由于妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病的發(fā)生不斷增加,其對妊娠、產(chǎn)后的影響正得到越來(lái)越多的重視,同時(shí)對于妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病的認識也在逐步深入,尤其近年許多前瞻性隨機對照研究對多種甲狀腺疾病及其治療對母體、胎兒以及將來(lái)小兒智商的影響提出了許多新的見(jiàn)解。正是在這樣的背景下,美國甲狀腺協(xié)會(huì )匯集了來(lái)自于美國甲狀腺協(xié)會(huì )、亞洲及大洋洲甲狀腺協(xié)會(huì )、拉丁美洲甲狀腺學(xué)會(huì )、美國婦產(chǎn)科醫師學(xué)會(huì )、北美助產(chǎn)士聯(lián)盟等甲狀腺疾病和妊娠方面的國際專(zhuān)家共同制定了妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷及治療指南。指南主要由9部分組成,每個(gè)部分由一系列相關(guān)問(wèn)題、對問(wèn)題的討論以及最后結論性的建議組成。需要提醒的是,雖然大多數建議得到委員會(huì )專(zhuān)家的一致同意,但是第9和第76條推薦意見(jiàn)未能達成共識。
1.妊娠期甲狀腺功能試驗
妊娠期女性的甲狀腺可以通過(guò)甲狀腺激素的變化和下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調節來(lái)適應孕期逐漸增加的代謝需求。因此妊娠期間健康女性甲狀腺功能試驗的檢測值與非妊娠健康女性存在差異。一般而言,整個(gè)妊娠期間女性的TSH值會(huì )比非妊娠時(shí)的TSH值(參考值為0.4–4.0 mIU/L)有所降低,其正常下限降低約0.1-0.2 mIU/L,正常上限降低約1.0 mIU/L。另外,妊娠期血清TSH濃度還存在種族差異。最后,不同的檢測方法也導致TSH 正常參考值的不同。
指南對妊娠期甲狀腺功能試驗的推薦意見(jiàn)包括:
1)應根據最佳的碘攝入量,在正常妊娠人群中建立起每三個(gè)月所特異的TSH參考值范圍。
2)如果實(shí)驗室未能建立每3個(gè)月所特異的TSH正常值范圍,則推薦以下參考值:妊娠前三個(gè)月為0.1-2.5 mIU/L;妊娠中間三個(gè)月為0.2-3.0 mIU/L;妊娠后三個(gè)月為0.3-3.0 mIU/L。
3)評估妊娠期間血清FT4水平的最佳方法是將血清樣本的透析液或超濾液用固相萃取-液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC/ MS / MS)法進(jìn)行測定。
4)如果實(shí)驗室未能采用固相萃取-液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定FT4,也可以根據實(shí)驗室具體情況,采用測量的或估算的FT4值,但要注意每種方法的局限性,相比其他指標而言,TSH是反應妊娠期間甲狀腺功能狀態(tài)最為準確的指標。
5)考慮到FT4檢測結果的變異性較大,特異性的FT4的檢測方法以及每3個(gè)月所特異性的血清FT4參考值范圍應該建立。
2.妊娠期甲狀腺功能減退癥
