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口腔黏膜給藥途徑新認識

2012-05-15 08:37 閱讀:19838 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 近年來(lái),人們給予黏膜給藥途徑越來(lái)越多的關(guān)注,由于黏膜部位血液循環(huán)豐富,人體的所有黏膜系統,包括眼、鼻、肺、舌下、頰黏膜、直腸以及**等,幾乎都已成了給藥的選擇途徑。大多數黏膜給藥途徑由于依從性差而逐漸淡出,但口腔黏膜(舌下黏膜和頰黏膜)給

    近年來(lái),人們給予黏膜給藥途徑越來(lái)越多的關(guān)注,由于黏膜部位血液循環(huán)豐富,人體的所有黏膜系統,包括眼、鼻、肺、舌下、頰黏膜、直腸以及陰道等,幾乎都已成了給藥的選擇途徑。大多數黏膜給藥途徑由于依從性差而逐漸淡出,但口腔黏膜(舌下黏膜和頰黏膜)給藥途徑卻由于具有較好的依從性而越來(lái)越受到重視。

    一、口腔黏膜的解剖及生理特點(diǎn)

    口腔黏膜組織結構由淺至深分鱗狀上皮細胞層、基底膜及結締組織層。其動(dòng)脈血供來(lái)源于頸外動(dòng)脈,靜脈回流至頸靜脈,經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入體循環(huán)。口腔黏膜具有以下特征:1、血管網(wǎng)豐富;2、創(chuàng )傷后修復極快;3、基本沒(méi)有Langerhans細胞,正是由于Langerhans細胞缺如,口腔黏膜給藥才具有良好的免疫耐受性基礎。不同的口腔解剖區域黏膜結構不同:硬顎黏膜、齦黏膜上皮具有角化層,其主要功能為屏障作用;頰黏膜、舌下黏膜、口底黏膜及軟顎黏膜缺乏角化層,由于該區域上皮細胞層中角化層的缺乏,對水具有較好的通透性,通透性從強到弱依次為頰黏膜、舌下黏膜、口底黏膜。藥物透過(guò)口腔黏膜的方式有兩種:穿過(guò)細胞和通過(guò)細胞間隙的方式。其主要機制為被動(dòng)吸收,盡管有上皮細胞內吞現象,但這種作用不可能通過(guò)全層,也不可能通過(guò)主動(dòng)轉運。綜上,從口腔黏膜的解剖及生理特點(diǎn)看,舌下黏膜與頰黏膜具備作為全身給藥途徑的條件。

    二、口腔黏膜給藥途徑與口服給藥途徑的區別

    口腔黏膜給藥途徑與口服給藥途徑有明顯的區別。口腔黏膜總面積為100平方厘米,而小腸吸收面積為200平方米,口腔黏膜吸收面積僅為小腸吸收面積的萬(wàn)分之一。口腔黏膜給藥途徑的藥代動(dòng)力學(xué)不同于口服給藥(具體見(jiàn)表1)。前者能避開(kāi)肝臟首過(guò)效應、胃酸性環(huán)境以及消化酶破壞,但吸收差;后者雖然存在有肝臟首過(guò)效應、胃酸性環(huán)境以及消化酶,但吸收良好。
 

口腔黏膜給藥,口腔黏膜給藥途徑,口腔黏膜給藥途徑新認識

    口腔黏膜給藥途徑的分類(lèi)根據口腔黏膜解剖與生理特點(diǎn),將口腔黏膜給藥途徑分為:頰黏膜途徑(Buccal Route)、舌下黏膜途徑(Sublingual Route)和局部給藥(Local delivery)。其中頰黏膜途徑和舌下黏膜途徑為全身給藥途徑。

    頰黏膜途徑為藥物放置在頰黏膜旁,藥物溶解后經(jīng)頰黏膜吸收進(jìn)入體循環(huán);舌下途徑為藥物放置在舌下,藥物迅速溶解和吸收,通過(guò)舌下血管進(jìn)入體循環(huán);局部給藥是指藥物直接口腔給予,藥物與受藥部位直接暴露,例如:局部使用抗生素、抗真菌藥物,局麻藥物。口腔黏膜全身給藥途徑包括頰黏膜途徑與舌下途徑,由于兩者解剖和生理的不同(具體見(jiàn)表2),對藥物的吸收表現出不同的特性。但無(wú)論是頰黏膜途徑或舌下黏膜途徑,如果藥物被直接吞下,可被胃酸破壞或被肝臟代謝,無(wú)法達到治療水平。
 

