您所在的位置:首頁(yè) > 消化內科醫學(xué)進(jìn)展 > 克羅恩病激素耐藥的關(guān)鍵因素
近日來(lái)自美國佛羅里達大學(xué)Sc**ps研究所(TSRI)的研究人員證實(shí)了一種正常的免疫細胞亞群可能在克羅恩病患者耐藥,特別是激素耐藥中扮演重要角色。相關(guān)研究于2014年1月6日在線(xiàn)發(fā)表在《ExperimentalMedicine》雜志上。
據估算在美國70萬(wàn)克羅恩病患者中耐藥者占2/3至3/4.克羅恩病為一種可以累及整個(gè)消化道的自身免疫性疾病,有時(shí)甚至需要手術(shù)治療。當克羅恩病患者對激素等常規治療耐藥后,臨床醫生通常會(huì )考慮手術(shù)治療。
Th17細胞是白細胞家族的重要成員之一,參與包括克羅恩病在內的多種自身免疫性疾病。研究人員發(fā)現人體的TH17細胞亞群可表達MDR1基因(產(chǎn)物為多藥轉運體)而且這些細胞與克羅恩病患者的炎癥反應存在一定相關(guān)性。MDR1基因主要促進(jìn)腫瘤耐藥的發(fā)生,此外在T細胞存活和激素耐藥中扮演重要角色,特別是在克羅恩病患者受炎癥侵犯的腸道黏膜中表達增強。
健康人群中表達MDR1基因的TH17細胞僅占克羅恩病4+T細胞的5%-10%,而相比之下,克羅恩病患者體內活動(dòng)性炎癥組織中MDR1+ TH17細胞可占克羅恩病4+T細胞的60%左右。研究結果還顯示MDR1+ TH17細胞對內源性和外源性的類(lèi)固醇均耐藥,而眾所周知合成類(lèi)固醇是治療多種自身免疫性疾病的一線(xiàn)藥物。
關(guān)于這些促炎細胞的表達是否隨病程的延長(cháng)而增加尚不清楚,但實(shí)驗結果表明克羅恩病患者的激素治療本身就可以促進(jìn)MDR1+TH17細胞的聚集,對此研究者計劃將開(kāi)展更進(jìn)一步的研究。
專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)
TSRI生物學(xué)家Mark Sundrud教授(研究主要參與者)
這是首個(gè)被明確定位的特異性促炎T細胞亞群,我們已經(jīng)能夠從克羅恩病患者的壞死組織中直接分離提取該類(lèi)細胞,并發(fā)現這些促炎細胞基因的過(guò)度表達可能與疾病存在相關(guān)性。
如果一個(gè)T細胞表達MDR1基因,那么它可以迅速生長(cháng)并從T細胞群中脫穎而出,當T細胞接觸到激素時(shí),只有這種T細胞亞群能夠存活并進(jìn)一步增殖活化。
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