排除很少見(jiàn)的病因如垂體TSH瘤、甲狀腺激素抵抗綜合征等,原發(fā)性妊娠期甲減是指妊娠期間血清TSH濃度升高。在母體TSH水平升高時(shí),必須檢測FT4以區分亞臨床甲減和臨床甲減。臨床甲減是指TSH水平升高>2.5 mIU/L伴FT4濃度減低。如果TSH水平在10.0mIU/L或以上,則無(wú)論FT4水平是否低于正常,都要考慮臨床甲減的可能。亞臨床甲減是指血清TSH在2.5-10 mIU/L之間,但FT4濃度正常。另外一個(gè)比較常見(jiàn)的類(lèi)型是母體孤立性低T4血癥,它是指母體TSH水平正常,但FT4濃度低于妊娠正常參考值第5個(gè)或第10個(gè)百分位點(diǎn)。
指南對妊娠期甲減的診斷及處理推薦意見(jiàn)包括(按妊娠期甲狀腺功能試驗的順序排序,以下同):
6)妊娠期臨床甲減均應治療,包括TSH水平在每三個(gè)月所特定的參考值范圍以上同時(shí)伴FT4下降,如果孕婦的TSH高于10mIU/L時(shí),則無(wú)論FT4濃度高低,均需治療。
7)妊娠期母體孤立性低T4血癥無(wú)需治療。
8)雖然亞臨床甲減可能對孕婦和胎兒造成不良影響,但由于缺乏隨機對照研究,目前對甲狀腺抗體陰性的亞臨床甲減孕婦是否需要LT4治療尚缺乏充分的依據(筆者注:考慮到亞臨床甲減的不良影響,權衡利弊,筆者建議對亞臨床甲減給予LT4治療,美國內分泌協(xié)會(huì )也建議LT4治療)。
9)亞臨床甲減孕婦如果TPOAb陽(yáng)性則應該給予LT4治療(筆者注:此點(diǎn)未能在專(zhuān)家中達成共識,但筆者建議臨床給予LT4治療,理由同上)。
10)妊娠期甲減治療推薦選用LT4,不建議采用其他的甲狀腺制劑如T3或甲狀腺片治療。
11)LT4治療的目標是使孕婦血清TSH值恢復正常(1-3個(gè)月在 0.1-2.5 mIU/L; 4-6個(gè)月在0.2-3.0 mIU/L;7-9個(gè)月在0.3-3.0 mIU/L)。
12)亞臨床甲減孕婦如果開(kāi)始未予治療,則應每4周檢測一次血清TSH和FT4直到孕16周-20周,以警惕進(jìn)展到臨床甲減的可能性,在孕26周和32周期間至少應檢測一次,但是這種策略尚未進(jìn)行過(guò)前瞻性研究。
13)正在接受LT4治療的甲減患者,一旦出現停經(jīng)或是家庭妊娠試驗陽(yáng)性時(shí),需進(jìn)一步明確是否懷孕,對于明確妊娠的甲減女性,需增加25%-30%的LT4劑量。比較簡(jiǎn)單的方法是從懷孕前每天服用一次LT4改為每周服用9次LT4,這樣大約可以增加29%的LT4量。
14)妊娠期間LT4量的增加存在較大變異,有的孕婦僅需增加10%-20%,而有的孕婦可能需要增加80%,因此需要個(gè)體化,但是一定要維持孕期TSH在正常范圍內。
15)對于計劃懷孕的甲減女性,應該在懷孕前調整LT4劑量,使TSH控制在2.5mIU/L以下再懷孕,妊娠前較低水平的TSH(在非妊娠女性正常參考范圍內)可以減少妊娠前3個(gè)月TSH增高的可能性。
16)對于正在接受LT4治療的妊娠女性,在孕期的前半期應該每4周監測一次TSH,因為L(cháng)T4的劑量往往需要根據TSH的值進(jìn)行調整。
17)對于正在接受LT4治療的妊娠女性,在孕期第26周和32周期間必須至少檢測一次TSH。
18)產(chǎn)后甲減患者,LT4的劑量恢復到妊娠前的劑量,在產(chǎn)后6周應該檢測一次TSH。
19)對于接受充分治療的橋本甲狀腺炎患者,除了需要檢測母親的甲狀腺功能以外,不建議進(jìn)行其他的檢查如孕婦其他的甲狀腺項目檢查、胎兒超聲檢查、臍血樣本檢查等,除非出現妊娠異常情況。
20)對于甲狀腺抗體陽(yáng)性但甲狀腺功能正常且未接受LT4治療的孕婦,在妊娠期間需要監測甲減發(fā)生的可能性,在孕期的前半期應該每4周監測一次TSH,在孕期第26周和32周期間必須至少檢測一次TSH。
