您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫學(xué)進(jìn)展 > 揭示白血病干細胞存活機制有助藥物開(kāi)發(fā)
一項新研究瞄準頑固的被認為造成癌癥抵抗治療和復發(fā)的癌干細胞(cancer stem cell, 譯者注:也常譯作癌癥干細胞或腫瘤干細胞)。這項研究于2012年2月14日發(fā)表在《細胞》子刊《癌細胞》期刊上,為揭示與白血病干細胞存活相關(guān)聯(lián)的機制提供啟示,同時(shí)鑒定出一個(gè)這些危險性地持續存在的細胞的特異性潛在治療靶標。
慢性髓細胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)是一種白細胞癌癥,當前人們對抗這種疾病的一線(xiàn)治療方法就是使用酪氨酸激酶抑制劑。這些藥物延長(cháng)存活時(shí)間,但是當藥物治療停止之后,人們經(jīng)常觀(guān)察到病人癌癥復發(fā)。美國加州杜瓦迪市希望之城國家醫學(xué)中心Ravi Bhatia博士也是這篇研究的共同通訊作者。他解釋道,“酪氨酸激酶抑制劑不會(huì )消滅掉白血病干細胞,這就保留著(zhù)造成癌癥復發(fā)的一種潛在性來(lái)源。CML病人需要無(wú)限期地服用酪氨酸激酶抑制劑,而這又會(huì )伴隨著(zhù)極大的毒性風(fēng)險,依從性缺乏,耐藥性,癌癥復發(fā)和相關(guān)聯(lián)的用藥費用。”
因此要成功治療這種疾病,制定出靶向白血病干細胞的策略是必需的。以前的研究暗示酶sirtuin 1 (SIRT1)在保護干細胞免受脅迫過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)作用而且它也在白血病和其他類(lèi)型癌癥中起著(zhù)作用。在當前的研究中,Bhatia博士、共同作者WenYong Chen博士、第一這作者Ling Li和他們的同事們研究了SIRT1是否參與慢性髓細胞白血病干細胞存活和生長(cháng)。研究人員發(fā)現SIRT1在慢性髓細胞白血病干細胞中過(guò)量表達,而且抑制SIRT1選擇性地降低慢性髓細胞白血病干細胞的存活和生長(cháng)。重要的是,抑制SIRT1與p53腫瘤抑制物的激活相關(guān)聯(lián)。
綜上所述,這些結果揭示一種支持白血病干細胞存活的特異性機制。Chen博士作出結論,“我們的研究發(fā)現是非常重要的,因為它們證實(shí)SIRT1介導的p53失活促進(jìn)慢性髓細胞白血病干細胞存活和抵抗酪氨酸激酶抑制物治療。我們的研究結果提示著(zhù)抑制SIRT1是一種選擇性靶向白血病干細胞的一種有吸引力的方法,因為當前的治療方法不能消除白血病干細胞。”
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