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    成人乳糜瀉是由麥膠蛋白和麥谷蛋白在基因易感的個(gè)體介導的全身免疫性疾病，是相關(guān)的臨床癥狀、乳糜瀉特異性抗體、人類(lèi)白細胞抗原和腸病的特征性**。其診療指南最早由英國胃腸病協(xié)會(huì )（BSG）于1996年發(fā)表。隨著(zhù)對本疾病病因、病機研究的不斷深入，對其診斷和治療等方面取得了一定進(jìn)展，診療標準也產(chǎn)生了相應的變化。

    歐洲兒科胃腸肝臟營(yíng)養學(xué)協(xié)會(huì )已于2012年更新兒科乳糜瀉指南，英國胃腸病學(xué)會(huì )也于近期更新提出了成人乳糜瀉的最新診療指南，對該疾病的診斷及治療提出了指導性意見(jiàn)，文章最近發(fā)表在Gut上。

    該研究由一個(gè)來(lái)自8個(gè)國家的跨學(xué)科研究小組負責，小組成員包括18個(gè)內科醫生和3個(gè)非內科醫生，分9個(gè)工作小組回顧了成人乳糜瀉診療的相關(guān)文獻，從以下不同方面提出成人乳糜瀉診療過(guò)程中的指導意見(jiàn)：血清學(xué)、HLA在診斷中的作用、內窺鏡檢查、組織病理學(xué)診斷、隨訪(fǎng)、無(wú)麩質(zhì)飲食、新的治療方法等。

    為了更充分地描述現有的證據對建議的支持，英國胃腸病協(xié)會(huì )實(shí)踐指南委員會(huì )使用牛津大學(xué)循證醫學(xué)中心的證據水平，根據證據的質(zhì)量進(jìn)行分級推薦。其推薦建議如下。

    按照推薦強度：

    A.直接來(lái)自I類(lèi)證據，如系統評價(jià)和隨機對照試驗，推薦等級最高。

    B.直接來(lái)自II或III類(lèi)證據或是I類(lèi)證據的外推，包括直接來(lái)自非隨機對照試驗；間接證據來(lái)自系統評價(jià)或隨機對照試驗。

    C.直接來(lái)自第IV類(lèi)證據或是II或III類(lèi)證據的外推，包括非實(shí)驗性研究，如隊列研究或個(gè)案報道。

    D.直接來(lái)自V類(lèi)證據或任何水平非結論性研究，包括專(zhuān)家委員會(huì )和權威專(zhuān)家的建議。

    一、定義

    乳糜瀉是一種復雜的自身性免疫疾病，其發(fā)病是由于遺傳因素和環(huán)境因素之間復雜相互作用而造成的，研究表明環(huán)境因素是重要的誘發(fā)因素，胃腸道感染、藥物、干擾素α和手術(shù)也可能誘發(fā)本疾病。遺傳易感個(gè)體攝入小麥、黑麥和大麥等含麩質(zhì)較高的食物可引起。

    麩質(zhì)中的麥膠蛋白是導致乳糜瀉的主要抗原蛋白，它含有豐富的谷氨酰胺和脯氨酸，脯氨酸在乳糜瀉免疫反應中起激活劑的作用。其與抗原遞呈細胞表面的HLA-DQ2和或DQ8分子相互作用，遞呈給CD4+T細胞，從而激活的麥膠蛋白反應性CD4+T細胞產(chǎn)生促炎癥因子，進(jìn)而誘導肌動(dòng)蛋白重新分布，腸上皮細胞細胞骨架改變，導致腸上皮細胞損傷。

    建議：

    1. 患者應堅持無(wú)麩質(zhì)飲食，但每天還可以攝入少于10mg的麥粉。（等級B）2. 不建議普通乳糜瀉患者進(jìn)行麥粉挑戰，但那些盡管進(jìn)行了活檢隨訪(fǎng)但癥狀還不清楚的患者可以嘗試進(jìn)行麥粉挑戰。（等級C）3. 患者在進(jìn)行診斷時(shí)，可以先從無(wú)麩質(zhì)燕麥開(kāi)始。（等級D）4. 建議乳糜瀉患者堅持無(wú)麩質(zhì)飲食以減少胎兒發(fā)育不良和淋巴瘤發(fā)生的風(fēng)險。（等級C）5. 診斷過(guò)程中，可以鼓勵患者加入當地國家腹部疾病互助團體。在英國，應該在處方中寫(xiě)清楚無(wú)麩質(zhì)飲食的概念（詳情可通過(guò)該網(wǎng)站獲取：http://www.coeliac.org.uk.）。

