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    生存素（survivin）是新近發(fā)現的凋亡抑制蛋白（IAP）家族中的新成員，其抗凋亡作用的機制可通過(guò)caspase途徑和非caspase途徑實(shí)現，屬于一種結構獨特的哺乳類(lèi)凋亡抑制蛋白（IAPs）家族成員，生存素（survivin）同時(shí)具有腫瘤組織特異性高表達的特點(diǎn)，研究已證實(shí)多種常見(jiàn)腫瘤如胃癌、大腸癌、乳癌、肺癌、肝癌等均存在生存素（survivin）異常表達，但在正常成人組織不表達或呈低表達，本研究通過(guò)免疫組化方法檢測生存素（survivin）基因在慢性宮頸炎、宮頸上皮內瘤樣變（CIN）及宮頸癌組織中的表達，以探討生存素（survivin）在宮頸癌組織的表達規律及臨床意義。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料
    宮頸標本取自于2007年11月至2008年11月在我院婦產(chǎn)科手術(shù)切除宮頸癌的患者76例，年齡38～65歲。將其作為試驗組，入選標本均經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌的宮頸病變組織標本，均無(wú)術(shù)前放療及化療，按FIGO臨床分期，0～Ⅰ期27例，Ⅱ～Ⅳ期49例。隨機選取20例對照均為同期因良性子宮疾病行子宮切除術(shù)時(shí)切除的正常宮頸及宮頸炎組織；另隨機選取19例對照均為同期因良性子宮疾病行子宮切除術(shù)時(shí)切除的宮頸上皮瘤樣變（CIN）的宮頸組織。

    1.2 方法
    免疫組織化學(xué)和病理學(xué)檢測：腫瘤取0.5 cm×0.5 cm大小組織3塊，10%甲醛固定，全層脫水，常規石蠟包埋，4 μm連續切片，其中一張常規HE染色，由2名具有豐富臨床病理經(jīng)驗的病理醫師進(jìn)行病理學(xué)診斷，其余切片均按常規SP法免疫組化檢測。

    1.3 結果判定
    在組織切片中顯示胞質(zhì)（膜）或胞核淡黃色至棕黃色為陽(yáng)性，染色強度評分標準為：不著(zhù)色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，黃褐色為3分，每例標本在高倍視野（400倍）隨機計數5個(gè)視野，計算陽(yáng)性細胞百分比，陽(yáng)性細胞數≤25%為1分，26%～75%為2分，≥76%為3分。每張切片最后得分為兩次評分的乘積，≥3分為陽(yáng)性，<3為陰性。

    1.4 統計學(xué)分析
    應用SPSS 12.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學(xué)意義。

    2 結果

    生存素（survivin）蛋白主要定位于腫瘤細胞質(zhì)或細胞核上，為粗細不一的棕黃色顆粒，本組試驗宮頸癌組有55例（55/76）2.37%表達陽(yáng)性，其中0～Ⅰ期中有15例（15/27）55.55%表達陽(yáng)性，Ⅱ～Ⅳ期有40例（40/49）81.6%表達陽(yáng)性。慢性宮頸炎組有1例（1/20）5.00%表達陽(yáng)性，宮頸上皮瘤樣變（CIN）中有5例（5/19）26.32%,各組間比較差異均有統計學(xué)意義（P<0.05）。

    3 討論

    生存素（survivin）是近年新發(fā)現的凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族成員之一，能抑制多種刺激誘導的細胞凋亡，促進(jìn)細胞增殖，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，生存素（survivin）在大多數惡性腫瘤中都有表達，而在除胚胎期外的正常組織中不表達，大量研究表明，生存素（survivin）基因是一個(gè)腫瘤特異性的凋亡抑制因子，是腫瘤基因治療的一個(gè)理想靶基因。腫瘤組織中生存素（survivin）過(guò)度表達可克服G2/M期凋亡關(guān)卡，通過(guò)有絲分裂促進(jìn)轉化細胞的異常增殖，被認為是維持細胞增殖與凋亡平衡的界面分子。我們采用免疫組化S?P染色法，對慢性宮頸炎、宮頸上皮內瘤樣變（CIN）及宮頸癌的組織中生存素（survivin）基因檢測，以探討生存素（survivin）在宮頸癌的表達規律及臨床意義。

    本資料顯示宮頸癌組織中生存素（survivin）的陽(yáng)性表達率為2.37%，與CIN和慢性宮頸炎組織比較差異有顯著(zhù)性，而且生存素（survivin）表達與宮頸癌臨床分期、分化程度及淋巴結轉移有關(guān)。臨床分期愈晚，組織分級惡性程度越高，其生存素（survivin）陽(yáng)性表達率愈高，但與組織細胞中的類(lèi)型無(wú)明顯關(guān)系。這與生存素（survivin）基因在其他腫瘤中的研究結果基本一致。表明生存素（survivin）基因在腫瘤中存在穩定表達，可能與宮頸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的細胞生物學(xué)轉化有關(guān)，生存素（survivin）基因表達預示腫瘤有較高的侵襲性和不良預后，在一定程度上反映了宮頸癌的惡性程度，因此檢測宮頸癌中生存素（survivin）基因表達對早期診斷宮頸癌及初步估計腫瘤的惡性潛能和預后有一定的應用價(jià)值。

    由于生存素（survivin）蛋白在宮頸癌的生長(cháng)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，故生存素（survivin）蛋白的表達可以作為預后不良的重要指標，也可能成為治療宮頸癌的一個(gè)新靶點(diǎn)。設法阻斷生存素（survivin）蛋白的表達，可能會(huì )發(fā)揮抑制宮頸癌細胞生長(cháng)的作用，從而促進(jìn)腫瘤細胞的凋亡，將有利于腫瘤的治療，使得應用蛋白特異性抗體免疫治療以及反義基因治療具有良好的靶向性、特異性及安全性，為宮頸癌的治療提供了新的思路。