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        目前，雖有研究報道提示降壓藥物可致癌癥風(fēng)險，但臨床醫生與患者尚不可盲目、草率停服降壓藥物，因為降壓藥物防止心血管病的獲益已被廣泛證實(shí)。由此，降壓藥物治療的價(jià)值毋庸置疑，對于潛在不良事件風(fēng)險，醫生應在處方降壓藥物時(shí)給予相應重視。

    爭議焦點(diǎn) 降壓藥物是否增加癌癥風(fēng)險

    自報道蘿芙木衍生物致50 歲以上女性患乳腺癌風(fēng)險增加以來(lái)，降壓藥物是否導致癌癥風(fēng)險增加一直飽受爭議。

    大量的前瞻性干預試驗和病例對照研究都致力于探討兩者的相關(guān)性。但是所得結果是降壓藥物治療與癌癥風(fēng)險增加并無(wú)確切的相關(guān)性。該結論可能與研究隨訪(fǎng)時(shí)間較短或高血壓本身即是癌癥危險因素所致混雜效應有關(guān)。

    研究初證 降壓藥物與癌癥風(fēng)險呈一定關(guān)聯(lián)

    近年，相 繼 發(fā)表 在《 柳葉 刀· 腫瘤學(xué)》雜志的兩項M e t a 分析一致表明， 降 壓藥物與癌癥風(fēng)險增加有一定相關(guān)性。

    證據 1

    美國 Bangalore 等通過(guò) Pubmed、Embase 和 Cochrane 臨床對照試驗資料庫，檢索對降壓藥物治療至少隨訪(fǎng)1 年的隨機對照試驗，納入 70 項隨機對照試驗（148 個(gè)對照組）、共計 324168 例受試者，應用的降壓藥物包括血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β 受體阻滯劑、鈣拮抗劑（CCB）和利尿劑。采用直接比較薈萃、多重比較薈萃和試驗序貫評價(jià)常用降壓藥物與癌癥風(fēng)險的相關(guān)性。結果表明，ARB 與ACEI 聯(lián)合治療可顯著(zhù)增加患者的癌癥風(fēng)險。

    證據 2

    2010 年發(fā)表于《柳葉刀》雜志的一項美國研究對數項相關(guān)隨機對照臨床試驗行 Meta 分析，旨在評價(jià) ARB類(lèi)降壓藥物使用與癌癥發(fā)生率的關(guān)系。

    結果提示，與對照組相比，ARB治療組的癌癥風(fēng)險增加明顯（6.0% 與7.2%）。對實(shí)體器官癌癥患者進(jìn)一步實(shí)施分層分析表明，相比對照組，ARB 治療組僅肺癌發(fā)生率稍高（0.7%與 0.9% ）。

    分析

    ARB是一類(lèi)廣泛應用的降壓藥物。第一代 ARB 洛沙坦于 1995 年用于臨床，隨后纈沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦和坎地沙坦等廣泛應用于臨床。ARB可通過(guò)阻斷血管緊張素 1 型（AT1）受體激活從而降低血壓。

    體外實(shí)驗表明，腎素 - 血管緊張素系統可調節細胞的增殖、腫瘤的生長(cháng)以及血管生成和轉移。現有證據顯示，ARB 可選擇性阻斷 AT1 受體，同時(shí)反饋性間接激活 AT2 受體使 AT2 受體水平升高，而這將刺激可導致體內腫瘤的血管生成增加。但是，這一體外實(shí)驗觀(guān)察結果與 ARB 引起人類(lèi)癌癥風(fēng)險的確切相關(guān)性，以及 ARB 導致癌癥風(fēng)險增加的機制至今仍不得而知。

    循證進(jìn)展 鈣拮抗劑或可增加絕經(jīng)女性乳腺癌風(fēng)險

    CCB是一類(lèi)重要的臨床降壓藥物，我國高達半數以上高血壓患者應用CCB治療。但是，長(cháng)期使用 CCB的安全性、耐受性問(wèn)題越來(lái)越受到關(guān)注與質(zhì)疑。

    證據 1

    今年8月5日在線(xiàn)發(fā)表于《美國醫學(xué)會(huì )雜志·內科學(xué)》雜志的一項病例對照研究表明，長(cháng)期服用 CCB 類(lèi)降壓藥物可導致絕經(jīng)女性的乳腺癌風(fēng)險增加。

    該研究是第一個(gè)觀(guān)察長(cháng)期使用CCB 降壓治療與乳腺癌風(fēng)險的研究。研究納入自西雅圖-普吉特海灣地區、55——74 歲的絕經(jīng)女性 2763 例，其中 880例患有乳腺浸潤性導管癌，1027 例患有乳腺浸潤性小葉癌，856 例無(wú)癌癥受試者作為對照。

    結果表明，持續服用 CCB 降壓治療長(cháng)達 10 年以上患者的乳腺浸潤性導管癌、乳腺浸潤性小葉癌風(fēng)險顯著(zhù)增加（OR 分別為 2.4 和 2.6）。與之相比，服用利尿劑、β 受體阻滯劑以及 ARB降壓藥物治療與癌癥風(fēng)險增加并無(wú)相關(guān)性。

    證據 2

    1996 年，發(fā)表于《柳葉刀》雜志的一項美國研究表明，服用降壓藥物治療可使老年人癌癥風(fēng)險增加 72%.

