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    盡管目前多發(fā)性骨髓瘤（MM）的生存率已經(jīng)大為改善，但是疾病復發(fā)仍較為常見(jiàn)，這也需要更多針對其新的治療手段。3 期臨床試驗表明，對于復發(fā)性 MM 患者，來(lái)那度胺聯(lián)合大劑量**較單藥**具有更好的療效，治療后患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為 11.1 個(gè)月、總反應率可達 60%,該方案已被批準用于復發(fā)性 MM 患者。

    研究表明，對于初診 MM 患者，每周應用一次小劑量**較大劑量**具有更好的療效，且毒性更低。最近的一項 3 期臨床試驗表明，對于初診 MM 患者，來(lái)那度胺聯(lián)合每周給予一次**治療，無(wú)進(jìn)展生存率得到顯著(zhù)提高。

    卡非佐米（Carfilzomib）是一種環(huán)氧酮蛋白酶體抑制劑，可選擇性、不可逆性的與結構性蛋白酶體及免疫蛋白酶體結合。研究表明，對于復發(fā)、難治性 MM 患者，卡非佐米的總反應率可達 23.7%,其也因此被美國批準用于此類(lèi)患者。

    1、2 期臨床試驗已經(jīng)表明，卡非佐米、來(lái)那度胺聯(lián)合每周一次**治療，對于復發(fā)性 MM 有效，并且其副作用與各類(lèi)藥物副作用相一致。Stewart 教授進(jìn)行了一項隨機、非盲、多中心的 3 期臨床試驗，用于比較對于復發(fā)性 MM 患者，卡非佐米、來(lái)那度胺聯(lián)合**與單純來(lái)那度胺聯(lián)合**兩種方案安全性及療效的差異，中期分析結果發(fā)表在最新一期的《新英格蘭醫學(xué)雜志》上。

    研究共納入 792 例復發(fā)性 MM 患者，所有患者血象及肝腎功能水平尚可（肌酐清除率>50ml/min）。Ⅲ級及以上心力衰竭患者，或近兩周具有 3 級及 3 級以上外周神經(jīng)病變（或具有 2 級疼痛）患者，均排除在外。

    所有患者進(jìn)行隨機 1:1 分組，卡非佐米組接受卡非佐米、來(lái)那度胺及**三藥治療，對照組僅接受來(lái)那度胺及**兩藥治療。卡非佐米共給予 18 個(gè)循環(huán)，在第 1 到第 12 個(gè)循環(huán)期間，分別在第 1、2、8、9、15 及 16 天應用（起始劑量 20mg/m2;之后達到目標劑量 27mg/m2）；在第 13 到第 18 個(gè)循環(huán)期間，分別在第 1、2、15 及 16 天應用。

    來(lái)那度胺劑量為 25mg/ 天，連用 21 天；**為 40mg,分別在 1、8、15、22 天應用。每 4 周為一次用藥循環(huán)，所有患者治療前后均給予水化治療，并同時(shí)進(jìn)行預防性抗病毒及抗血栓治療。

    研究觀(guān)察的首要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存率，次要終點(diǎn)為總生存率、總反應率、反應持續時(shí)間、健康相關(guān)生活質(zhì)量及安全性等指標。臨床獲益率（微小反應及好轉）同樣作為研究的探索性終點(diǎn)。

    研究發(fā)現，卡非佐米組的無(wú)進(jìn)展生存率較對照組明顯增加，卡非佐米組與對照組 24 個(gè)月的總生存率分別為 73.3% vs 65.0%,兩組總反應率（部分反應或好轉）分別為 87.1% 、66.7%.

    卡非佐米組與對照組 3 級及 3 級以上不良事件的發(fā)生率分別為 83.7% 及 80.7%;兩組患者分別有 15.3% 及 17.7% 的患者因不良事件而中斷治療；卡非佐米組具有更高的健康相關(guān)生活質(zhì)量。

    因此，對于復發(fā)性 MM 患者，在來(lái)那度胺及**聯(lián)合方案中加用卡非佐米能夠顯著(zhù)提高無(wú)進(jìn)展生存率，并且具有更好的風(fēng)險 / 效益比。

    最新有研究顯示，對于初診的 MM 患者，卡非佐米、來(lái)那度胺及**三藥連續應用，同樣具有更好的反應，但仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。目前有研究探索卡非佐米的最佳給藥劑量及療程，相信隨著(zhù)研究的進(jìn)一步深入，卡非佐米可更好、更方便的應用于 MM 患者。