21)雖然有隨機對照研究證實(shí)妊娠期間硒的治療可以減少產(chǎn)后甲狀腺炎的發(fā)生,但是沒(méi)有后續的研究證實(shí)或推翻這個(gè)結論,所以目前硒的補充不推薦用于TPOAb陽(yáng)性的孕婦。
3.妊娠期甲狀腺毒癥
甲狀腺毒癥是指由于血清FT4和/或FT3濃度增高,引起機體興奮性增高和代謝亢進(jìn)為表現的臨床綜合征。妊娠期甲狀腺毒癥最常見(jiàn)的原因是妊娠期甲亢綜合征,它是指在妊娠前半期出現的短暫性的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,表現為FT4或TT4升高伴T(mén)SH受抑或無(wú)法檢出,同時(shí)無(wú)甲狀腺自身免疫的血清標志物,它的發(fā)生是由于妊娠時(shí)hCG升高所致,可能與妊娠劇吐有關(guān)。而Graves‘病則是自身免疫所致甲狀腺毒癥最常見(jiàn)的原因。較少見(jiàn)的非自身免疫性甲狀腺毒癥的原因包括毒性多結節性甲狀腺腫,毒性腺瘤,人為造成的甲狀腺毒癥。由于hCG的影響,妊娠期TSH的水平可以低至0.03 mIU/mL,甚至無(wú)法檢出,因此妊娠期甲亢的診斷一定要結合FT4的高低,TSH受抑或無(wú)法檢出同時(shí)伴FT4升高可以確立臨床甲亢的診斷。對于一個(gè)診斷為妊娠期甲狀腺毒癥的孕婦,臨床上最為關(guān)鍵的是鑒別妊娠期甲亢綜合征和Graves’病甲亢,既往無(wú)甲狀腺疾病史,臨床無(wú)甲狀腺腫大、眼病等表現常提示妊娠期甲亢綜合征的診斷。
指南對妊娠期甲狀腺毒癥的診斷及處理意見(jiàn)包括:
22)對于在妊娠前三個(gè)月存在TSH受抑制(TSH <0.1 mIU/L)的孕婦,需進(jìn)一步詢(xún)問(wèn)病史和體格檢查,對于所有患者必須進(jìn)行FT4的檢測,TT3和TRAb的檢測對于明確診斷甲亢可能有用。
23)目前沒(méi)有足夠的證據支持或反對采用甲狀腺超聲檢查來(lái)鑒別妊娠期間甲亢發(fā)生的病因。
24)妊娠期間不應該進(jìn)行放射性碘掃描或吸碘試驗。
25)對于妊娠期甲亢綜合征和妊娠劇吐時(shí)的治療包括支持療法、處理脫水,如果病情嚴重考慮住院治療。
26)抗甲狀腺藥物不推薦用于妊娠期甲亢綜合征(筆者注:妊娠期甲亢綜合征其實(shí)就是指hCG相關(guān)性甲亢)孕婦。
27)甲亢女性應在懷孕前使甲狀腺功能恢復正常。
28)在懷孕前3個(gè)月推薦服用丙基硫氧嘧啶治療甲亢,如果服用的是甲巰咪唑,一旦證實(shí)懷孕的話(huà)需在妊娠前3個(gè)月?lián)Q成丙基硫氧嘧啶,3個(gè)月以后考慮換成甲巰咪唑(筆者注:在孕期前3個(gè)月使用丙基硫氧嘧啶的主要原因是孕期前3個(gè)月使用甲巰咪唑可能會(huì )導致皮膚發(fā)育不良等先天性畸形,而服用丙基硫氧嘧啶尚未有致畸報導,而在3個(gè)月后換成甲巰咪唑則是考慮到丙基硫氧嘧啶可能會(huì )引起嚴重的肝臟毒性。筆者建議孕期采用丙基硫氧嘧啶,而無(wú)需換用甲巰咪唑,因為如果使用3個(gè)月丙基硫氧嘧啶未出現肝臟毒性,以后再發(fā)生肝臟毒性的可能性并不是很大,但是一定要定期檢測肝功能)。
29)除非出現胎兒甲亢,否則不建議LT4和抗甲狀腺藥物的聯(lián)合應用(筆者注:因為L(cháng)T4通過(guò)胎盤(pán)很少,如果聯(lián)合使用LT4和抗甲狀腺藥物,必然導致抗甲狀腺藥物劑量加大,對胎兒不利)。
30)在抗甲狀腺藥物治療期間,孕婦的FT4和TSH應該每2-6周監測一次,血清FT4的目標值是維持在正常參考值中等程度的上限(筆者注:一個(gè)比較簡(jiǎn)單的方法是維持FT4在正常參考值的上1/3)。
