您所在的位置:首頁(yè) > 腎內科醫學(xué)進(jìn)展 > CKD-MBD的骨外鈣化及其合理補鈣研究
在2013年美國腎臟病學(xué)會(huì )(ASN)年會(huì )上,有關(guān)慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨異常(CKD-MBD)的內容是本次年會(huì )的重要議題之一。加拿大的拉吉(Raggi)教授和賈馬爾 (Jamal)副教授分別做了題為“骨外鈣化的非尋常負擔”和“一個(gè)內分泌專(zhuān)家對補鈣看法”的演講,意大利貝拉西齊(Bellasiji)教授則就CKD-MBD中,骨-礦物質(zhì)代謝紊亂對患者心血管預后的影響做了重點(diǎn)介紹。
骨外鈣化的非尋常負擔
礦物質(zhì)和骨代謝異常對CKD而言是一個(gè)早期就存在的威脅,而血管鈣化則是其重要的問(wèn)題。CKD的血管鈣化包括動(dòng)脈粥樣硬化和尿毒癥性動(dòng)脈病變,目前可通過(guò)多排螺旋CT和電子束CT對動(dòng)脈病變進(jìn)行精細檢測。
血管鈣化預示死亡風(fēng)險增加 臨床研究表明,高齡血液透析患者通過(guò)高分辨率電子束CT計算的冠狀動(dòng)脈鈣化(CAC)積分顯著(zhù)高于非透析、無(wú)冠狀動(dòng)脈疾病、年輕的CKD患者。美國學(xué)者對166例維持性血液透析患者為期6年的研究發(fā)現,CAC積分是血液透析患者死亡的***預測因素,CAC積分為1~100分、101~400分和>400分者的全因死亡率分別是18.7%、32.1%和41.7%。布洛克(Block)等研究發(fā)現,CAC積分還是新進(jìn)入血液透析患者全因死亡的預測因素。
法國學(xué)者的研究還表明,血管鈣化是終末期腎臟病患者心血管死亡和全因死亡的強預測因素,頸動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、髂股動(dòng)脈和小腿動(dòng)脈均存在鈣化患者的死亡率高達73%。
血管鈣化的預防 一項在美國完成的隨機對照研究(RCT)顯示,與傳統鈣劑對比,非含鈣的磷結合劑司維拉姆可減輕血液透析患者冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈鈣化。
進(jìn)一步研究還發(fā)現,對于已存在冠狀動(dòng)脈鈣化(即使很輕微)新進(jìn)入血液透析的患者,司維拉姆預防未來(lái)發(fā)生冠狀動(dòng)脈鈣化的優(yōu)勢更加明顯。《柳葉刀》雜志在今年10月發(fā)表的一篇薈萃分析文章指出,與使用含鈣的磷結合劑相比,非含鈣的磷結合可使CKD患者全因死亡率下降22%。
對于非透析CKD患者,新的研究表明,與司維拉姆治療組比較,低磷飲食組和含鈣磷結合劑治療組患者均較研究前(2年)的冠狀動(dòng)脈總鈣化積分(TCS)顯著(zhù)提高(P值均小于0.001)。
ADVANCE研究觀(guān)察了鈣敏感受體激動(dòng)劑西那卡塞(cinacalcet)加小劑量維生素D對接受血液透析治療CKD患者血管鈣化的影響,結果表明,與單用維生素D相比,滴定劑量的西那卡塞加小劑量維生素D可減輕血管(主動(dòng)脈)和心臟瓣膜(主動(dòng)脈瓣和三尖瓣)的鈣化。
針對甲狀旁腺次全切除術(shù)能否降低透析患者的死亡率,最近美國學(xué)者對臨床資料的分析表明,術(shù)后平均隨訪(fǎng)3.6年,甲狀旁腺次全切除可降低血液透析患者全因死亡的長(cháng)期風(fēng)險(P=0.006);與非手術(shù)方式比較,甲狀旁腺次全切除可降低37%的全因死亡風(fēng)險和33%的心血管死亡風(fēng)險。
一個(gè)內分泌專(zhuān)家對補鈣的看法
長(cháng)期以來(lái),由于含鈣磷結合劑被廣泛應用于CKD-MBD高磷血癥的治療,所以鈣補充對人體的益處和損害應當得到腎科醫師的正確認識。
補鈣對骨的影響研究結果不一 新西蘭一項5年隨訪(fǎng)研究表明,對于每天補充檸檬酸鈣1000 mg的健康絕經(jīng)后女性(年齡74±4歲),其血中堿性磷酸酶和Ⅰ型前膠原水平明顯下降,提示鈣劑的補充可造成骨骼代謝的異常。
在瑞典一項為期19年的前瞻性隊列研究中,分析了61433名年齡大于50歲女性的隨訪(fǎng)資料,結果表明,增加飲食中鈣的攝入(每天推薦量800 mg)與骨折發(fā)生和骨質(zhì)疏松癥無(wú)關(guān)。
美國學(xué)者最近發(fā)表的薈萃分析文章證實(shí)了鈣的攝入與髖骨骨折風(fēng)險無(wú)關(guān),其中有4項RCT研究還表明,每天補充800~1600 mg鈣可能增加髖骨骨折風(fēng)險。
《新英格蘭醫學(xué)雜志》于1997年發(fā)表的RCT研究表明,鈣的補充不能預防哺乳期女性骨的丟失,僅能輕度增加斷乳后女性的骨密度。
2006年,《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表了一篇題為“補充鈣加維生素D3與骨折風(fēng)險”的RCT研究,36282名絕經(jīng)后女性(年齡50~79歲)接受了為期7年的隨訪(fǎng),結果表明,每天1000 mg碳酸鈣加400 IU維生素D3可使健康絕經(jīng)后女性髖骨骨密度小幅度提高,但不能降低髖骨骨折的發(fā)生,且會(huì )增加腎結石的風(fēng)險。
補鈣或可增加心血管事件風(fēng)險 2008年,在發(fā)表于《英國醫學(xué)雜志》的一項RCT研究中,受試者為1471名年齡大于55歲的絕經(jīng)后女性(平均年齡74歲),平均隨訪(fǎng)5年,結果表明,與安慰劑組比較,每天補充1000 mg檸檬酸鈣的健康絕經(jīng)后女性心血管事件發(fā)生率有上升趨勢。
2010年,發(fā)表在《英國醫學(xué)雜志》的一篇題為“補鈣對心肌梗死和心血管事件的影響”的薈萃分析文章表明,鈣的補充(不同時(shí)補充維生素D3)與心肌梗死的風(fēng)險上升相關(guān)(P=0.035)。
對于CKD患者鈣的補充,Jamal副教授最后總結為:每天鈣攝入總量不超過(guò)1200 mg,如果有心血管疾病者應該更少;從飲食中來(lái)源的鈣是最佳的補充;如果使用鈣劑應該選用低溶解度和在餐后服用;如果以預防骨折為目的,要選用已被證實(shí)為有效抗骨折效果的措施。
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