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維生素D缺乏與心血管疾病:相關(guān)還是因果?

2015-06-16 22:48 閱讀:2137 來(lái)源:醫脈通 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 在過(guò)去幾十年中,心臟營(yíng)養學(xué)風(fēng)潮曾反復幾次出現。觀(guān)察性研究數據顯示,營(yíng)養元素缺失與心血管疾病預后不良明顯相關(guān),從而出現補充營(yíng)養元素的熱潮。后來(lái)小樣本的關(guān)于補充營(yíng)養元素的干預試驗得到各種各樣的結果,而由于研究設計的異質(zhì)性,薈萃分析也沒(méi)有得出確切

    在過(guò)去幾十年中,心臟營(yíng)養學(xué)風(fēng)潮曾反復幾次出現。觀(guān)察性研究數據顯示,營(yíng)養元素缺失與心血管疾病預后不良明顯相關(guān),從而出現補充營(yíng)養元素的熱潮。后來(lái)小樣本的關(guān)于補充營(yíng)養元素的干預試驗得到各種各樣的結果,而由于研究設計的異質(zhì)性,薈萃分析也沒(méi)有得出確切結論。對這個(gè)問(wèn)題醫務(wù)人員和大眾一樣感興趣,誰(shuí)不希望能夠通過(guò)單純營(yíng)養元素的補充來(lái)提高健康水平呢?最后,大規模隨機對照試驗(RCT)也沒(méi)能揭示某些營(yíng)養元素能帶來(lái)的確切益處(維生素C、E,β胡蘿卜素、能降低同型半胱氨酸的葉酸及最近的ω-3脂肪酸),在某些情況下甚至可帶來(lái)危害(維生素E)。

    維生素D與心血管疾病之間關(guān)聯(lián)的證據是強大的。越遠離赤道的地區維生素D缺乏的患病率越高,以北歐國家居首。類(lèi)似的,越遠離赤道的地區糖尿病、高血壓、心血管疾病的患病率也越高。流行病學(xué)研究顯示,維生素D缺乏不僅與心血管疾病危險因素(高血壓、糖尿病、代謝綜合征、左心室肥厚)相關(guān),而且與心肌梗死、心血管及全因死亡率明顯相關(guān)。但眾所周知,相關(guān)并不等于存在因果關(guān)系,真正的生物學(xué)上的因果關(guān)系要求關(guān)聯(lián)的穩定性、關(guān)聯(lián)強度、劑量反應、時(shí)間和生物合理性的一致等條件。是否有數據可表明維生素D缺乏與心血管疾病之間的關(guān)系呢?

    維生素D可以從食物中獲得,如富含脂肪的魚(yú)類(lèi)及添加維生素D的食物,或者經(jīng)皮膚通過(guò)紫外線(xiàn)照射由7-H膽固醇轉換而來(lái)。維生素D在肝臟被羥基化生成25-OH D.25-OH D不是維生素D的活性形式,但其水平與體內總維生素D儲備水平相一致。在腎臟它被進(jìn)一步羥基化生成它或活性形式:1,25-(OH)2 D(或稱(chēng)為骨化三醇)。骨化三醇通過(guò)增加腸道鈣的吸收及骨骼鈣的動(dòng)員來(lái)調節鈣代謝。

    雖然血液中最佳25-(OH) D的水平尚未達成共識,多數專(zhuān)家認為,血25-(OH) D<20-30 ng/ml意味著(zhù)維生素D缺乏。以該標準衡量,50-60%的美國成人患有維生素D缺乏癥,世界范圍內該疾病影響人數可達數十億。與白種人相比,深色皮膚人種需要接受更多的光照來(lái)合成足夠的維生素D.其他維生素D缺乏的危險因素包括:避免日光照射的方法如涂抹防曬霜、室內久坐、肥胖、腎功能及肝功異常、高齡及療養。醫學(xué)研究機構(IOM)的報告推薦,成人每日攝入600 IU維生素D;對于超過(guò)70歲老年人來(lái)說(shuō),每日攝入量為800IU,維生素D攝入上限為每日4000IU.每額外補充100IU維生素D,血中25(OH)維生素D水平升高1ng/ml.