31)甲狀腺切除手術(shù)很少用于治療妊娠期甲亢,如果需要的話(huà),最佳手術(shù)時(shí)間選擇在妊娠中期第4-6個(gè)月。
32)如果孕婦既往有Graves‘病病史或是新診斷為Graves’病,孕婦應在妊娠第20-24周進(jìn)行TRAb的檢測。
33)對于甲亢未能控制或是體內有高水平TRAb(比正常參考值上限大3倍)的孕婦,應該進(jìn)行胎兒超聲檢查,超聲檢查包括心律、胎兒生長(cháng)情況、羊水量和胎兒甲狀腺。同時(shí)應該和有經(jīng)驗的產(chǎn)科醫生溝通討論。
34)僅在某些極少見(jiàn)的情況下才需進(jìn)行臍帶穿刺,且應該選擇適當的時(shí)機。服用抗甲狀腺藥物的孕婦如果發(fā)現胎兒甲狀腺腫大時(shí),為了明確胎兒是甲亢還是甲減,臍帶穿刺有時(shí)候是有用的。
35)甲巰咪唑每天的劑量達到20-30mg時(shí),對于哺乳期母親及嬰兒也是安全的。由于可能發(fā)生的嚴重肝臟毒性,所以丙基硫氧嘧啶在劑量達到300mg/天時(shí)一般作為二線(xiàn)藥物選擇。抗甲狀腺藥物應該在哺乳后立即服用,而且應該分次服用。
4.妊娠期碘營(yíng)養的臨床建議
由于妊娠期孕婦甲狀腺激素產(chǎn)生增加、尿碘排泄增加以及胎兒對碘的需求,因此孕婦對碘的需求較非妊娠時(shí)增加。另外,嬰兒所需的碘主要通過(guò)乳汁攝取,因此產(chǎn)婦對碘的需求也是增加的。
指南對妊娠期孕婦及產(chǎn)后女性的碘營(yíng)養建議如下:
36)所有孕婦及哺乳期女性每天至少應該攝入250ug的碘。
37)在北美洲,為了保證每天250ug碘的攝入,對于計劃妊娠、已經(jīng)妊娠和哺乳期女性建議給予含有150ug碘的口服含碘膳食添加劑,建議以碘化鉀的形式補充,主要是考慮到其他形式的碘不能提供比較穩定的碘攝入(筆者注:因為飲食中還含有碘,所以另外的100ug碘是由食物提供的)。
38)對于北美洲以外的地區,保證充足碘攝入的策略可以根據當地的膳食結構和加碘鹽的情況進(jìn)行適當調整。
39)除非因為Graves‘病在術(shù)前準備時(shí)需要攝入藥理劑量的碘,其他情況下都不應該使孕婦暴露于藥理劑量的碘。臨床醫生在決定給予孕婦處分藥物或是進(jìn)行某些診斷試驗時(shí),如果這些藥物或試驗將會(huì )使孕婦暴露于高碘環(huán)境中,一定要權衡利弊。
40)考慮到過(guò)多的碘攝入可能存在導致胎兒甲減發(fā)生的潛在風(fēng)險,因此孕婦每天從飲食和含碘膳食添加劑中攝入的碘不應該超過(guò)500-1100ug(筆者注:攝碘過(guò)多或過(guò)少都會(huì )導致甲狀腺疾病發(fā)病率增高,因此碘攝入應該是適量,而不是越多越好)。
5.自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)和甲狀腺抗體
自發(fā)性流產(chǎn)是指在孕期第20周以前發(fā)生的流產(chǎn)。雖然甲狀腺抗體陽(yáng)性和自發(fā)性流產(chǎn)之間存在一個(gè)比較明確的相關(guān)性,但是目前還不能證明甲狀腺抗體陽(yáng)性和自發(fā)性流產(chǎn)之間的因果關(guān)系。早產(chǎn)也是最常見(jiàn)的圍產(chǎn)期并發(fā)癥之一,它是導致新生兒死亡的首要原因、嬰兒死亡的第二位原因。雖然已經(jīng)有學(xué)者研究了甲狀腺抗體和早產(chǎn)之間的關(guān)系,但是不同研究得出的結論卻不一致。
考慮到研究結果的不一致性,指南對自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)和甲狀腺抗體之間的關(guān)系建議并沒(méi)有一個(gè)明確的答案,建議包括以下幾點(diǎn):
