您所在的位置:首頁(yè) > 專(zhuān)業(yè)交流 > Cli Inf :分娩期給予奈韋拉平有效減少HIV產(chǎn)生耐藥性
在分娩期間,給予感染HIV的懷孕女性單劑量奈韋拉平(sdNVP)治療能顯著(zhù)地減少AIDS在母嬰之間的傳播(MTCT)。然而,由于奈韋拉平(NVP)在體內的代謝較為緩慢,服用NVP的女性患者將在治療后持續較長(cháng)的一段時(shí)間內暴露于NVP單藥治療的狀態(tài),從而極易產(chǎn)生耐藥性。超過(guò)70%暴露于sdNVP以預防母嬰傳播AIDS的女性最終發(fā)生NVP耐受。基于上述情況,來(lái)自美國彼茲堡大學(xué)醫學(xué)系的醫學(xué)博士Deborah McMahon等人展開(kāi)一項研究,研究結果在線(xiàn)發(fā)表在2013年1月8日的《臨床感染性疾病》(Clincal Infectious Diseases)雜志上。作者發(fā)現,與7天的sdNVP療法相比,21天療法明顯能更好地防止少數NVP耐藥突變體的產(chǎn)生。
感染HIV的懷孕女性隨機接受7天或21天的sdNVP聯(lián)合齊多夫定/拉米夫定、替諾福韋/恩曲他濱或洛匹那韋/利托那韋治療。研究的主要終點(diǎn)為在治療后第2周和第6周,采用標準人群基因型法檢測到新的NVP耐受性突變的產(chǎn)生。通過(guò)等位基因特異性PCR(ASP)法尋找發(fā)生于103、181和184位密碼子的低頻NVP或3TC/FTC耐受性突變。
本研究共納入了484例女性患者,422例(87%)接受了研究治療。收集到了412例(98%)女性患者的主要終點(diǎn)結果。在這些女性患者中,有5例(1.2%)通過(guò)人群基因型法發(fā)現新的NVP耐藥突變;其中的4例來(lái)自參試者總數為215例的7天治療組(1.9%;4例都發(fā)生K103N突變,其中的3例還發(fā)生Y181C、Y188C或G190A突變),另外一例來(lái)自總數為197例的21天治療組(0.5%;V108I;p=0.37)。在有ASP結果的女性患者中,7天治療組(13/74[18%])產(chǎn)生的新NVP耐受突變顯著(zhù)多于21天治療組(3/66[5%];p=0.019)。很少發(fā)生3TC/FTC耐受突變(M184V/I)(7/134[5%]),且發(fā)生率在兩個(gè)治療組之間沒(méi)有統計學(xué)差異。
研究發(fā)現,采用三種短期的抗逆轉錄病毒(ARV)療法(ART)并同時(shí)聯(lián)合服用sdNVP,在完成研究治療后的第2周和第6周通過(guò)標準基因型法進(jìn)行測定,發(fā)現新的NVP耐藥性突變的發(fā)生率較低(1.2%)。ASP法顯示,與7天療法相比,21天療法明顯能更好地防止少數NVP耐藥突變體的產(chǎn)生。本研究有助于為那些產(chǎn)后無(wú)法獲得擴大ART治療(世界衛生組織推薦療法)的HIV-1感染女性患者預防MTCT提供新的途徑。在這種情況之下,應該考慮選擇21天的ARV治療策略,為未來(lái)的治療提供更多的選擇余地。
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