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    當今世界上最著(zhù)名、最權威的科學(xué)獎項是什么？大多數人的答案恐怕都是“諾貝爾獎”。如果繼續追問(wèn)：諾貝爾一生最大的貢獻是什么？答案可能會(huì )集中于炸藥。的確，1867年阿爾弗雷德？諾貝爾申請了將硝酸甘油和硅石混合為炸藥的專(zhuān)利，他也因此成為了百萬(wàn)富翁，并將自己的遺產(chǎn)捐贈成立了諾貝爾獎。然而他本人卻因不愿意服用硝酸甘油而耽誤了冠心病的治療。今天，硝酸甘油已經(jīng)成為預防和治療冠心病急性發(fā)作、心絞痛的主要藥物。那么，硝酸甘油是怎樣從兵工廠(chǎng)走進(jìn)制藥廠(chǎng)的呢？

    要想回答這個(gè)問(wèn)題，有必要先解開(kāi)硝酸甘油的神秘面紗。

    硝酸甘油（Nitroglycerol）又叫三硝酸甘油酯 ，俗稱(chēng)硝化甘油；它的分子式是C3H5N3O9，分子量為227.09。它是一種黃色的油狀透明液體，這種液體可因震動(dòng)而爆炸，屬化學(xué)危險品。在醫藥領(lǐng)域，它被稀釋后制成0.3%硝酸甘油含片或氣霧劑等，用來(lái)治病。

    傳說(shuō)有這樣一個(gè)故事：19世紀英國有一家生產(chǎn)硝酸甘油炸藥的化工廠(chǎng)接連發(fā)生怪事：幾位平時(shí)體壯如牛的工人周末在家休息時(shí)接二連三地發(fā)生猝死。死者家屬聯(lián)名控告工頭不顧工人死活，不注意衛生防護，使工人吸入了有毒物質(zhì)。蘇格蘭場(chǎng)立即組成調查組進(jìn)入工廠(chǎng)進(jìn)行調查。結果發(fā)現，原來(lái)這些工人早就患有冠心病，但由于平時(shí)吸入了硝酸甘油塵粒，結果使心臟冠狀血管得以擴張，心肌供血供氧得以增加，故平時(shí)未能發(fā)現他們有病。他們的死因反而是周末在家里休息時(shí)，沒(méi)能及時(shí)吸入硝酸甘油塵粒而發(fā)病所致。這一驚人發(fā)現立即引起了醫藥學(xué)者的重視。

    事實(shí)上，在19世紀中期，一位叫布倫頓的英國皇家醫學(xué)院醫生就發(fā)現了一種名為亞硝酸戊酯的物質(zhì)，它可以緩解心絞痛，同時(shí)可以降低血壓。但是亞硝酸戊酯有一個(gè)致命缺陷，就是不能長(cháng)時(shí)間保存。直到1879年，英國倫敦威斯敏斯特醫院的威廉？默雷爾提出將硝酸甘油稀釋后就可以轉變成一種比較安全的物質(zhì)，該物質(zhì)可以用來(lái)治療心絞痛。

    搞清楚心絞痛的治療機理顯然遠比弄清楚炸藥的爆炸反應更為復雜。硝酸甘油在人體內究竟是經(jīng)過(guò)怎樣的代謝機制，才可以發(fā)揮治療心絞痛的療效呢？這個(gè)問(wèn)題讓醫學(xué)家花了整整一個(gè)世紀的時(shí)間才初步弄明白。1998年的諾貝爾生理醫學(xué)獎頒發(fā)給了紐約州立大學(xué)的Robert Furchgott、德克薩斯大學(xué)醫學(xué)院的Ferid Murad和加利福尼亞大學(xué)的Louis Ignarro。頒獎理由是他們發(fā)現了一氧化氮（NO）是如何作為一種信號分子而發(fā)揮作用的。NO在這之前都被視為廢氣，因為它在空氣中很快轉變?yōu)槎趸獙θ梭w產(chǎn)生刺激作用，會(huì )損害呼吸道。現在人們認識到NO同時(shí)是一種新型生物信使分子，在生物學(xué)上具有重要作用。只要體內有足夠量的一氧化氮分子，我們得心腦血管病的幾率就會(huì )大大降低。

