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    帕金森病（Parkinson disease，PD）是僅次于阿爾茲海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病。目前大多認為PD發(fā)病由遺傳因素和環(huán)境共同引起。1997年發(fā)現了SNCA的第一個(gè)突變后，人們認識到，少數家族性早發(fā)PD可由單個(gè)罕見(jiàn)的高外顯率基因突變引起。隨后的全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study，GWAS）發(fā)現了多于18個(gè)可能引起特發(fā)性PD的風(fēng)險位點(diǎn)，但這些位點(diǎn)僅能解釋3-5%的遺傳性PD。

    2009年P(guān)urcell等發(fā)明了多基因評分分析（Polygenic score **ysis）技術(shù)，證實(shí)了GWAS中無(wú)顯著(zhù)致病性的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）疊加后可引起精神分裂癥風(fēng)險增加，且同樣的風(fēng)險SNPs也見(jiàn)于其他疾病隊列。

    2012年Keller等發(fā)現，當考慮微效基因位點(diǎn)后，GWAS數據中高達24%的遺傳性PD病例可找到基因解釋?zhuān)虼送茢郟D可能是一個(gè)受多基因調控的遺傳病。

    近期，Valentina等在已有的四個(gè)GWAS數據庫中，利用多基因評分分析技術(shù)證實(shí)了PD的易患性（liability）受大量微效基因的聯(lián)合影響，早發(fā)PD并不僅僅由高外顯率的孟德?tīng)柾蛔円穑鄠€(gè)較低風(fēng)險的等位基因同時(shí)存在也可能導致早發(fā)PD。這項研究發(fā)表在今年的ANN NEUROL上。