    6. 盡管患者堅持無(wú)麩質(zhì)飲食，但癥狀仍持續存在，應該進(jìn)行活檢隨診。（等級B）二、血清學(xué)診斷

    現有的血清學(xué)指標主要包括：EMAs抗體陽(yáng)性、TG2抗原或含TG2的組織或體液檢測血標本抗TG2 IgA或IgG抗體。EMAs被認為是檢測乳糜瀉特異性抗體的參考標準。也可用去酰基的醇溶朊肽檢測乳糜瀉抗體。

    酶聯(lián)免疫吸附試驗抗TG2抗體的特異性低于EMA試驗。研究證實(shí)高濃度的抗TG2抗體——超過(guò)正常上限10倍，可以診斷為本疾病。因此，檢測血清抗TG2抗體是診斷乳糜瀉的首選方法。盡管抗DPG抗體檢測較抗醇溶朊抗體特異性高，但仍不如抗TG2抗體或EMA檢測。總體上來(lái)說(shuō)血清學(xué)診斷在敏感性和特異性方面試驗數據還有待完善。

    三、HLA在診斷中的作用

    HLA-DQ2和HIA-DQ8檢測是排除乳糜瀉常用的指標，應在未明確診斷乳糜瀉前進(jìn)行，如乳糜瀉特異性抗體陰性或小腸近端活檢標本輕度浸潤改變。對于臨床高度懷疑乳糜瀉，存在特異性乳糜瀉抗體，指南建議進(jìn)行HLA-DQ2和HLA-DQ8分析，加強診斷的力度。對于無(wú)癥狀的個(gè)體也可以先進(jìn)行HLA檢測，以決定是否需進(jìn)行乳糜瀉特異性抗體檢測。HLA分型還可以用于對無(wú)谷蛋白膳食不敏感的乳糜瀉患者的預測。

    建議：

    1. HLA表型可用于排除乳糜瀉；而DQ2.5、DQ8陽(yáng)性并不能確診乳糜瀉。（等級B）2. HLA表型可以用在那些采用無(wú)麩質(zhì)飲食治療和在改變飲食前從來(lái)沒(méi)有做過(guò)乳糜瀉合適的檢測的患者。（等級B）3. HLA表型可用于排除乳糜瀉，且減少乳糜瀉高風(fēng)險患者（如直系親屬）之后的檢測。（等級B）四、內窺鏡檢查在血清陰性個(gè)體中的運用

    血清反應陰性的乳糜瀉的流行病學(xué)確診率為6——22%,EMA檢測存在的較高的變異性，上消化道內鏡檢查患者一般耐受良好，鑒于乳糜瀉有很多不同的臨床表現，在條件允許的情況下，建議進(jìn)行十二指腸活檢。

    建議：

    1. 如果患者持續性出現腸下垂、難治性乳糜瀉和乳糜瀉相關(guān)營(yíng)養不良或失調的癥狀，應排除假性乳糜瀉。（等級C）2. 如果患者有腹痛、發(fā)熱、梗阻、貧血、胃腸道出血或無(wú)法解釋的體重丟失時(shí)，應進(jìn)行小腸成像檢查。（等級D）3. 難治性乳糜瀉應該轉至高級中心以?xún)?yōu)化其治療。（等級D）五、內窺鏡活檢

    乳糜瀉患者的組織學(xué)異常改變，包括小腸絨毛部分至全部萎縮，隱窩延長(cháng)，絨毛/隱窩比下降，腸上皮內淋巴細胞增多，固有層漿細胞、淋巴細胞、肥大細胞和嗜酸性細胞浸潤：此外可見(jiàn)小腸刷狀緣缺乏、腸上皮細胞異常變平。多建議從更遠端十二指腸活檢，以至少獲得四個(gè)相關(guān)活檢標本可增加了一倍的診斷率。在成年人的上消化道內鏡檢查中常會(huì )出現一些特殊的鏡下表現，需做好鑒別診斷。

    雖然耐受性好，但仍有患者可能無(wú)法或不愿行內鏡檢查，在這種情況下，血清學(xué)檢測聯(lián)合評估IgA TG2（如果正常值上限的10倍）、DGP/EMA檢查、膠囊內鏡檢查都可以用于對患者進(jìn)行診斷。膠囊內鏡檢查的敏感性檢測類(lèi)似于傳統的內窺鏡結合時(shí)活檢，且創(chuàng )傷小，具有良好的特異性可提供內窺鏡圖像，可以用于與血清學(xué)陽(yáng)性結合的聯(lián)合診斷，但其可行性有待商榷。

