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    過(guò)去20年約有1000項研究報道了基因突變和結直腸癌之間的關(guān)系，但這些研究結果卻莫衷一是。因此，我國第三軍醫大學(xué)馬翔宇醫生通過(guò)系統地評價(jià)先前的研究結果，來(lái)總結當前所了解的結直腸癌風(fēng)險的遺傳因素。研究結果在線(xiàn)發(fā)表于2013年8月的英國胃腸病學(xué)會(huì )《gut》雜志上。

    研究人員通過(guò)搜索PubMed和Google學(xué)術(shù)來(lái)確定了截止于2012年12月25日發(fā)表的有關(guān)結直腸癌風(fēng)險與遺傳變異相關(guān)的論文。對150個(gè)候選基因中的267遺傳變異體的910篇論文進(jìn)行了Meta分析。使用***斯標準和假陽(yáng)性報告率評價(jià)結直腸癌風(fēng)險相關(guān)的累積流行病學(xué)證據等級。

    表：已知high-penetrance基因突變可導致家族性結直腸癌研究結果發(fā)現，50個(gè)候選基因有62個(gè)變異體表明了其與結腸直腸癌風(fēng)險顯著(zhù)相關(guān)。作為與結直腸癌風(fēng)險相關(guān)的累積流行病學(xué)證據被分為三個(gè)等級：強度是指5個(gè)基因中有8個(gè)變異體（APC, CHEK2, DNMT3B,MLH1 and MUTYH） ;中度是指2個(gè)基因中有2個(gè)變異體；低度是指45個(gè)基因中有52個(gè)變異體。另外，在至少包括5000例病例研究和5000例病例對照研究的meta分析中發(fā)現，33個(gè)基因中有40個(gè)變異體與結直腸癌風(fēng)險不相關(guān)。

    研究發(fā)現，在與候選基因相關(guān)的遺傳變異體中，大約有4%的遺傳變異體顯示中至強度的與結直腸癌風(fēng)險相關(guān)的累積流行病學(xué)證據。如果這些遺傳變異體的研究結果可靠，這將可解釋大約5%的家族遺傳性結直腸癌風(fēng)險。

    研究背景：

    結直腸癌的發(fā)病機制尚未完全闡明，但病因學(xué)研究已經(jīng)表明，絕大部分結直腸癌的發(fā)生是一個(gè)多步驟、多階段、環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的復雜過(guò)程。盡管研究表明環(huán)境因素對于結直腸癌發(fā)病的重要性，然而接觸相同的環(huán)境危險因素卻只有極少數個(gè)體發(fā)生腫瘤，說(shuō)明環(huán)境因素是結直腸癌發(fā)生的始動(dòng)因素，而個(gè)體的遺傳特征則決定了對結直腸癌的易感性。

    已證實(shí)結腸直腸癌風(fēng)險與遺傳因素密切相關(guān)。大約75%的結直腸癌患者屬于偶發(fā)，另有25%的患者有結直腸癌家族史。在結直腸癌易感家庭中，遺傳癌癥危險的主要原因是基因突變，這些突變導致了5%——6%的結直腸癌病例。進(jìn)一步研究這些突變基因，能夠幫助我們更好地尋找結直腸癌的高危人群。

    參考文獻 Genetic variants associated with colorectal cancer risk: comprehensive research synopsis, meta-**ysis, and epidemiological evidence.

    Gut 2014 Feb 63 2 :326-36

    Ma X Zhang B Zheng W