41)目前對于妊娠前3個(gè)月是否需要對所有孕婦進(jìn)行甲狀腺抗體的篩查還沒(méi)有充足的證據支持或是反對。
42)對于以下三種情況是否需要進(jìn)行甲狀腺抗體的篩查或進(jìn)行治療還缺乏充分的證據支持或是反對:一是妊娠期間服用LT4或靜脈使用免疫球蛋白的孕婦在妊娠前3個(gè)月;二是甲狀腺功能正常的女性出現過(guò)單次流產(chǎn)或多次流產(chǎn);三是做過(guò)體外受精的女性。
43)對于妊娠期間甲狀腺抗體陽(yáng)性但甲狀腺功能正常的女性是否需要LT4治療還缺乏充足的證據支持或是反對。
44)對于妊娠期間甲狀腺功能正常但甲狀腺抗體陽(yáng)性且進(jìn)行過(guò)輔助生殖技術(shù)的女性是否需要LT4治療還沒(méi)有充足的證據支持或是反對。
45)在妊娠前3個(gè)月是否進(jìn)行甲狀腺抗體的篩查或是給予甲狀腺抗體陽(yáng)性、甲狀腺功能正常的女性L(fǎng)T4治療以預防早產(chǎn)的發(fā)生目前還沒(méi)有充足的證據支持或是反對。
6.甲狀腺結節和甲狀腺癌
妊娠期甲狀腺結節和甲狀腺癌的處理關(guān)鍵是要在明確診斷和臨床治療之間找到一個(gè)較好的平衡點(diǎn)而避免可能對母親、胎兒以及妊娠本身造成的不良影響。仔細的甲狀腺及頸部淋巴結觸診對于甲狀腺結節和甲狀腺癌的診斷十分重要。在輔助檢查中,甲狀腺超聲最為準確,它可以明確甲狀腺結節的存在、了解結節的特征、監測結節大小的變化、評估頸部淋巴結情況。甲狀腺超聲提示惡性結節的征象包括低回聲結節、邊緣不規則、結節內血管紊亂、高度大于寬度的結節、微小鈣化。甲狀腺細針穿刺檢查是一種安全的診斷方式,可以在孕期的任何時(shí)間進(jìn)行。除非臨床或超聲懷疑是惡性結節,否則對于小于10mm的甲狀腺結節一般不需要進(jìn)行甲狀腺細針穿刺檢查。所有患有甲狀腺結節的孕婦都應該進(jìn)行TSH和FT4的檢測以評估甲狀腺功能,但結果通常是正常的。
指南對于妊娠期甲狀腺結節和甲狀腺癌的診斷及處理建議如下:
46)對于妊娠期甲狀腺結節的檢查,其最佳的診斷策略是建立在危險分層的基礎上,所有女性都應該進(jìn)行完整的病史詢(xún)問(wèn)、詳細的體檢、血清TSH的檢測和頸部超聲的檢查。
47)對于有甲狀腺結節的孕婦進(jìn)行降鈣素的檢測是否有用目前尚不知道。
48)甲狀腺結節或是淋巴結穿刺對于妊娠本身不會(huì )增加其額外的風(fēng)險。
49)對于在妊娠期間發(fā)現的甲狀腺結節如果超聲提示有惡性征象,應該進(jìn)行甲狀腺細針穿刺檢查。對于可能是良性的甲狀腺結節,根據孕婦的意愿,可以將甲狀腺細針穿刺推遲到產(chǎn)后。
50)同位素碘顯像、檢測劑量或治療劑量的同位素碘的攝入在妊娠期間都是禁止的。對于妊娠前12周由于疏忽導致的孕婦同位素碘攝入似乎不會(huì )損傷胎兒的甲狀腺組織(筆者注:因為胎兒的甲狀腺在妊娠前12周無(wú)攝碘能力,所以同位素碘不會(huì )濃集在胎兒甲狀腺,從而避免了同位素碘對胎兒甲狀腺的破壞,但是考慮到安全性,仍然應該避免孕婦在妊娠前12周同位素碘的攝入)。
51)妊娠期間發(fā)現的分化良好的甲狀腺癌,如果不予治療其預后相似于非妊娠患者,故手術(shù)一般可以推遲到產(chǎn)后。
52)妊娠對甲狀腺髓樣癌的影響尚不明確,對于在妊娠期間發(fā)現的較大的原發(fā)性甲狀腺惡性腫瘤或是出現了淋巴結轉移時(shí)建議手術(shù)治療。
53)在妊娠中期3個(gè)月進(jìn)行的甲狀腺癌手術(shù)目前沒(méi)有發(fā)現會(huì )增加孕婦或是胎兒的風(fēng)險。