    建議：

    1. 當患者的癥狀、實(shí)驗室檢查、胃鏡檢查提示乳糜瀉時(shí)，可以考慮行十二指腸活檢確診。（等級C）2. 對麥粉飲食或大部分血清學(xué)檢查陽(yáng)性的患者，乳糜瀉的確診需要進(jìn)行十二指腸的活檢。（等級B）3. 活檢是確診乳糜瀉的金標準，不能被血清學(xué)檢查取代。隨訪(fǎng)患者應該嚴格執行無(wú)麩質(zhì)飲食。（等級B）4. 在進(jìn)行內窺鏡檢查懷疑乳糜瀉時(shí)，活檢標本應至少取4個(gè)部位，包括十二指腸頭部的活檢。（等級C）5. 血清學(xué)檢測陰性的患者，如果表現出營(yíng)養不良的癥狀（如貧血或腹瀉），或有乳糜瀉家族史，應考慮十二指腸活檢。（等級C）6. 如果是無(wú)癥狀性乳糜瀉患者，堅持無(wú)麩質(zhì)飲食，且沒(méi)有其他指征提示并發(fā)癥的風(fēng)險增加，活檢隨訪(fǎng)也不是強制性要求的。（等級C）7. 如果乳糜瀉患者對無(wú)麩質(zhì)飲食治療沒(méi)有反應，應該考慮進(jìn)行活檢隨訪(fǎng)。（等級C）六、組織病理學(xué)診斷

    病理學(xué)家和臨床醫生意識到乳糜瀉患者受益于無(wú)谷蛋白膳食，從小腸損傷的嚴重程度上看，組織學(xué)變化均提示乳糜瀉的病理學(xué)檢查不應該被忽視。但同時(shí)也建議即使在病理嚴重改變的情況下，也應根據臨床、血清學(xué)結合攝入含谷膠的食物來(lái)診斷，對于一些有癥狀，乳糜瀉特異性抗體陽(yáng)性，但小腸黏膜活檢正常或現浸潤性損傷的患者，疾病的自然病史以及是否需要飲食治療還不清楚。

    七、一些新穎的診斷方法

    雖然現在血清學(xué)和組織病理學(xué)技術(shù)足以達到對乳糜瀉的確診，但是還是有些病人的診斷還有不確定性，一些早期或者潛在的乳糜瀉患者缺乏血清學(xué)的診斷依據，IgA TG2可作為對早期乳糜瀉的新型診斷依據，但是研究尚缺乏病理學(xué)診斷的特異性標記物。

    建議：

    暫時(shí)沒(méi)有新的治療方法可以用于臨床試驗。（等級D）八、加強隨訪(fǎng)

    只有一個(gè)前瞻性研究評估了隨訪(fǎng)對該病的影響，指南建議建議應該加強定期隨訪(fǎng)，但治療該病與隨訪(fǎng)之間的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

    建議：

    1. 乳糜瀉患者應該考慮隨訪(fǎng)活檢，因為這有利于及時(shí)發(fā)現患者淋巴瘤風(fēng)險是否增加。（等級B）2. 當患者依從性有問(wèn)題時(shí)，應該由營(yíng)養師重新評估。（等級C）3. 有癥狀性患者進(jìn)行評估時(shí)，應該比無(wú)癥狀性患者更加徹底。（等級C）4. 新診斷的患者應該接種肺炎球菌疫苗。（等級C）5. 如果患者存在額外的骨質(zhì)疏松危險因素或年齡大于55歲，應在1年飲食治療后進(jìn)行骨密度檢測。（等級D）6. 成人乳糜瀉患者每天至少攝入鈣離子1000mg.（等級D）7. 成人乳糜瀉的患者應由對這領(lǐng)域有興趣或有專(zhuān)業(yè)知識的營(yíng)養師和（或）臨床醫生進(jìn)行。（等級D）8. 患者應每年進(jìn)行血液學(xué)和生化檢查。（等級D）9. 無(wú)麩質(zhì)飲食治療是阻止骨質(zhì)疏松癥的核心治療策略。（等級D）10. 雖然無(wú)充足證據建議在人群中進(jìn)行乳糜瀉篩選，但應該設定一個(gè)最低閾值以11. 為國家卓越健康和護理研究所提供臨床實(shí)踐指導方針。（等級B）12. 直系親屬中有癥狀性乳糜瀉患者的應該進(jìn)行乳糜瀉檢查。（等級C）