口腔黏膜給藥,口腔黏膜給藥途徑,口腔黏膜給藥途徑新認識

    四、口腔黏膜給藥途徑的優(yōu)劣

    (一)口腔黏膜給藥途徑優(yōu)勢:
    1、口腔黏膜給藥途徑基本為腸外途徑,可避開(kāi)肝臟的首過(guò)效應以及胃腸道的破壞與降解。
    2、口腔黏膜給藥途徑簡(jiǎn)單易行。該途徑有可能使劑量更為精確,起到小劑量大效應的作用;可以根據組織通透性情況進(jìn)行局部調整;便于緊急清除。
    3、進(jìn)入體內途徑為單向,僅通過(guò)口腔黏膜(頰黏膜與舌下黏膜)吸收。
    4、該領(lǐng)域研究進(jìn)展迅速,已具備相應的可資利用的研究成果。如黏膜吸收促進(jìn)劑、緩控釋技術(shù)、以及防止黏液影響彌散的裝置等。
    5、口腔黏膜給藥途徑有良好的依從性。
    6、與鼻腔黏膜途徑相比,口腔黏膜途徑不易于造成黏膜損害。

    (二)口腔黏膜給藥途徑的不足:
    1、由于受口腔可吸收黏膜的空間限制,藥物釋放系統不能體積過(guò)大。
    2、不自主的唾液分泌以及吞咽影響口腔黏膜途徑的效能。
    3、藥物的味覺(jué)刺激影響該途徑的依從性。
    4、不是所有的物質(zhì)都能通過(guò)口腔黏膜,其吸收受脂溶性、PH值、分子量等的影響。
    5、在一定條件下需要使用黏膜通透性增強劑。舌下黏膜通透性相對高,吸收迅速,對于很多藥物有可以接受的生物利用度;而口腔黏膜與之相比通透性差,一般不能提供快速吸收和好的生物利用度,也即,在頰黏膜途徑,很多藥物需要黏膜吸收增強劑。

    五、結語(yǔ)

    口腔黏膜具有血管網(wǎng)豐富、創(chuàng )傷后修復極快、Langerhans細胞缺如等特點(diǎn),而且,在口腔黏膜中,頰黏膜與舌下黏膜沒(méi)有角化層,而其他解剖區域具有角化層,而缺乏角化層的上皮具有一定的通透性,所以頰黏膜與舌下黏膜具備作為全身給藥途徑的條件。口腔黏膜給藥具有吸收迅速、避免胃腸道消化酶破壞以及繞過(guò)肝臟首過(guò)效應等優(yōu)點(diǎn),但是,由于口腔黏膜通透性差、面積小,而且受唾液持續灌洗、藥物通透系數、不自主吞咽、藥物味覺(jué)刺激、口腔不適等的影響,該途徑的應用受到一定限制。該途徑僅限于某些藥物。常用的有硝酸甘油、某些類(lèi)固醇性激素、鎮痛藥物、蛋白質(zhì)或肽類(lèi)藥物等。

    (一)口腔黏膜給藥途徑的前提是:
    1、某些藥物(如某些類(lèi)固醇性激素),如不耐酸性環(huán)境、易被消化酶破壞或經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應代謝失活,需要腸外給藥以避開(kāi)上述環(huán)節時(shí);
    2、期望藥物能迅速吸收以達到治療目的;
    3、藥物在口腔黏膜有很好的通透性;
    4、藥物無(wú)味覺(jué)刺激;
    5、制劑體積不宜過(guò)大。

    (二)頰黏膜給藥與舌下黏膜給藥的選擇:
    1、舌下黏膜給藥,適用于短期或單次用藥,藥物迅速吸收。如急性心絞痛的急救或癌性疼痛的緩解。如硝酸甘油舌下含化2分鐘后,心絞痛即可緩解。
    2、頰下黏膜給藥,適用于周期較長(cháng)的用藥,由于頰下黏膜有適宜的空間,適于放置藥物裝置,并有較好的耐受性和依從性。并且針對頰下黏膜吸收已有成形的緩釋技術(shù)以及增強技術(shù)。


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