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復發(fā)性卵巢癌的診治策略

2012-03-16 11:21 閱讀:3062 來(lái)源:中國婦產(chǎn)網(wǎng) 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 目前,尚無(wú)成熟的卵巢癌早期診斷方法,且卵巢癌早期癥狀缺乏特異性,故確診時(shí)約70%已屬晚期。盡管近年來(lái)在卵巢癌的治療方面,尤其手術(shù)、化學(xué)治療、免疫治療方面有許多進(jìn)展,但即使是臨床已達到完全緩解的病人仍有70%最終將復發(fā)。然而對復發(fā)性卵巢癌目前尚未

    目前,尚無(wú)成熟的卵巢癌早期診斷方法,且卵巢癌早期癥狀缺乏特異性,故確診時(shí)約70%已屬晚期。盡管近年來(lái)在卵巢癌的治療方面,尤其手術(shù)、化學(xué)治療、免疫治療方面有許多進(jìn)展,但即使是臨床已達到完全緩解的病人仍有70%最終將復發(fā)。然而對復發(fā)性卵巢癌目前尚未確立最佳的治療方案,手術(shù)治療對復發(fā)性卵巢癌的意義尚不明確,二線(xiàn)化療有效率低。復發(fā)性卵巢癌的治療仍是婦科腫瘤醫師面臨的嚴峻挑戰。本文擬試論復發(fā)性卵巢癌的治療策略,以引起更深入的討論和研究。

    一、 復發(fā)性卵巢癌的診斷:

    復發(fā)性卵巢癌一般是指卵巢癌經(jīng)初次治療后達到完全緩解,停用化療6個(gè)月

    以上再次發(fā)現病灶的患者。復發(fā)可以發(fā)生在初次治療緩解以后的任何時(shí)間, 以2-3年最為常見(jiàn)。病人可以再次出現腹脹和腹部不適等癥狀,常伴有不等量的腹水。病情嚴重的復發(fā)患者也可根據復發(fā)的部位不同而出現相應的癥狀,如侵犯膀胱出現血尿;侵犯直腸出現便血;侵犯輸尿管出現腎盂積水等。復發(fā)病灶廣泛而嚴重時(shí)可直接以腸梗阻而就診。婦科三合診常可發(fā)現盆腔,特別是發(fā)生于陰道斷端上方的復發(fā)病灶;血清CA125等腫瘤標記物可進(jìn)行性升高;影像學(xué)檢查常可發(fā)現肝、脾、腎、腎上腺、肺、縱隔、和腹膜、淋巴結等部位的復發(fā)病灶。

    值得注意的是,部分患者復發(fā)初期并無(wú)任何癥狀和影像學(xué)改變,但已出現血清標記物的升高。對這部分患者,應每個(gè)月復查一次標記物,如連續三次均進(jìn)行性地成倍增高,方可以考慮復發(fā),并選擇合適的影像學(xué)方法以進(jìn)一步明確診斷。過(guò)早采用影像學(xué)檢查有可能不僅無(wú)助于發(fā)現復發(fā)病灶,還會(huì )增加病人經(jīng)濟和精神的雙重負擔。僅有標記物的升高通常不是治療開(kāi)始的指征,一般認為發(fā)現病灶后再開(kāi)始治療為宜。

    影像學(xué)方法中,以B超,特別是彩色B超為首選,因其無(wú)創(chuàng )而價(jià)廉,且絕大多數卵巢癌復發(fā)病灶仍位于盆、腹腔。必要時(shí)可根據估計最有可能存在復發(fā)病灶的部位選擇合適的其他影像學(xué)方法。CT對發(fā)生于肝、脾、腹膜、肺等部位的病灶敏感;而MRI診斷盆腔軟組織的復發(fā)較CT敏感;ECT和PET/CT由于結合解剖成像和功能成像雙重作用,對確定復發(fā)病灶個(gè)數和部位有其他方法無(wú)法比擬的優(yōu)越性,特別是PET/CT診斷率和陽(yáng)性預測值均可達90%以上,是目前最準確的定位診斷方法。但儀器尚不普及、價(jià)錢(qián)昂貴是其缺陷。

    二、復發(fā)性卵巢癌的手術(shù)治療:

