膜蛋白,用于HIV-1包膜與靶細胞膜的融合過(guò)程,是理想的HIV-1融合抑制劑靶點(diǎn),因此受到了科學(xué)家和疫苗制造公司的關(guān)注。
在這項研究中,研究人員通過(guò)樣品血清分析,證明了27%的樣品中出現了MPER特異性抗體,8%出現了10E8樣特異性。比較于其它MPER中和抗體,10E8不與磷脂結合,也不屬于自體反應,只是結合在病毒包膜上。
研究人員分析了10E8與完整MPER結合復合物,發(fā)現其中10E8的結構顯示了一個(gè)具有g(shù)p41脆弱性的保守點(diǎn)——一個(gè)gp41疏水性殘基和一個(gè)關(guān)鍵的精氨酸或賴(lài)氨酸,這是HIV中和的一個(gè)重要目標抗原,對于試圖用疫苗引出具有廣泛中和作用的抗體的工作具有參考意義。
這并不是第一次報道的廣譜抗體:去年Sc**ps研究院等處的研究人員分離出了一組具有針對HIV的廣譜中和活性的單克隆抗體,這些抗體能夠識別病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原決定基),而且其中一些的效能要比以前報告的抗體強十倍。
此前這一組研究人員也報道過(guò)兩種可防止各種艾滋病病毒(HIV)感染與繁殖的中和抗體:“VRCO1”和“VRCO2”。
盡管患者可通過(guò)自身的免疫功能在體內造出防止感染的中和抗體,但由于HIV基因極易發(fā)生變異,因此中和抗體會(huì )立即失效。研究小組從已被HIV感染而并未發(fā)生癥狀的60歲男性血液中發(fā)現了可有效中和各種變異病毒的兩種抗體。研究小組發(fā)現,該抗體可使約90%的變異病毒毒株失活。在對其結構進(jìn)行分析后發(fā)現,該中和抗體能結合任何突變病毒的共有部分。
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