54)孕婦的甲狀腺結節如果經(jīng)甲狀腺細針穿刺提示是良性結節時(shí),一般不需要手術(shù),除非甲狀腺結節迅速增大或出現了嚴重的壓迫癥狀。產(chǎn)后發(fā)現的甲狀腺結節的處理原則可以參照2009年美國甲狀腺協(xié)會(huì )的指南。
55)分化良好的甲狀腺癌如果決定推遲到產(chǎn)后手術(shù),孕婦頸部超聲應該每3個(gè)月檢查一次以評估腫瘤的生長(cháng)情況,這有助于決定手術(shù)是否需要立即進(jìn)行。
56)分化良好的甲狀腺癌推遲到產(chǎn)后手術(shù)對于患者的預后不會(huì )造成不利影響,但如果在妊娠中期之前發(fā)現腫瘤生長(cháng)明顯或者出現了淋巴結轉移,則推薦手術(shù)治療。
57)患有分化良好的甲狀腺癌的孕婦,如果手術(shù)推遲到產(chǎn)后,可考慮甲狀腺激素治療,LT4治療的目標是將血清TSH水平控制在0.1–1.5mIU/L。
58)除非出現下列情況即甲狀腺結節生長(cháng)迅速和/或出現淋巴結轉移,否則對于甲狀腺細針穿刺懷疑是甲狀腺癌但暫不需要手術(shù)時(shí),不推薦給予孕婦甲狀腺激素治療。
59)分化型甲狀腺癌(由危險分層判定)的女性其孕前的TSH目標值在妊娠期間仍需維持,血清TSH應該每4周監測一次直到孕期第16-20周,在孕期第26-32周中至少監測一次。
60)目前沒(méi)有證據表明以前暴露于放射性碘會(huì )影響今后的妊娠和所生后代。在放射性碘治療后6個(gè)月才能考慮妊娠,在放射性碘治療后如果打算妊娠,則應該在妊娠前使LT4的服用劑量達到一個(gè)穩定的劑量。
61)對于低風(fēng)險的甲狀腺癌患者在懷孕前無(wú)甲狀腺球蛋白水平增高或是不存在器質(zhì)性疾病,如果在孕前有過(guò)分化型甲狀腺癌治療病史,妊娠期間超聲和甲狀腺球蛋白的監測是不需要的。
62)對于在懷孕前存在高水平的甲狀腺球蛋白或是存在持續的器質(zhì)性疾病的孕婦,如果以前進(jìn)行過(guò)分化型甲狀腺癌的治療,則應該在妊娠期間每3個(gè)月檢查一次超聲。
7.產(chǎn)后甲狀腺炎
產(chǎn)后甲狀腺炎是指懷孕前甲狀腺功能正常的女性在產(chǎn)后一年內發(fā)生的甲狀腺功能失調。其典型臨床表現為開(kāi)始的一過(guò)性甲狀腺毒癥,隨后發(fā)生一過(guò)性甲減,最后甲狀腺功能恢復正常。所有的由產(chǎn)后甲狀腺炎引起的甲亢可以恢復,但是部分甲減會(huì )演變成終身甲減。大多數產(chǎn)后甲狀腺炎女性在甲亢階段往往無(wú)心悸、乏力等甲亢癥狀,但是在甲減階段常會(huì )出現畏寒、皮膚干燥等甲減表現。
指南對于產(chǎn)后甲狀腺炎的診斷及處理建議包括:
63)患有產(chǎn)后抑郁的女性應該進(jìn)行TSH、FT4和TPOAb的檢測。
64)在產(chǎn)后甲狀腺炎的甲狀腺毒癥階段,對于有癥狀的女性可以服用β受體阻斷劑,服用最低劑量但可以緩解癥狀的普萘洛爾(心得安)是一個(gè)比較好的選擇,治療可能需要持續幾個(gè)月。
65)在產(chǎn)后甲狀腺炎的甲狀腺毒癥階段,不推薦使用抗甲狀腺藥物治療。
66)產(chǎn)后甲狀腺炎甲狀腺毒癥消退后,在產(chǎn)后1年內應該每2個(gè)月(或出現甲減癥狀時(shí))檢測一次TSH以及時(shí)發(fā)現產(chǎn)后甲狀腺炎甲減階段的出現。
67)產(chǎn)后甲狀腺炎出現甲減癥狀時(shí),應該在4-8周后復查T(mén)SH或者立即開(kāi)始LT4治療(甲減癥狀嚴重或計劃妊娠或患者有治療意愿時(shí)可給予LT4治療)。產(chǎn)后甲狀腺炎無(wú)甲減癥狀時(shí),可以在4-8周后復查T(mén)SH。