    今年，由 Saltzman 等報道的一項降壓藥物與乳腺癌風(fēng)險關(guān)聯(lián)的前瞻性隊列研究，納入 3201 例年齡大于 65歲的女性，均使用降壓藥物治療并連續隨訪(fǎng) 2 年以上。結果顯示，相比于未使用降壓藥物治療女性，在過(guò)去 2年間服用 CCB 類(lèi)藥物女性罹患乳腺癌風(fēng)險增加 1.6 倍；近期服用速釋型CCB 降壓治療女性罹患乳腺癌風(fēng)險增加 2.4 倍。（Cancer Causes & Control.2013,24:365）

    分析

    CCB 主要通過(guò)阻斷鈣離子經(jīng)過(guò)細胞膜鈣離子通道進(jìn)入細胞，使細胞內鈣離子水平降低而引起心血管等組織、器官功能改變，達到降壓作用。

    鈣通道阻斷可以抑制細胞凋亡（圖 1），而細胞凋亡是限制腫瘤細胞生長(cháng)的有效機制。因此使用 CCB降壓治療可能使惡性腫瘤細胞的存活期延長(cháng)、腫瘤細胞數目增多、腫瘤體積增大，故存在癌癥風(fēng)險。但是，有關(guān) CCB 與乳腺癌風(fēng)險關(guān)系及相關(guān)生物學(xué)機制還需進(jìn)一步確證。
 

    如果長(cháng)期使用 CCB 確實(shí)能引發(fā)乳腺癌風(fēng)險增加，可能導致現有長(cháng)期CCB 降壓策略變革，也可能為臨床乳腺癌防止提供新的干預靶點(diǎn)。

    劑型選擇 選緩釋舍速釋 CCB ?

    Saltzman 等發(fā)表在《癌癥病因與控制 》雜志的研究提示速釋型 CCB 治療患者將蒙受更高的乳腺癌風(fēng)險。長(cháng)期隨訪(fǎng)還發(fā)現，速釋型 CCB 使用率大幅降低，從 44% 減至 10%,而緩釋型CCB 制劑的臨床使用率不斷增加且漸被普遍認可。

    針對循證研究結論的出入，或可如此理解：部分早期研究入選患者速釋型 CCB 使用率偏高，結果顯示 CCB 治療與乳腺癌風(fēng)險有相關(guān)性，且呈強關(guān)聯(lián)；一些近期研究對象應用緩釋型 CCB 的比例更高，分析表明 CCB 治療與乳腺癌風(fēng)險的相關(guān)性較弱。以上或是 CCB 類(lèi)藥物與乳腺癌風(fēng)險的各項研究結果不相一致的個(gè)中原因之一。這也許能讓高血壓女性更有信心地選擇緩釋型 CCB 作為降壓藥物治療組合之一，而不必過(guò)分顧慮乳腺癌風(fēng)險。CCB,尤其是緩釋型CCB 可能引起乳腺癌的生物學(xué)機制尚不清楚。有人推測，CCB 可能通過(guò)細胞間鈣離子水平升高而抑制細胞凋亡，但未獲得相關(guān)研究文獻支持。事實(shí)上，地爾硫卓、氨氯地平和維拉帕米等CCB 類(lèi)藥物因有抗增殖效應而常與傳統化療藥物用于治療耐藥的乳腺癌患者。

    但是，CCB 具有廣泛的生理作用，尚有眾多至今仍未闡明的效應，可能因某一種或多種未知效應最終導致乳腺癌風(fēng)險。與緩釋型 CCB 相比，速釋型 CCB 的血藥濃度波動(dòng)幅度更大。因此，速釋 型 CCB 治 療 的 血 藥 濃度可能逾越了腫瘤生長(cháng)所需達到的閾值濃度，進(jìn)而導致服用者臨床乳腺癌風(fēng)險增加。

    臨床治療 理性評估風(fēng)險 切莫輕易停藥

    最新統計數據顯示，我國高血壓患者逾 3.3 億，CCB 和 ARB 是臨床最廣泛使用的降壓藥物，二者的市場(chǎng)份額占有率最高。

    盡管一些臨床研究結果表明，降壓藥物可導致癌癥風(fēng)險增加，但是迄今關(guān)于降壓藥物相關(guān)癌癥風(fēng)險尚無(wú)法蓋棺定論。主要因為現有多項研究還存在缺陷與不足，如有些研究得出的關(guān)聯(lián)性結果基于小樣本且原因解析欠完整，加之相關(guān)生物學(xué)機制亦不明確。因此可以預見(jiàn)，未來(lái)亟需更多學(xué)者致力于降壓藥物與癌癥風(fēng)險的機制與臨床研究，這對于醫生安全、合理用藥與公眾健康都有深遠意義。

    目前，尚不能確證臨床常用降壓藥物可以增加癌癥風(fēng)險，亟需更多學(xué)者、醫生致力于相關(guān)領(lǐng)域的基礎和臨床研究。此前，臨床醫生切不可盲目停用降壓藥物治療。