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    慢性炎癥長(cháng)期以來(lái)被視作是癌癥，尤其是結腸癌的一個(gè)重要風(fēng)險因子，但人們對于炎癥增強免疫反應，最終影響癌癥發(fā)生與進(jìn)展的確切機制卻并不是很清楚。已經(jīng)確證的是，一些抗炎藥物如阿司匹林可以降低結直腸癌的風(fēng)險。

    現在由Biodesign研究所執行主任Ray DuBois博士領(lǐng)導的一個(gè)研究小組在結腸癌小鼠模型中證實(shí)，一個(gè)關(guān)鍵的遺傳禍首CXCR2與腫瘤的形成、生長(cháng)和進(jìn)程相關(guān)。研究結果發(fā)表在11月11日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

    DuBois說(shuō)：“在過(guò)去的幾年里我們一直試圖了解炎癥和癌癥之間的確切分子聯(lián)系。我們證實(shí)，CXCR2介導了供養腫瘤組織的血液循環(huán)機器建立過(guò)程中一個(gè)至關(guān)重要的步驟。這為開(kāi)發(fā)出中和結腸癌CXCR2效應的治療靶點(diǎn)提供了一條重要的新線(xiàn)索。”

    這些研究結果為防止美國的第二大癌癥死亡原因——結直腸癌提供了一些重要的新線(xiàn)索。盡管已有結腸鏡檢查術(shù)可供利用，由于大量的患者確診時(shí)已進(jìn)入疾病晚期階段，結直腸癌的5年生存率仍然很低。目前，還沒(méi)有臨床可用的血液測試可以早期檢測散發(fā)性結腸癌。

    炎癥長(cháng)期以來(lái)被認為與結腸癌的風(fēng)險增高相關(guān)。例如，超過(guò)20%的炎性腸病（IBD）患者會(huì )在確診30年內形成結直腸癌。這一結腸炎相關(guān)性癌癥進(jìn)程緩慢，治療反應率非常差并具有高死亡率。

    研究人員已經(jīng)知道廣泛的癌癥機制參與了與癌癥與免疫系統反應之間的互作，其中包括：招募影響腫瘤微環(huán)境的免疫細胞，躲避宿主免疫監控和抑制，轉變宿主免疫反應，以及腫瘤相關(guān)的血管生成建立血供。

    在這項研究中，該研究小組首先敲除了小鼠的CXCR2基因，發(fā)現一些通常與炎癥相關(guān)的征象被阻止。此外，他們還證實(shí)CXCR2顯著(zhù)抑制了小鼠的結腸炎癥以及結腸炎相關(guān)的腫瘤形成、生長(cháng)和進(jìn)展。

    骨髓源性抑制細胞（MDSCs）的功能是阻斷殺傷CD8+ T細胞的免疫反應，CXCR2定位在這些MDSCs細胞的外表面。在CXCR2敲除小鼠中，MDSC細胞不會(huì )再從循環(huán)系統遷移到結腸，阻斷殺傷CD8+ T細胞免疫反應，為腫瘤微環(huán)境提供血供。而當他們將正常MDSC細胞（具有正常的CXCR2）移植到敲除小鼠體內時(shí)，恢復了腫瘤形成。

    “這些結果提供了第一個(gè)遺傳證據證實(shí)，CXCR2是招募MDSCs到炎癥結腸粘膜和結腸炎相關(guān)腫瘤處的必需條件，”DuBois說(shuō)。

    DuBois一生致力于揭示導致結腸癌的炎癥環(huán)路，對于他而言，這些研究結果幫助將免疫系統、炎癥和腫瘤形成及轉移這幾個(gè)點(diǎn)連接到了一起。

    DuBois研究小組最早證實(shí)結直腸腫瘤中包含有高水平的COX-2酶，這是諸如PGE2等促炎癥介質(zhì)生成的一個(gè)關(guān)鍵步驟。PGE2觸發(fā)了一種CXCR2分子生成，這一分子就像棒球進(jìn)入到手套袋中一樣嵌入CXCR2激活了它。CXCR2則像吹笛手一樣，將MDSCs從血流中招募到炎癥位點(diǎn)，使得結腸癌腫瘤躲避殺傷CD8+ T細胞免疫反應。

    “我們的研究不僅揭示了將MDSCs招募至局部炎癥組織和腫瘤微環(huán)境的機制，以及局部MDSCs是如何促成結直腸癌進(jìn)程的，現在還為開(kāi)發(fā)出新的治療方法，采用CXCR2拮抗劑和中和抗體破壞慢性炎癥和腫瘤誘導的免疫抑制提供了理論基礎，”DuBois說(shuō)。