68)產(chǎn)后甲狀腺炎伴甲減女性如果打算懷孕時(shí)應該給予LT4治療。
69)產(chǎn)后甲狀腺炎開(kāi)始給予LT4治療時(shí),將來(lái)的停藥應該考慮,藥物減量可以在開(kāi)始治療后6-12月開(kāi)始,但是如果患者計劃懷孕,或是處于哺乳期或者已經(jīng)懷孕則不能將藥物減量。
70)有產(chǎn)后甲狀腺炎病史的女性應該每年檢查一次TSH以評估可能出現的永久性甲減。
71)對于甲狀腺抗體陽(yáng)性但甲狀腺功能正常的孕婦服用LT4或是碘來(lái)預防產(chǎn)后甲狀腺炎的發(fā)生是無(wú)效的,因此不予推薦。
8.妊娠期甲狀腺功能篩查
目前對于是否需要對所有孕婦進(jìn)行甲狀腺功能的篩查以識別并治療妊娠期甲狀腺功能失調仍然存在很大的爭議。指南對妊娠期甲狀腺功能篩查的建議如下:
72)目前沒(méi)有足夠的證據支持或反對在妊娠前3個(gè)月對孕婦進(jìn)行常規的TSH篩查。
73)迄今為止還沒(méi)有研究證實(shí)治療母體孤立性低T4血癥存在益處,因此對孕婦進(jìn)行常規的FT4篩查不予推薦。
74)目前沒(méi)有足夠的證據反對或支持對甲減高危女性在孕前進(jìn)行TSH檢測。
75)所有孕婦在第一次產(chǎn)前檢查時(shí)應該口頭詢(xún)問(wèn)既往有無(wú)甲狀腺功能失調病史、或是否服用過(guò)LT4、或是否服用過(guò)抗甲狀腺藥物。
76)在妊娠早期應該獲得以下甲減高危女性的血清TSH值以觀(guān)察有無(wú)甲狀腺功能減退的存在:既往有甲狀腺功能失調病史或甲狀腺手術(shù)史;年齡>30歲;檢查發(fā)現甲狀腺功能失調或甲狀腺腫大;TPOAb抗體陽(yáng)性;1型糖尿病或其他自身免疫性疾病;有流產(chǎn)或早產(chǎn)史;有頭頸部放射史;有甲狀腺功能失調家族史;病態(tài)肥胖(BMI ≥40 kg/m2);使用胺碘酮、鋰或最近使用過(guò)碘造影劑;不孕不育;居住于碘中等程度缺乏到嚴重缺乏地區(筆者注:此點(diǎn)未能在專(zhuān)家中達成共識。考慮到甲減的危害,筆者建議對甲減高危孕婦進(jìn)行甲狀腺功能篩查以盡早發(fā)現可能存在的甲減,早期干預,避免對孕婦、胎兒及妊娠本身造成不良影響)。
9.結語(yǔ)及將來(lái)的研究方向
需要指出的是,由于在甲狀腺和妊娠研究領(lǐng)域仍然缺乏高質(zhì)量的雙盲安慰劑對照試驗,因此妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南中許多建議仍然缺乏高質(zhì)量的循證醫學(xué)證據,在指南76條建議中,僅有18條是循證醫學(xué)證據等級最高的A級,因此將來(lái)在臨床上迫切需要進(jìn)行高質(zhì)量的隨機對照研究,例如對于甲狀腺功能正常但甲狀腺抗體陽(yáng)性的孕婦給予LT4治療是否可以預防自發(fā)性流產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)生、哺乳期碘的補充是否對嬰兒甲狀腺功能以及認知存在影響等等。(沈鶯 李梅芳編譯 李連喜審校 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫院內分泌代謝科)
點(diǎn)擊下載:解讀美國甲狀腺協(xié)會(huì )(ATA)妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(2011版)
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