    很多類(lèi)型的細胞(包括血管平滑肌細胞、內皮細胞、心肌細胞)可產(chǎn)生1α羥化酶,將25-OH D轉化成骨化三醇。維生素D缺乏可導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活。雖然薈萃分析得到的結果并不一致,但小樣本的干預性試驗顯示,補充維生素D可顯著(zhù)降低血壓。維生素D缺乏可導致胰腺β細胞功能障礙和胰島素抵抗。雖然有可靠的觀(guān)察性研究的數據表明,維生素D缺乏與糖尿病發(fā)病密切相關(guān),但補充性研究得到的結果并不一致。維生素D缺乏也可導致甲狀旁腺激素(PTH)的水平升高,進(jìn)一步導致左心室和血管平滑肌肥大。

    Framingham心臟研究后代隊列數據顯示,維生素D水平和心血管疾病的發(fā)生率之間成反比。全國健康和營(yíng)養調查III(NHANES III)的一份報告顯示,維生素D水平與全因死亡率成反比,但與心血管疾病死亡率不存在反比關(guān)系。這兩項研究還指出,維生素D水平和心血管疾病的死亡率之間呈U形關(guān)系,高水平維生素D(> 50ng/ml)與死亡率升高相關(guān)。

    孟德?tīng)栯S機化研究是一種克服觀(guān)察性研究數據的固有局限性的新方法。孟德?tīng)栯S機化是通過(guò)模擬校正危險因素影響的方法來(lái)推導遺傳變異與某臨床結局之間的因果關(guān)系。這種方法可很大程度上規避了混雜因素和反向因果關(guān)系,但仍然受遺傳變異的多效性限制。大樣本孟德?tīng)栯S機化研究表明遺傳變異和低25-OH D水平和肥胖之間沒(méi)有明確的因果關(guān)系,但與高血壓、糖尿病之間可能存在著(zhù)因果關(guān)系。與觀(guān)察性研究數據相似,維生素D缺乏與全因死亡率相關(guān),但與心血管疾病死亡率無(wú)關(guān)。

    在一項納入18個(gè)隨機對照試驗、57000名參與者的薈萃分析中,補充維生素D使全因死亡風(fēng)險下降了7%.另一項納入8個(gè)隨機對照試驗的薈萃分析顯示,心血管疾病風(fēng)險并沒(méi)有顯著(zhù)下降。但由于所納入試驗在試驗設計及維生素D的補充劑量上異質(zhì)性比較大,且沒(méi)有一個(gè)試驗將心血管疾病作為預設終點(diǎn),上述結論值得推敲。

    一項來(lái)自英國的隨機對照試驗中27000名老人5年期間每4個(gè)月分別補充維生素D 100000 IU或安慰劑達,心血管事件的差異并沒(méi)有統計學(xué)意義。2009年衛生保健研究與質(zhì)量機構的一項系統評價(jià)表明,補充維生素D與改善心血管疾病預后之間尚無(wú)定論。

    由美國**衛生院(NIH)資助的將心血管疾病作為主要終點(diǎn)的兩個(gè)隨機對照試驗有望闡明上述問(wèn)題。維生素D和ω-3試驗(VITAL)是一項正在進(jìn)行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,擬評估2000 IU維生素D和/或ω-3脂肪酸對美國20000名健康男性及女性在心臟病、卒中、癌癥方面的影響。VITAL試驗的招募工作已經(jīng)結束,結果預計將于2017年公布。另外一個(gè)隨機對照試驗(關(guān)于維生素D與胰島素抵抗及心血管疾病,NCT00736632)目前正在進(jìn)行招募,參與者是合并糖尿病、高血壓及維生素D缺乏的患者。

    盡管維生素D缺乏的患病率居高不下,且有翔實(shí)的證據支持維生素D缺乏與心血管疾病風(fēng)險和死亡相關(guān),基礎研究也發(fā)現存在生物學(xué)上的合理性,但維生素D到底僅僅是心血管疾病風(fēng)險增加的一個(gè)標志還是確實(shí)在心血管疾病發(fā)病中起到一定作用,目前仍不清楚。目前觀(guān)察到的數據中潛在的混雜因素包括肥胖、體力活動(dòng)、日光照射和營(yíng)養狀況。迄今為止,小樣本的干預試驗沒(méi)有給出一個(gè)令人信服的答案,所以我們熱切期待正在進(jìn)行的隨機對照試驗結果。現在,IOM建議為了維護骨骼健康補充維生素D,而心臟健康尚不包含在內。

    編譯自:Vitamin D and Cardiovascular Disease: Where We Currently Are. ACC. Jun 08, 2015.


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