    1896年，患有心絞痛的諾貝爾在去世前就曾給他的一位同事留言：“醫生給我開(kāi)的藥竟是硝酸甘油，難道這不是對我一生巨大的諷刺嗎？他們?yōu)榱瞬皇够瘜W(xué)家和公眾感到恐懼，把這種藥稱(chēng)為三硝酸甘油。”

    在諾老先生百年之后，硝酸甘油從兵工廠(chǎng)走進(jìn)了制藥廠(chǎng)，并逐漸為醫藥界所接受。這個(gè)過(guò)程注定不是一帆風(fēng)順的。比如2009在美國，醫生開(kāi)出的400多萬(wàn)份硝酸甘油含片中大部分都未經(jīng)過(guò)FDA的批準。FDA是美國的食品藥品監管機構，它所依據的法律基礎來(lái)源于羅斯福總統簽署的《1938年食品、藥品和化妝品法》。大多數生產(chǎn)硝酸甘油片的生產(chǎn)商宣稱(chēng)他們的生產(chǎn)要早于1938年，不受FDA約束。這導致目前美國市場(chǎng)上只有輝瑞生產(chǎn)的Nitrostat是于2000年獲準許可的產(chǎn)品。

    對硝酸甘油探索所帶來(lái)的醫學(xué)革命已經(jīng)收到了很好的回饋。聞名遐邇的“偉哥（viagra，中文名：萬(wàn)艾可）”就是基于NO樣效果產(chǎn)生的療效。這兒特別提示的是：正是由于硝酸甘油和偉哥在人體內有著(zhù)類(lèi)似的作用機制，所以它們二者絕對不能同時(shí)服用。這一點(diǎn)，可能相當比例的醫生都不甚清楚，因為二者聯(lián)用的后果是血壓嚴重下降，甚至猝死。

    說(shuō)到這兒，有必要簡(jiǎn)要介紹一下硝酸甘油的使用注意事項：

    1.劑型的選擇：硝酸甘油氣霧劑和含片用于心絞痛突發(fā)情況，能夠迅速緩解胸痛、胸悶癥狀，比較而言，氣霧劑起效更快；而硝酸甘油貼膜可以在晚上心絞痛發(fā)作頻繁時(shí)貼。

    2.服用方式：舌下含化為緩解心絞痛的最佳給藥途徑。心絞痛急性發(fā)作時(shí)，病人應立即將硝酸甘油含于舌下。硝酸甘油稍帶甜味并有刺激性，含在舌下有燒灼感，這也是藥物有效的標志之一。硝酸甘油不能吞服，這是因為吞服的硝酸甘油在吸收過(guò)程中必須通過(guò)肝臟，在肝臟中絕大部分的硝酸甘油被滅活，使藥效大大降低。

    3.事不過(guò)三：在心絞痛發(fā)作時(shí)，應立即舌下含化硝酸甘油一片。如不見(jiàn)效，隔5分鐘再含化一片，可以連續應用3次，若仍然無(wú)效，就應考慮發(fā)生心肌梗死或其他病癥的可能，不要再加大藥量，應立即叫急救車(chē)。在急救車(chē)到來(lái)之前。給患者喝少量溫水，以促進(jìn)血液循環(huán)。

    4.最好坐著(zhù)吃硝酸甘油，不主張躺著(zhù)、站著(zhù)含藥，這是因為硝酸甘油具有擴張血管的作用，會(huì )降低血壓，平臥位時(shí)會(huì )因回心血量增加而加重心臟負擔，影響療效。站位時(shí)由于心腦缺血暈倒。

    5.青光眼、腦出血病人應謹慎使用硝酸甘油。