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洋地黃類(lèi)藥物有著(zhù)悠久的歷史，早在200多年前就發(fā)現其藥理作用。臨床上多用于心力衰竭和心律失常的治療。不同的洋地黃類(lèi)藥物因某些取代基不同，從而使用方法、作用強弱、起效時(shí)間、持續時(shí)間等有所差異，臨床上對于急性心衰合并快速房顫主要使用地高辛和去乙酰毛花苷。

一、藥物機制與動(dòng)力學(xué)對比

地高辛和去乙酰毛花苷均為Na+-K+-ATP酶抑制劑；具有降低心率，降低房室結傳導率，增加心肌收縮力及幫助消除腿周水腫等作用；具體機制如下。

（1）正性肌力作用：通過(guò)抑制心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶，使細胞內Na+濃度升高，進(jìn)而促進(jìn)Na+與Ca2+交換，增加心肌細胞內Ca2+濃度，增強心肌收縮力，提高心輸出量，但不增加心肌耗氧量。

（2）影響心臟電生理：通過(guò)提高迷走神經(jīng)興奮性和頸動(dòng)脈竇、主動(dòng)脈弓及心內壓力感受器的敏感性，降低竇房結自律性、減慢房室結傳導速度，故能減慢心率，有負性頻率作用。

（3）調節神經(jīng)內分泌系統：治療濃度的地高辛可抑制交感神經(jīng)活性，增強迷走神經(jīng)活性。還可通過(guò)抑制神經(jīng)-內分泌系統過(guò)度激活發(fā)揮治療心衰的作用。

去乙酰毛花口服吸收率低，臨床使用為注射劑，且在體內代謝為地高辛發(fā)揮作用，這兩種藥物動(dòng)力學(xué)見(jiàn)下表。

 

二、臨床應用

洋地黃類(lèi)藥物可改善心衰患者的癥狀，可用于控制房顫患者的心室率，急性心衰合并快速房顫時(shí)可首選靜脈洋地黃類(lèi)藥物控制心室率。

（一）、適應癥及用法

（二）、臨床使用推薦

注：ACEI：血管緊張素轉化酶抑制劑，ARB：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，ARNI：血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，LVEF：左心室射血分數，NYHA：紐約心臟協(xié)會(huì )

三、不良反應

洋地黃類(lèi)藥物治療窗偏窄，特別是地高辛，洋地黃中毒常見(jiàn)的不良反應如下：

（1）心律失常:最常見(jiàn)為室性早搏，快速性房性心律失常伴有傳導阻滯是洋地黃中毒的特征性表現；處理方法詳見(jiàn)表3。

（2）胃腸道癥狀；

（3）神經(jīng)精神癥狀（視覺(jué)異常、定向力障礙)。不良反應常出現于地高辛血藥濃度>2.0μg/L時(shí)，也見(jiàn)于地高辛血藥濃度較低時(shí)，如合并低鉀血癥、低鎂血癥、心肌缺血、甲狀腺功能減退。

表3：洋地黃中毒處理方法

 

四、注意事項

1、地高辛與奎尼丁、維拉帕米、胺碘酮、普羅帕酮、伊曲康唑、螺內酯、大環(huán)內酯類(lèi)（紅霉素、克拉霉素）、四環(huán)素、血管緊張素轉化酶抑制劑及非甾體類(lèi)抗炎藥等聯(lián)用時(shí)會(huì )增加前者血藥濃度。

2、肝功能異常患者，如需應用洋地黃類(lèi)藥物，應避免使用洋地黃毒苷，可選用地高辛。

3、地高辛注射液不宜與酸、堿配伍；禁忌與鈣注射劑合用。

4、心肌缺血可抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加心肌組織對地高辛的敏感性，存在心肌缺血的患者初始劑量應減少（較常規劑量減少25%~50%）。

 

參考文獻

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