    目前對復發(fā)性卵巢癌的標準治療仍無(wú)明確規范,尤其是手術(shù)的作用尚存在爭議。出于倫理學(xué)的考慮,這方面的臨床設計很難作到隨機,影響了臨床研究的開(kāi)展。雖然近年已有多篇文獻報道二次腫瘤細胞減滅術(shù)治療復發(fā)性卵巢上皮癌患者,但對其作用仍無(wú)統一結論。隨著(zhù)這方面研究的深入,更多的學(xué)者持積極、肯定的態(tài)度。認為復發(fā)性卵巢癌的二次手術(shù):1)手術(shù)死亡率與初次手術(shù)相同;2)手術(shù)時(shí)間、輸血量、及住院時(shí)間尚合理;3)術(shù)后病率24%~63%,術(shù)后腸梗阻和發(fā)熱是最常見(jiàn)的合并癥,但通常不到危及生命的程度;4)術(shù)后病率常與腫物未切凈相關(guān),提示大量切除腫瘤不增加手術(shù)合并癥的危險;5)病人如挑選合適,可以耐受,且與初次手術(shù)的術(shù)后合并癥在發(fā)生率和性質(zhì)上相似。而否定的結論主要產(chǎn)生于復發(fā)癌本身預后較差,手術(shù)的操作技術(shù)較難、以及缺少有效的二線(xiàn)化療藥物。

    根據文獻報道和筆者的經(jīng)驗,二次手術(shù)治療復發(fā)性卵巢癌的效果最重要的是取決于能否作到術(shù)后無(wú)肉眼殘留,因此正確的篩選合適的病人至關(guān)重要。篩選病人時(shí)應綜合考慮初次手術(shù)時(shí)殘余癌的大小、既往化療情況、臨床緩解至復發(fā)的時(shí)間間隔、腫瘤復發(fā)部位、腫瘤組織學(xué)分級、術(shù)后有無(wú)敏感化療藥物可繼續化療,以及全身一般情況,和復發(fā)所致癥狀對病人的影響等因素。符合以下標準的患者應考慮手術(shù)治療:1)患者年齡≤75歲;2)初次治療后緩解期≥6個(gè)月的患者; 3)孤立的可切除病灶,可以作到滿(mǎn)意切除,最好無(wú)肉眼殘留;4)無(wú)不可切除的腹腔外或肝轉移病灶;5)無(wú)腸梗阻(為解除腸梗阻而進(jìn)行的姑息性手術(shù)不屬于治療復發(fā)的手術(shù)范疇); 6)無(wú)臨床手術(shù)禁忌癥;6)Karnofsky評分≥60;7)患者同意且個(gè)人經(jīng)濟上允許在手術(shù)恢復后應用化療或放射治療。

    Eisenkop 等報道,對106名復發(fā)患者進(jìn)行了二次腫瘤細胞減滅術(shù)的前瞻性研究。該研究在患者的臨床選擇標準如平均年齡,平均復發(fā)時(shí)間,先前化療的療程,GOG評分,腹腔內腫瘤的大小和病灶的位置等與其他研究均相近。而較好的手術(shù)效果與手術(shù)的徹底切除率高達82.1%有關(guān)。作者應用單因素分析,認為與能否達到徹底的腫瘤細胞減滅術(shù)相關(guān)的因素有:以前二次探查術(shù)的結果、GOG評分、術(shù)前應用新輔助化療、有無(wú)復發(fā)癥狀、復發(fā)的體征、最大復發(fā)腫瘤灶的部位、轉移癌灶的數量、和最大轉移灶的大小等。而患者年齡、復發(fā)時(shí)間、初次應用以鉑類(lèi)為基礎的聯(lián)合化療的類(lèi)型、CA125水平、影像學(xué)陽(yáng)性發(fā)現、在無(wú)體檢和影像學(xué)陽(yáng)性發(fā)現時(shí)CA125水平增高、腫瘤分級、組織學(xué)類(lèi)型、和進(jìn)行初次手術(shù)的醫師是否接受特殊培訓不影響二次腫瘤細胞減滅術(shù)的結果。經(jīng)多因素分析,術(shù)前應用新輔助化療、GOG評分(或Karnofsky評分)和最大的復發(fā)腫瘤灶的大小是影響腫瘤細胞減滅術(shù)結果的獨立因素。腹腔內最大轉移癌灶的大小最可能反應全部腫瘤的體積,因此反映了手術(shù)的難度并影響手術(shù)的徹底性。GOG評分反映了全身腫瘤負荷和患者耐受大手術(shù)的能力。而二次手術(shù)前應用新輔助化療的患者多對化療耐藥、在術(shù)前腫瘤有時(shí)間增長(cháng),且組織解剖界面不清,使手術(shù)難度增大。但轉移灶直徑>10cm,GOG評分較低,及手術(shù)前接受解救性化療的患者中,有>40%的手術(shù)達到徹底的二次腫瘤細胞減滅術(shù),因此作者認為明確規定哪些患者不能進(jìn)行二次腫瘤細胞減滅術(shù)是比較困難的。
 


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